淋巴瘤

  丹娜法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)的一项研究显示,相当大比例的淋巴瘤患者在接受自身造血干细胞移植时,都带有后天基因突变,增加了他们患上第二种血液病癌症和死于其他原因的风险。   科学家们在2016年12月5日于圣地亚哥举行的美国血液学会第58届年会上报告说，在401名非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中，约有30%的患者在接受自体移植时被抽血，发现了这些突变。60岁以上的患者更有可能携带突变，这些突变发生在几个不同的基因中，而且是获得性的，而不是遗传性的。   与那些缺乏突变的人相比，作为突变携带者的移植受者在未来10年内患第二种血癌的风险更高–14.4%对4.4%。第二种癌症是急性骨髓性白血病（AML）和骨髓增生异常综合症。突变的携带者也比缺乏突变的人更不可能存活10年（30.6%对60.9%）。突变携带者的更大死亡率不仅是由于第二种癌症，而且也是其他疾病的结果，如心脏病发作和中风，科学家说原因还不清楚。   移植患者中最常见的突变基因是PPM1D，它在细胞的DNA损伤修复工具包中起着关键作用。突变导致了一种名为CHIP（不确定潜能的克隆性造血）的异常情况，这是一种与年龄有关的现象，在65岁以上的患者中，有10%至15%的人出现这种情况。在克隆造血中，一些造血干细胞获得突变并产生克隆–相同细胞的亚群，因为它们获得了比正常干细胞更多的竞争优势而扩大。患有CHIP的人没有症状，他们的血液计数也没有明显的异常，但研究人员正在研究CHIP在某些情况下是否代表血癌的最早种子。   报告指出,这项新研究是首次系统地研究CHIP如何影响接受自体干细胞移植的病人的结果。吉布森指出，30%的CHIP患者有一个以上的突变，这些患者患第二种癌症的几率更大，他们的总体生存率比只有一个突变的人更差。吉布森说，CHIP突变可能是由年龄增长和先前对其疾病的化疗治疗共同造成的，也可能与淋巴瘤本身有关。   作者说，该研究结果可能具有临床意义。他们写道：”他们建议需要更深入地具体研究CHIP和淋巴瘤之间的联系，这可以通过在使用任何化疗或动员剂之前评估新诊断的淋巴瘤患者的CHIP来完成。”他们还建议有必要考虑替代的治疗方法，用于那些具有发展第二种癌症的高风险并被考虑进行自体干细胞移植的淋巴瘤患者。” 本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：https://medicalxpress.com/news/2016-12-mutations-lymphoma-patients-transplants-cancers.html

　　弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 是成人非霍奇金淋巴瘤中最常见的组织学亚型 [1]。在标准化疗中加入利妥昔单抗(一种嵌合单克隆抗体)代表了过去十年中 DLBCL 治疗的最重要进展 [2, 3]。利妥昔单抗针对 CD(簇名称)20，一种在大多数 B 细胞表面表达的细胞表面糖蛋白 [4]。因此，CD 20 表达的鉴定有助于将淋巴瘤鉴定为 B 细胞来源的并且可能对利妥昔单抗敏感。 　　一小部分 DLBCL 不表达 CD 20。据报道，其中大部分是 DLBCL 的浆母细胞变异(原发性渗出性淋巴瘤、间变性淋巴瘤激酶阳性大 B 细胞淋巴瘤和人类免疫缺陷病毒相关的浆母细胞淋巴瘤)，并已被报道与其他 DLBCL 相比具有更差的结果 [5-7]。 　　我们系统地回顾了过去 13 年来在我们机构诊断的所有 CD 20 阴性 DLBCL 淋巴瘤患者的临床和病理特征。 　　该研究获得了机构审查委员会对档案材料和患者图表审查的豁免。 1998 年 1 月 1 日至 2011 年 6 月 31 阅读更多…

  对一种亚型淋巴瘤进行的临床试验的初步结果显示，对于一些疾病没有被其他治疗方法治愈的患者来说，药物伊布替尼可以提供明显的抗癌反应，而且副作用不大。这些结果是作为4月1日美国癌症研究协会（AACR）2012年年会开幕全体会议的一部分，由美国国立卫生研究院（NCI）的研究人员及其同事提出。   淋巴瘤是第五种最常见的癌症形式。它们是由白血球的异常增殖引起的，可以发生在任何年龄段，并且通常以淋巴结比正常大、发烧和体重减轻为标志。本试验所研究的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是侵略性癌症，生长迅速，占新诊断的淋巴瘤的30%至40%。DLBCL起源于B细胞，B细胞在身体的免疫反应中起着关键作用。   十多年来，DLBCL的治疗一直没有取得重大进展。然而，在了解这种疾病至少由三种分子亚型组成方面已经取得了重要进展，每种亚型都是由处于独特发育阶段的B细胞产生的。活化的B细胞（ABC）亚型DLBCL约占40%的病例，在目前的治疗下，其临床结果最差。   最近的遗传学研究显示，位于B细胞表面的受体的慢性活动在ABC淋巴瘤的进展中起着重要作用。在正常B细胞中，这些B细胞受体帮助细胞识别感染。在ABC淋巴瘤的恶性B细胞中，这些受体提供了促进肿瘤细胞生存的关键信号。超过五分之一的ABC肿瘤有改变B细胞受体活性的突变。基于这些发现，研究人员寻找针对B细胞受体信号的治疗方法。这项研究确定了布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是B细胞受体途径中的一个关键元素，它是维持ABC淋巴瘤细胞生存所必需的。   ”我们的试验是精准医疗的一个典型例子，”NCI代谢处副处长Louis Staudt, M.D.,博士说。”对癌细胞变化的更好理解正在引导我们，我们希望这将是更有效的治疗策略，为每个病人的癌症的基因特征量身定做。”   基于这一分子研究，研究人员在临床试验中选择使用BTK的有效抑制剂伊布替尼（原名PCI-32765）这一药物。伊布替尼是一种口服的、高度特异性和不可逆的BTK酶抑制剂。位于加州桑尼维尔的Pharmacyclics公司和位于宾夕法尼亚州霍舍姆的杨森研发公司正在开发这种针对B细胞恶性肿瘤的药物，包括各种形式的白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤。   在Staudt和他的NCI同事Wyndham Wilson医学博士领导的研究中，ibrutinib首先在NCI的ABC DLBCL试点试验中进行了评估，现在正在DLBCL的一项多中心研究中进行评估。试点试验的结果和正在进行的试验中的个别病例表明，使用伊布替尼的单剂药丸形式可以引起主要的抗淋巴瘤效果，而且副作用很小。   这些研究的参与者以药片形式服用伊布替尼，每天560毫克的固定剂量，直到疾病进展。伊布替尼诱发了多种反应，包括ABC淋巴瘤的一些完全缓解。在非ABC型DLBCL患者中也观察到了缓解，这表明B细胞受体途径在这种类型的淋巴瘤中具有更广泛的作用。最后的分析将为伊布替尼治疗DLBCL的安全性和有效性提供更多见解。   Staudt说：”这些结果说明了对癌细胞内部分子机制的理解如何能够导致新的疗法，这些疗法能够在杀死肿瘤细胞的同时保护正常细胞，从而大大减少对患者的毒副作用。 本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：https://medicalxpress.com/news/2012-04-drug-responses-aggressive-lymphomas.html

  根据发表在《柳叶刀-血液学》上的新研究，正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET-CT）在测量治疗反应和预测滤泡性淋巴瘤患者的生存率方面比传统CT扫描更准确，应该在临床实践中常规使用。   ”我们的发现对滤泡性淋巴瘤患者有重要意义，这是一种常见的、通常生长缓慢的淋巴瘤。与传统的CT扫描相比，PET-CT在描绘淋巴瘤方面更加准确，而且能更好地识别大多数治疗后长期缓解的患者”，研究负责人、澳大利亚悉尼大学协和医院副教授Judith Trotman解释说。   滤泡性淋巴瘤是一种常见的非霍奇金淋巴瘤类型，几乎所有的患者对免疫化学疗法的初始治疗反应非常好，但复发是很常见的。目前的做法是使用CT成像来评估治疗反应。然而，CT不容易区分那些可能在几年内保持长期缓解的病人和那些早期复发的高风险病人。这给病人带来了很大的不确定性。   PET-CT是使用非常少量的称为18F-氟脱氧葡萄糖（FDG）的示踪剂–含有放射性标签的葡萄糖–注入病人体内。FDG在淋巴瘤细胞中高度集中，因此PET-CT扫描将在淋巴瘤活动的区域发光。治疗的一个重要目标是 “关闭 “这些发光的区域，获得PET阴性的缓解。   通过评估三项临床试验中进行的成像，特罗曼博士和她的法国及意大利同事研究了PET-CT状态与晚期滤泡淋巴瘤一线免疫化疗后的生存率之间的联系。独立的蒙面审查员评估了246名患者的扫描结果，这些患者在最后一剂治疗的3个月内接受了PET-CT和传统CT成像。   PET-CT的预测能力比传统CT强得多，准确地识别了预后不利的患者–PET阳性人群的疾病进展率很高，死亡风险几乎增加了7倍–这些人的癌症应该得到密切监测。PET-CT还发现，83%达到PET阴性的患者的预后令人欣慰，平均缓解期超过6年。   据Trotman教授说：”我们的研究表明，PET-CT在评估治疗反应方面要好得多，是生存的早期预测因素。这种更高的准确性将帮助医生更有效地监测他们的病人。我们预计这项研究将导致PET-CT成像取代CT，成为评估治疗后滤泡性淋巴瘤患者的新黄金标准。重要的是，它将成为未来研究反应适应疗法的平台，旨在改善那些PET阳性的患者的不良后果”。   美国华盛顿特区乔治敦大学隆巴迪综合癌症中心血液学-肿瘤学副主任兼血液学主任Bruce Cheson教授在一篇相关评论中写道：”Trotman及其同事的结果可能会带来几个临床研究机会。其中一个可能性是评估对PET扫描结果的早期反应是否能改善病人的结果。因此，诱导治疗后PET扫描呈阳性的患者可以被随机分配到推迟治疗直到疾病进展或立即干预。一个更好的选择是在那时引入一种独特的药物，如新开发的小分子药物（如idelalisib、ibrutinib或ABT-199）的新型组合。” 本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：https://medicalxpress.com/news/2014-09-pet-ct-lymphoma-survival-conventional-imaging.html