套细胞淋巴瘤(MCL)是一种来源于B淋巴细胞的恶性肿瘤。它是一种侵袭性和难治性疾病，进展迅速，长期生存率低[1]。 MCL发病的遗传基础是染色体t(11;14)(q13;q32)的异常，导致细胞周期蛋白D1的表达升高和细胞周期紊乱[2]。部分MCL患者虽然在初诊时对R-CHOP(利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松)等多药联合化疗有反应，但复发率较高，后续预后较差。目前尚无标准有效的治疗方案，常用的化疗方案存在不良反应，可导致骨髓抑制[3][4]。因此，研究具有低毒性和提高疗效的新药。
布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)是B细胞受体(BCR)信号通路中的关键酶，在MCL的发生发展中起着关键作用[5]。抑制 B 细胞恶性肿瘤中的 BTK 可以减缓肿瘤细胞的生长和增殖;因此，它被认为是一个独特的治疗靶点[6]。 BTK抑制剂依鲁替尼与BTK活性位点ATP结合域的半胱氨酸残基(Cys-481)共价结合，抑制该酶的活性，从而抑制BCR信号转导，抑制增殖、存活、粘附和肿瘤细胞的迁移 [7] [8]。临床研究证实，依鲁替尼是治疗 R/R MCL 的有效药物，是 MCL 治疗史上的重大突破。 2013年，美国FDA批准依鲁替尼用于治疗R/R MCL。多项临床研究显示了该药物的疗效。例如，德雷林等人。 [9] 进行了一项 3 期随机对照试验，以比较依鲁替尼和替西罗莫司治疗 R/R MCL 的疗效。该研究包括 280 名 R/R MCL 患者，其中依鲁替尼组 139 名患者和替西罗莫司组 141 名患者。结果显示，总缓解率(ORR)为72%，完全缓解率(CR)为19%，明显高于替西罗莫司组的ORR(40%)和CR(1%)。王等人。 [10]该研究招募了120名R/R MCL患者评估依鲁替尼的治疗效果，结果显示ORR为62.7%，CR为20.9%。虽然依鲁替尼在R/R MCL的治疗中取得了一定的疗效，但在治疗过程中也出现了出血、房颤等不良反应。 Dreyling 等人的研究。 [9]表明房颤≥3级和出血≥3级的发生率分别为4%和10%，Wang等人的研究。 [10]显示房颤≥3级和出血≥3级的发生率分别为10.8%和2%。
然而，这些个体临床研究的样本量相对较小，由于确定或不确定因素的多样性，每项临床研究的结果也存在差异。因此，部分临床医师对依鲁替尼治疗 R/R MCL 感到担忧，认为有必要对现有临床研究结果进行更大样本量的综合系统分析，评估依鲁替尼治疗 R/R MCL 的临床疗效和不良反应。 R/R MCL，以及为临床用药提供指导。
共检索到1800篇文章，其中英文1564篇，中文236篇;排除434篇重复文献后，剩余1366篇。阅读标题和摘要后，删除与研究主题无关的 1289 篇文章，保留其余 77 篇。然后，在阅读全文后删除65篇文章，其中14篇由于数据不完整，1篇为病例报告，8篇为综述，15篇为队列研究的同一来源，其次，7篇文章因遵循而被排除不合格的治疗方案，3项由于样本量小(n<10)，6项由于不合格的研究模型(细胞系研究)，6项为回顾性分析，4项描述了不合格的结果指标，1项研究处于招募阶段。最后，招募了 12 篇英文文章。研究选择过程如图1所示。
综上所述，依鲁替尼治疗 R/R MCL 的疗效令人满意，不良反应可耐受。因此，可在临床实践中推荐作为 R/R MCL 的有效治疗方案。尽管如此，本研究也存在一些局限性：1)该新药治疗R/R MCL的随机对照试验(RCT)只有一项，其余为队列研究。因此，研究结果不如 RCT 得出的结论可靠; 2)目前对R/R MCL新药的研究较少，但样本量较小。因此，扩大样本量以进行亚组分析了解Ki-67指数、MIPI评分和年龄对疗效的影响，是获得准确结果的迫切要求; 3)依鲁替尼治疗MCL期间的耐药性、药效持久性、长期坚持用药的安全性需要长期随访评估。 因此，大量临床研究对于全面评估依鲁替尼治疗R/R MCL并指导临床用药选择至关重要。
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