研究性靶向药物诱导侵袭性淋巴瘤的反应

  对一种亚型淋巴瘤进行的临床试验的初步结果显示，对于一些疾病没有被其他治疗方法治愈的患者来说，药物伊布替尼可以提供明显的抗癌反应，而且副作用不大。这些结果是作为4月1日美国癌症研究协会（AACR）2012年年会开幕全体会议的一部分，由美国国立卫生研究院（NCI）的研究人员及其同事提出。

  淋巴瘤是第五种最常见的癌症形式。它们是由白血球的异常增殖引起的，可以发生在任何年龄段，并且通常以淋巴结比正常大、发烧和体重减轻为标志。本试验所研究的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是侵略性癌症，生长迅速，占新诊断的淋巴瘤的30%至40%。DLBCL起源于B细胞，B细胞在身体的免疫反应中起着关键作用。

  十多年来，DLBCL的治疗一直没有取得重大进展。然而，在了解这种疾病至少由三种分子亚型组成方面已经取得了重要进展，每种亚型都是由处于独特发育阶段的B细胞产生的。活化的B细胞（ABC）亚型DLBCL约占40%的病例，在目前的治疗下，其临床结果最差。

  最近的遗传学研究显示，位于B细胞表面的受体的慢性活动在ABC淋巴瘤的进展中起着重要作用。在正常B细胞中，这些B细胞受体帮助细胞识别感染。在ABC淋巴瘤的恶性B细胞中，这些受体提供了促进肿瘤细胞生存的关键信号。超过五分之一的ABC肿瘤有改变B细胞受体活性的突变。基于这些发现，研究人员寻找针对B细胞受体信号的治疗方法。这项研究确定了布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是B细胞受体途径中的一个关键元素，它是维持ABC淋巴瘤细胞生存所必需的。

  ”我们的试验是精准医疗的一个典型例子，”NCI代谢处副处长Louis Staudt, M.D.,博士说。”对癌细胞变化的更好理解正在引导我们，我们希望这将是更有效的治疗策略，为每个病人的癌症的基因特征量身定做。”

  基于这一分子研究，研究人员在临床试验中选择使用BTK的有效抑制剂伊布替尼（原名PCI-32765）这一药物。伊布替尼是一种口服的、高度特异性和不可逆的BTK酶抑制剂。位于加州桑尼维尔的Pharmacyclics公司和位于宾夕法尼亚州霍舍姆的杨森研发公司正在开发这种针对B细胞恶性肿瘤的药物，包括各种形式的白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤。

  在Staudt和他的NCI同事Wyndham Wilson医学博士领导的研究中，ibrutinib首先在NCI的ABC DLBCL试点试验中进行了评估，现在正在DLBCL的一项多中心研究中进行评估。试点试验的结果和正在进行的试验中的个别病例表明，使用伊布替尼的单剂药丸形式可以引起主要的抗淋巴瘤效果，而且副作用很小。

  这些研究的参与者以药片形式服用伊布替尼，每天560毫克的固定剂量，直到疾病进展。伊布替尼诱发了多种反应，包括ABC淋巴瘤的一些完全缓解。在非ABC型DLBCL患者中也观察到了缓解，这表明B细胞受体途径在这种类型的淋巴瘤中具有更广泛的作用。最后的分析将为伊布替尼治疗DLBCL的安全性和有效性提供更多见解。

  Staudt说：”这些结果说明了对癌细胞内部分子机制的理解如何能够导致新的疗法，这些疗法能够在杀死肿瘤细胞的同时保护正常细胞，从而大大减少对患者的毒副作用。

本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：https://medicalxpress.com/news/2012-04-drug-responses-aggressive-lymphomas.html