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　　急性髓性白血病 (AML) 是成人中最常见的急性白血病。白血病干细胞 (LSCs) 驱动 AML 的发生和持续，与较差的临床结果相关，并且通常在常规化疗后持续存在，导致复发 1,2,3,4,5。在本报告中，我们表明，使用 B 细胞淋巴瘤 2 (BCL-2) 抑制剂 venetoclax 联合阿扎胞苷治疗老年 AML 患者可实现深度和持久的缓解，并且优于常规治疗。

　　我们假设这些有希望的临床结果是由于靶向 LSC。对接受 venetoclax + 氮杂胞苷治疗的患者的 LSC 的分析表明，三羧酸 (TCA) 循环被破坏，表现为 α-酮戊二酸减少和琥珀酸水平增加，表明电子传递链复合物 II 受到抑制。体外模型证实了通过琥珀酸脱氢酶的谷胱甘肽化减少对复合物 II 的抑制。这些代谢扰动抑制氧化磷酸化 (OXPHOS)，其有效且选择性地靶向 LSC。

　　我们的研究结果首次表明，治疗干预可以通过破坏驱动能量代谢的代谢机制来根除 AML 患者的 LSC，从而在历史上结果不佳的患者群体中产生有希望的临床活动。

　　未包含在论文中的患者相关临床数据是作为多中心临床试验 (NCT02203773) 的一部分生成的。该研究的剂量递增部分的详细描述已经发表(Dinardo 等人)1。该研究的剂量扩展部分现已完成，目前正在准备描述这些数据的手稿。所有 DNA 和 RNA 原始和分析的测序数据都可以在 GEO 数据库中找到，并可通过登录号 GSE116481(单细胞 RNA-seq)和登录号 GSE116567(批量 RNA-seq)获得。

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