丹娜法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)的一项研究显示,相当大比例的淋巴瘤患者在接受自身造血干细胞移植时,都带有后天基因突变,增加了他们患上第二种血液病癌症和死于其他原因的风险。

  科学家们在2016年12月5日于圣地亚哥举行的美国血液学会第58届年会上报告说,在401名非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中,约有30%的患者在接受自体移植时被抽血,发现了这些突变。60岁以上的患者更有可能携带突变,这些突变发生在几个不同的基因中,而且是获得性的,而不是遗传性的。

  与那些缺乏突变的人相比,作为突变携带者的移植受者在未来10年内患第二种血癌的风险更高–14.4%对4.4%。第二种癌症是急性骨髓性白血病(AML)和骨髓增生异常综合症。突变的携带者也比缺乏突变的人更不可能存活10年(30.6%对60.9%)。突变携带者的更大死亡率不仅是由于第二种癌症,而且也是其他疾病的结果,如心脏病发作和中风,科学家说原因还不清楚。

  移植患者中最常见的突变基因是PPM1D,它在细胞的DNA损伤修复工具包中起着关键作用。突变导致了一种名为CHIP(不确定潜能的克隆性造血)的异常情况,这是一种与年龄有关的现象,在65岁以上的患者中,有10%至15%的人出现这种情况。在克隆造血中,一些造血干细胞获得突变并产生克隆–相同细胞的亚群,因为它们获得了比正常干细胞更多的竞争优势而扩大。患有CHIP的人没有症状,他们的血液计数也没有明显的异常,但研究人员正在研究CHIP在某些情况下是否代表血癌的最早种子。

  报告指出,这项新研究是首次系统地研究CHIP如何影响接受自体干细胞移植的病人的结果。吉布森指出,30%的CHIP患者有一个以上的突变,这些患者患第二种癌症的几率更大,他们的总体生存率比只有一个突变的人更差。吉布森说,CHIP突变可能是由年龄增长和先前对其疾病的化疗治疗共同造成的,也可能与淋巴瘤本身有关。

  作者说,该研究结果可能具有临床意义。他们写道:”他们建议需要更深入地具体研究CHIP和淋巴瘤之间的联系,这可以通过在使用任何化疗或动员剂之前评估新诊断的淋巴瘤患者的CHIP来完成。”他们还建议有必要考虑替代的治疗方法,用于那些具有发展第二种癌症的高风险并被考虑进行自体干细胞移植的淋巴瘤患者。”

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分类: 淋巴瘤

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