CTPA评估妊娠期疑似PE可能不会增加新生儿甲状腺功能减退的风险

妊娠期因疑似肺栓塞(PE)而暴露于计算机断层肺血管造影(CTPA)的母亲,其新生儿甲状腺功能减退的风险可能较低。这是根据发表在《血栓与止血杂志》上的一项前瞻性队列研究得出的。 瑞士日内瓦大学医院的通讯作者Marc Righini医学博士解释道:“CTPA已成为排除孕妇PE的最常用测试之一。除了辐射问题,另一个担忧是,在怀孕期间患有CTPA的母亲所生的婴儿有先天性甲状腺功能减退的风险,以排除PE。”。“这项研究令人放心,因为这些母亲所生的婴儿中没有一个患有甲状腺功能减退症。” 宫内甲状腺功能对胎儿的神经发育至关重要。由于碘穿过胎盘,因此假设母亲静脉注射碘化造影剂会对胎儿甲状腺产生潜在的不良影响。然而,关于怀孕期间接受碘化造影剂的母亲所生婴儿甲状腺功能减退的报道却相互矛盾。一些人建议在怀孕期间避免使用CTPA,而使用通气灌注(V/Q)扫描,尽管该测试仅限于三级护理中心。尽管与CTPA使用相关的胸部母体辐射高于V/Q扫描,但妊娠期误诊PE可能会对母婴造成直接后果。 Righini博士及其同事使用前瞻性队列研究评估了接触CTPA的母亲的新生儿甲状腺功能低下的发病率。 2008年8月至2016年7月,根据预测试临床概率评估、高灵敏度D-二聚体检测、双侧下肢静脉压迫超声和CTPA,招募了166名临床疑似PE的孕妇。共有149名女性(平均年龄=33岁)参与了分析,其中14名为双胎妊娠。有17名女性(11.4%)在怀孕的前三个月被纳入,60名在第二个月(40.3%),72名在第三个月(48.3%)。没有一位母亲使用的药物会对婴儿的甲状腺功能产生潜在影响。 收集新生儿的Guthrie试验结果;促甲状腺激素(TSH)水平高于15 U/mL用于定义甲状腺功能减退。有8例妊娠失败,4名新生儿的格思里试验结果无法检索。 结果显示,所有TSH水平均低于15 U/mL,因此151例新生儿甲状腺功能低下的发生率为零(95%可信区间0.0%-2.5%)。 作者指出,这一结果与一项回顾性研究的结果相似,该研究包括344名因疑似PE而接受CTPA的孕妇。在这项研究中,所有新生儿在出生时都有正常的甲状腺素水平,其中一名新生儿有短暂的TSH异常,几天后恢复正常。 里奇尼博士及其同事强调了他们研究的局限性,包括样本量小,只能收集瑞士女性的格思里测试结果,因此对风险的估计非常有限。 作者得出结论,与之前的研究结果一起,这项研究为怀疑患有PE的孕妇使用CTPA提供了进一步可靠的数据。

FDA批准维奈托克联合治疗成人急性髓系白血病(AML)

  2018年11月21日,美国食品和药物管理局加速批准venetoclax(VENCLEXTA,艾伯维公司和基因泰克公司)与阿扎胞苷(azacitidine)或地西他滨(decitabine)或低剂量阿糖胞苷(cytarabine )联合治疗75岁或以上的成人新诊断的急性骨髓性白血病(AML),或有排除使用强化诱导化疗的合并症。   批准的依据是在新诊断的AML患者中进行的两项开放标签的非随机试验,这些患者年龄大于75岁或有不能使用强化诱导化疗的合并症。疗效是根据完全缓解率(CR)和CR持续时间来确定的。   M14-358研究(NCT02203773)是一项非随机、开放标签的临床试验,即维奈托克(venetoclax)与阿扎胞苷(n=67)或地西他滨(n=13)联合治疗新诊断的AML患者。与阿扎胞苷联用时,25名患者获得CR(37%,95%CI:26,50),观察到的中位缓解时间为5.5个月(范围:0.4-30个月)。 与地西他滨联合使用时,7名患者获得了CR(54%,95%CI:25,81),观察到的中位缓解时间为4.7个月(范围:1.0-18个月)。观察到的缓解时间是指从CR开始到数据截止日或CR复发的时间。   M14-387研究(NCT02287233)是一项非随机、开放标签的venetoclax联合低剂量阿糖胞苷的试验(n=61),适用于新诊断的AML患者,包括之前因先兆血液病接触过低甲基化药物的患者。与低剂量阿糖胞苷联合使用,13名患者获得了CR(21%,95%CI:12,34),中位观察缓解时间为6个月(范围:0.03-25个月)。   venetoclax联合阿扎胞苷或地西他滨或低剂量阿糖胞苷的最常见的不良反应(≥30%)是恶心、腹泻、血小板减少、便秘、中性粒细胞减少。发热性中性粒细胞减少症、疲劳、呕吐、周围水肿、肺炎、呼吸困难、出血、贫血、皮疹、腹痛、败血症、背痛、肌痛、头晕、咳嗽、口咽疼痛、热射病和低血压。   推荐的venetoclax剂量取决于联合治疗方案,并在VENCLEXTA的处方信息中有所描述。   该适应症是在加速审批下批准的,继续批准该适应症可能取决于确认性试验中对临床益处的验证和描述。美国食品和药物管理局授予该申请优先审查、突破性疗法指定和孤儿产品指定。关于FDA加速计划的描述,见《工业指南》。严重疾病的加速计划–药物和生物制品。   正在进行的3期研究VIALE-A(NCT02993523)和VIALE-C(NCT03069352)评估了venetoclax与阿扎胞苷或低剂量阿糖胞苷联合使用,以总生存期为主要终点,旨在作为确认性试验。   医护人员应向FDA的MedWatch报告系统或致电1-800-FDA-1088,报告所有怀疑与使用任何药品和设备有关的严重不良事件。   医疗保健专业人员应将所有怀疑与使用任何药品和设备有关的严重不良事件报告给FDA的MedWatch报告系统,或致电1-800-FDA-1088。   在Twitter上关注肿瘤学卓越中心@FDAOncology   在OCE的播客,临床肿瘤学药物信息播报(D.I.S.C.O.)中查看最近的批准情况。 本文来源于互联网,如有侵权请联系删除。来源:www.fda.gov

新兴和实验性治疗方法——帕金森治疗

  几乎所有服用左旋多巴或卡左双多巴的严重帕金森病患者,随着时间的推移都会出现运动波动和运动障碍。因此,许多新兴疗法旨在使治疗更加有效,并减少副作用。   有三种疗法通过维持大脑中多巴胺浓度的增加来延长左旋多巴的有效性。Xadago(safinamide)抑制单胺氧化酶,这是一种通常分解多巴胺的酶。阿片哌酮(opicapone)通过阻止另一种酶,即儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)分解多巴胺而发挥作用。Gocovri(金刚烷胺)防止细胞回收多巴胺。   几种新的左旋多巴制剂旨在延长单剂量的效果,或几乎立即发挥作用,以帮助患者从两次剂量之间的 “关闭 “发作中恢复。   Rytary是一种可口服的胶囊,含有卡比多巴-左旋多巴的珠子,可在不同时间溶解和释放药物。由于治疗需要每天服用一次以上,患者最终摄入的左旋多巴剂量要比其他方式高。但与普通的卡比多巴-左旋多巴配方相比,其效果开始得更早,持续时间更长。   研究人员已经尝试使用一种肠道凝胶连续24小时进行治疗,这种凝胶通过手术植入小肠,并按程序以适当剂量持续进行治疗。   但选择这种手术 “不能掉以轻心”,Jankovic(贝勒医学院神经学教授)说。虽然患者确实增加了没有运动障碍的 “开机 “时间(使用肠道凝胶的患者增加了4.11小时,而使用口服左旋多巴的患者增加了2.24小时),但在2014年的一项研究中,66名患者几乎都因植入该设备而出现了胃肠道副作用。   Jankovic还介绍了目前正在三期试验中测试的 “accordion “药片(NCT02605434)。这种药片由Intec Pharma公司开发,是一种多层薄膜,在胃里展开并停留12小时,释放出左旋多巴和卡比多巴的组合。   一些公司没有延长左旋多巴剂量的寿命,而是开发了 “救援疗法”,可以在 “关闭 “期间或治疗效果消失时服用。这些疗法几乎立即生效,并帮助病人撑到下一次预定剂量的左旋多巴。有几种形式–包括已批准的和正在试验的–是在皮肤下注射的多巴胺激动剂。   其他公司正在开发的治疗方法,他们希望通过较少的侵入性方法,如APL-130277的舌下注射,或通过吸入,如Inbrija,一种2018年12月批准的左旋多巴粉末。   手术疗法正获得更多关注,科学家们正在测试聚焦超声波,该疗法在2018年底获得美国食品和药物管理局批准。然而,它在极少数中心可以使用,而且费用超过400万美元。   同样在2018年期间,研究人员对五名患者进行了一项试点研究,表明脊髓刺激可能能够帮助患者改善步态。   Jankovic说,现在讨论其他几种实验性疗法还为时过早,例如基因疗法或干细胞疗法。”他说:”10年后再问我吧。   目前正在研究不同的药物来治疗非运动症状,包括治疗认知障碍的Exelon(卡巴拉汀)和盐酸美金刚(以Namenda等品牌出售),治疗抑郁症的帕罗西汀和文拉法辛,以及治疗精神病的SEP-363856。Nuplazid(匹莫范色林)是目前唯一被FDA批准用于治疗与帕金森病精神病相关的幻觉和妄想的疗法。   Jankovic说,除了市场上的所有疗法外,他 “怎么强调物理疗法的重要性都不为过”,还有高强度的运动–“真正能让你气喘吁吁的东西”。 本文来源于互联网,如有侵权请联系删除。来源: https://parkinsonsnewstoday.com/

Cyclacel制药公司CEO Spiro Rombotis谈晚期癌症的创新靶向治疗

  DocWire News最近采访了Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.的首席执行官Spiro Rombotis,该公司正在开发针对细胞控制各阶段的创新疗法,以治疗晚期癌症和其他严重疾病。Rombotis先生讨论了他的公司在开发和测试可能真正促使癌细胞 “自杀 “的靶向疗法方面所取得的进展。看看Rombotis先生是如何说的。 DocWire News :你能为我们提供一些关于你自己和公司Cyclacel Pharmaceuticals的背景吗?   Spiro Rambotis:我在药物行业从事癌症药物开发已经超过35年了。在加入Cyclacel之前,我在我的职业生涯中为两家制药公司和两家生物技术公司工作过,主要是因为这家公司的创始人,即细胞周期生物学领域的两位世界顶级学术科学家所开发的神奇科学。该公司一直忙于将这两位科学家的见解投入到化学和生物学工作中,以生产药品,最好是口服以及静脉注射。我可以实现他们的承诺,那就是给癌症患者一个以正常方式生活的机会,就像糖尿病患者通过控制胰岛素那样。 为什么Cyclacel对CDK2和CDK9特别感兴趣?   这是该公司科学创始人大卫-莱恩教授提出的两个目标。他对这两种酶感兴趣,因为它们可以调节人体自身的能力,教导癌细胞在一个叫做细胞凋亡的程序中进行自杀。在大卫-莱恩创立公司的几年后,2001年诺贝尔奖因发现CDK酶和称为节段的调节蛋白而被授予。因此,这是他所追求的一个非常重要的科学领域。2/9是这个领域的一个子集,可以打击CDKs 2和9的药剂。 你能告诉我们你正在做的 Fadraciclib 作为CDK2和CDK9的抑制剂的工作吗?   现在,首先,这是一种能击中这两个目标的药物。多年来,业界一直试图对CDK2或CDK9进行药物治疗,我们的方法存在一些问题,主要是我们所说的冗余性,这是一个花哨的词,说的是癌细胞非常聪明,它们找到了只在单一酶后克服药物活性的方法。在Cyclacel公司成立之前,大卫-莱恩在我们自己的临床工作中的早期实验,以及许多其他作者在这几年中的干预,都表明打击这两种酶比单独打击其中任何一种酶更有效,更理想,如果你想。从本质上讲,当一个癌细胞已经发展到如果生成的其代码包含可以传达给子细胞的错误时,身体的许多自身循环机制就会失灵或消失。通过抑制CDK2和CDK9,我们可以恢复这些机制,也就是我们一分钟前所说的程序化自杀,如果你想停止工作并诱导癌细胞自杀,就可以让这些抗癌机制参与其中。 Fadraciclib的下一个步骤和里程碑是什么?   好的,我们已经在波士顿Dana-Farber癌症中心和休斯顿MD安德森癌症中心进行的I期研究中表明,这种药物可以诱导,作为一种单剂,有说服力的抗癌活性。例如,我们有卵巢癌和子宫内膜癌患者,这些患者的肿瘤大小已全面缩小。其中一个病人实际上已经减少了100%的肿瘤大小,并且已经进行了两年多的研究,这也说明了该药物可以被容忍。因此,在展示了这一结果后,而且在去年10月的一个大型癌症会议上,即2020年,我们表明该药物可以像静脉注射一样有效地口服。   因此,出于这个原因,我们的医疗团队已经设计了一个中期试验,该试验即将开始,我们将测试它作为口服药物的胶囊,患者可以在几种类型的实体瘤中口服。这些研究将包括所有女性癌症患者,卵巢癌、子宫内膜癌和子宫癌,以及乳腺癌,但也包括其他癌症,如结直肠癌,最近有数据表明CDK9和CDK2/9抑制剂将有希望,以及某些类型的淋巴瘤,已知对这种类型的癌症生物学机制非常敏感。   大约在夏季晚些时候,我们预计在几周内开启一项平行研究,这次是针对白血病患者。这可能是一个类似的方案,虽然不完全相同,但它也将有一个I/II期的设计,这意味着,如果我们能够展示足够有说服力的数据,说服监管机构给我们一个早期批准机制,它可能对注册有用。 Cyclacel正在开发的其他临床项目有哪些?   除了即将开始中期开发的口服药物Fadraciclib外,我们还有另一种口服药物CYC140。140是一种PLK抑制剂。PLK是polo-like kinase inhibitor的缩写。这是本公司另一位学术创始人大卫-格洛弗教授的科学兴趣领域。格洛弗教授多年前作为英国剑桥大学的遗传学主席发现了整个波洛机制。就像我说的,他是围绕作为这一机制一部分的五种酶之一的PLK1来进行药物发现的。因此,PLK1对几种肿瘤很重要,特别是对依赖KRAS肿瘤蛋白的肿瘤。KRAS代表了肿瘤药物开发行业中的一个圣杯。人们不知道它是否可以用药。最近,美国食品和药物管理局批准了另一家公司的KRAS非小细胞肺癌药物,因此,现在出现了机会,可以利用其他机制、其他药物,如PLK1来解决众多KRAS依赖性癌症,如结肠直肠癌,但肯定还有胰腺癌,以及许多其他癌症。   因此,Cyclacel是活跃在PLK1抑制剂领域的极少数公司之一。我们有一种处于第一阶段的药物,它在白血病患者中显示出早期有希望的活性。我们现在正准备在一项处于中期开发阶段的研究中重复这些发现,用于治疗实体瘤。然后在今年年底的时候,也会对白血病患者进行研究。 有什么结束的想法吗?   嗯,首先,我们是CDK2/9抑制剂类别中的领导者。我们将它们称为转录型,这是一个花哨的科学术语,表示我们可以让身体自身的自杀程序参与其中。另一方面,许多追随我们的公司既没有显示出临床活性,特别是在实体瘤患者中,这是最难的标准,更不用说对相关生物标志物的抑制,这在临床开发的早期是很重要的,以证明该药物确实击中了我们声称的机制。我们估计,我们至少比我们最接近的竞争对手领先2年。因此,这将是一个繁忙的领域,因为许多公司都意识到它是多么有前途。如果我们成功了,我们将有机会成为第一个上市的公司,这对Cyclacel这样的小企业有巨大的商业影响。 本文来源于互联网,如有侵权请联系删除。来源https://cancernursingtoday.com/

警惕!现代人机体内的毒素负荷

  当我们走在装满化学日用品的杂货铺,当我们去洗衣店烘熨衣服时,都会吸入那些香水和清洁剂挥发物….   我们从摆在家里或工作场所的地毯、涂漆的橱柜和家具中,或从装在塑料盒经微波炉加热的食物中吸收各种毒物…   还有污染的空气,排除的汽车尾气,被污染的饮用水等,我们都不知不觉地在增加着体内的毒物负荷…   除了必需营养素、氧气和其他微量元素外,我们的血液里还有一大群外来的化学物质流动着,这些物质是人类自己制造的,本来是用以改善我们的生活质量,却意外地让它们进到我们的体内来。   研究已证明,绝大多数这些化学物质对动物和人是有毒的,除了职业暴露蓄积的毒物引发的中毒事故外,几乎很少有人被毒理学家认为是中毒,但这些化学物质确实是毒物,当这些化学物质联合起来时,会对我们的健康构成巨大的威胁。使人震惊的是,人们对细菌、病毒引起的传染病非常警觉,而对化学毒物危害的认识和处理远远滞后,直到今天,各种难治的慢性病如癌症开始肆虐并已经成为流行病时,才引起人们的关注。   一、机体内毒物的危害   机体内毒物不能正常代谢和排出会对健康产生严重影响和危害,如果毒物蓄积越来越多,超过身体排除功能的负担,就会引发多种疾病,包括癌症。   例如,大米镉污染所造成的痛痛病,海产品汞污染引起的水促病,空气污染的伦敦雾和洛杉矶烟雾事件造成的呼吸道疾病,以及越来越多的新的疾病,如化学致癌物、室内空气综合征、多元性化学敏感症等。与此同时,癌症、心脑血管疾病、糖尿病、哮喘、过敏、孤独症、多动症、肥胖等的发病率,在过去的数十年中呈直线上升,所有这些都与我们所承受的逐渐增多的环境毒物负担有关。   二、机体内的毒物来源   (一)外来毒物   1.吸入污染的空气。如汽车尾气、碳燃烧的工业废气及室内空气污染(室内吸烟、墙砖清洁剂、香料、空气清新剂和干洗的衣物)。   2.饮用污染的水。饮用水中的砷、铅、氟、其他污染的重金属,及氯消毒产生的游离氯和副产物。   3.摄入污染的食物。粮食蔬菜中残留的农药、化学药品和病原微生物污染,加工食品的化学添加剂、塑料包装污染等,其中一些毒物和代谢物具有致癌、促癌和致突变作用。(搪瓷锅代替不粘锅,玻璃、不锈钢食具替代塑料食具)   (二)内生毒物   过多的有害胆固醇、脂肪、尿酸、乳酸、激素等;高脂肪、高蛋白、低纤维素饮食。这些毒物和代谢废弃物长期存在,引发癌症,如脂肪中某些成分在肠道内分解转化的亚硝胺与结肠癌和乳腺癌发生密切相关。高脂肪、高蛋白、低纤维素饮食所致被厌氧菌代谢产生的3-甲基蒽等致癌物引发癌症。   (三)癌症患者的额外毒物负担   手术造成的组织创伤,放化疗对肿瘤细胞和正常组织破坏产生的有毒物质,都会引起大量的毒物存积,加上化疗药本身就有毒性成分,癌症患者的毒物负担更为严重。因此,为癌症患者排毒具有重要意义,是增强自愈力和助力癌症康复极为重要的措施。   三、助力肝脏解毒功能   人体内的垃圾处理: 毒物来自不同的组织器官,血液负责收集和运送到肝脏,肝脏将各种毒物分类和处理之后,脂溶性毒物经胆管排入肠道,与食物残渣一起由粪便排出,水溶性毒物通过血液流经肾脏从尿液排出。助力肝脏对毒物的解毒和处理功能,在排毒效率上起着至关重要的作用。   肝脏的解毒主要由两个解毒酶系统协调完成,即Ⅰ相解毒酶系统(Ⅰ相酶)(分解毒物)和Ⅱ相解毒酶系统(Ⅱ相酶)(排出毒物)。   1.帮助Ⅰ相酶发挥作用   研究发现,天然草本及其提取物,如绿茶、西兰花、蒲公英、姜黄、水飞蓟等与复合维生素、α-硫辛酸、N-乙酰半胱氨酸(NAC)等组合联用,以及摄入高蛋白、低糖、低脂饮食。   2.助力Ⅱ相酶的作用   通过营养素补充,如牛磺酸、谷氨酸盐和甘氨酸(因暴露有机溶剂如油漆、胶水、地毯、香水、香皂及去污剂等易发生过敏反应的人们非常重要);补充NAC和乳清蛋白(如燃烧产生的多环芳怪类、农药等,通过增强水溶性,使毒物更容易从体内排除)。 本文来源于互联网,如有侵权请联系删除。来源:medicalxpress.com

新的检测方法有助于识别血癌风险增加者

随着人们年龄的增长,突变会在造血干细胞及其克隆中积累,这一过程被称为年龄相关的克隆造血,或称ARCH。ARCH可能是急性骨髓性白血病(AML)的一个风险因素,这是一种血癌。新的研究提供了关于为什么一些有ARCH的人继续发展成 AML,而另一些人则没有的洞察力。最近发表在《自然-通讯》上的这些研究结果,有可能通过识别那些疾病的高风险人群,从而更密切地监测他们,大大推进AML的早期检测和治疗。 这项研究由安大略省癌症研究所(OICR)高级首席研究员兼计算生物学主任菲利普-阿瓦达拉博士和纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSK)计算和系统生物学成员及OICR助理Quaid Morris博士共同领导,显示了作用于老化造血干细胞突变的积极、中性和消极进化选择的相互作用,如何导致某些罹患ARCH的人患上AML。他们通过说明那些没有发展成恶性肿瘤的个体中存在的负选择或 “净化选择 “是如何防止与疾病相关的细胞在细胞群中占主导地位的。这些发现使我们能够区分那些患ARCH的人和那些没有患AML的人的风险增加。 阿瓦达拉说:”我们已经表明,在造血干细胞中起作用的进化力量的组合可以成为那些患血癌(如急性髓细胞白血病)风险增加的有力指标。”能够根据风险对患者进行准确的分类,可以对那些具有有关进化特征的ARCH突变的患者进行更频繁和密集的筛查。” 研究小组通过计算生成了500多万个血液样本,训练了一个深度神经网络模型(一种机器学习)来识别不同的进化动态,并采用该模型来分析经过深度基因组测序的血液样本。这些样本来自92个后来发展成AML的人,以及385个尽管存在ARCH但没有发展成AML的人。该研究是第一个使用单一工具系统来捕捉在ARCH中起作用的多种进化力量的互动的研究之一。 莫里斯说:”我们在这项研究中开发的模型可以显著提高ARCH作为血液恶性肿瘤生物标志物的价值。”我们的团队期待着继续加强我们对ARCH的理解,并看到这些进展能够帮助病人。 研究人员能够表明,这些替代性的进化模型能够预测一段时间内的AML风险。同样地,这些工具能够识别对干细胞有损害的突变可能累积的基因。 “我们将深度学习工具和群体遗传模型新颖地应用于基因组测序,使我们能够以非常高的准确度对血液样本内的进化互动进行分类,”第一作者、多伦多大学分子遗传学系OICR的Awadalla和Morris实验室以及Vector人工智能研究所的博士生Kimberly Skead说。”这种水平的分辨率使我们能够了解正向和负向选择如何塑造老化的血液系统,并与个人健康结果建立强有力的联系,这预示着潜在的临床用途。” “在未来,我们可以预期对血液样本进行筛选,以早期发现疾病和血癌。有了这些工具,我们可以更积极主动地监测人们的健康。癌症的早期检测对于预防和治疗的有效性至关重要,”阿瓦达拉补充说。 本文来源于互联网,如有侵权请联系删除。来源:medicalxpress.com

新疗法可预防白血病患者受感染

根据血液学和肿瘤学部医学副教授奥尔加法兰克福医学博士合着的两项研究,使用通用骨髓祖细胞或扩增的脐带血移植可以帮助预防白血病患者的感染。 接受化疗的患者免疫功能严重受损,感染是该人群中毒性和死亡的最大原因之一。法兰克福说,这些实验性治疗可以减少易感患者的感染。”感染对这些患者来说是一个严重的风险,因此任何减少感染的方法都是有价值的,”法兰克福说,他也是西北大学罗伯特 H.卢里综合癌症中心的成员。 骨髓祖细胞 一项对 160 多名患者进行研究的试验发现,通用的“现成”骨髓祖细胞有助于减少发烧发作的频率,并促进接受 急性髓性白血病 (AML) 化疗的患者的抗感染细胞的产生。该研究发表在《临床肿瘤学杂志》上。 化疗会降低白细胞计数,增加感染风险。尽管患者接受了预防性抗生素治疗,但发烧和感染仍是令人担忧的严重问题。“发烧会引发感染性检查、抗生素的改变,这对患者来说是有压力的,”法兰克福说。 在这项研究中,法兰克福和她的合作者对化疗后的患者使用白细胞祖细胞进行了测试。祖细胞不需要与某些类似治疗所需的个体患者匹配。对照组接受标准的支持治疗。 接受祖细胞治疗的患者发烧次数更少,抗菌和抗真菌药物的使用更少,住院天数也更少。这些结果表明,髓系祖细胞可能为减少接受强化化疗的 AML 患者的感染提供新的选择。 “发烧的次数减少了,这让我印象深刻,”法兰克福说。“住院天数减少还可以提高患者的生活质量并减轻经济负担。” 研究人员希望通过更大的 III 期试验来跟进这项 II 期试验,以明确证明治疗的有效性。 扩张脐带血 发表在《血液》杂志上的一项研究表明,一种“扩大”单个脐带血的新方法可以降低白血病患者感染的风险并缩短住院时间。 脐带血是用于治疗白血病的干细胞的重要来源,成人患者通常使用两个单位的脐带血。然而,法兰克福表示,为来自种族和少数民族的患者采购脐带血可能很困难,因此这项新技术可以减少用于移植的脐带血供应并加快移植速度。 “它可以为没有捐赠者的患者提供挽救生命的疗法——这对非裔美国人、西班牙裔和多种族患者尤其重要,”法兰克福说。该过程诱导干细胞生长,有效地“扩大”干细胞的数量,并假设提高了治疗效率,称为 omidubicel。在目前的 III 期随机研究中,研究人员比较了接受标准两单位脐带血或单一单位扩增血治疗的血癌患者的结果。 接受奥米比赛治疗的患者住院时间几乎减半:平均 12 天,而脐血治疗组为 22 天。接受奥米比赛治疗的患者也显示出更快的血细胞计数恢复和更少的感染——据法兰克福说,这可能是免疫细胞再生速度更快的结果。“因为抗感染细胞恢复得更快,患者可以更好地免受感染,”法兰克福说。 值得注意的是,该试验并未显示生存率有统计学意义的显着改善,这一发现可能对食品和药物管理局的最终批准产生影响。然而,法兰克福表示,与标准脐带血移植相比,减少住院时间可以节省总体成本。 该文章来源互联网,如有侵权请联系删除。来源:https://medicalxpress.com/news/2021-07-treatments-infections-patients-leukemia.html

新发现揭示了AML如何游走于细胞的生长和死亡之间

据2021年7月20日发表在《分子细胞》上的一项研究,研究人员揭示了对急性髓细胞白血病(AML)如何发展和进展的新见解。他们描述了一种机制,AML细胞通过调节一种癌症相关蛋白–突变的IDH2,来增加血癌细胞的堆积——这是该疾病的显著特征。对AML中IDH2相关机制的进一步了解将使医生更好地理解目前的IDH2靶向药物如何发挥作用,以最终改善AML患者的治疗。 AML是一种血细胞癌症,当不成熟的白细胞(通常是对抗感染的细胞)获得某些基因突变,导致它们快速繁殖并在骨髓和血液中堆积,就会发生这种癌症。它是成人中最常见的急性白血病,如果不治疗,通常会迅速恶化。 这种癌症可以由基因突变驱动,导致产生与癌症有关的突变蛋白,如突变的IDH2和IDH1。正常的IDH蛋白在细胞代谢中很重要,在从食物中分解分子产生能量的过程中发挥着作用。在AML细胞中发现的IDH蛋白的突变形式,承担着制造一种叫做2-HG的致癌分子的额外功能。2-HG会阻碍白血球的成熟,推动白血病的发展。 尽管2-HG可以推动癌症的发展,但在高浓度下它会变得有毒,杀死癌细胞。芝加哥大学医学综合癌症中心的研究人员与合作者一起,有兴趣了解突变的IDH2如何驱动AML的发展,以及白血病细胞如何能够调节2-HG的产生以促进扩散和避免细胞死亡。 由医学教授陈静博士领导的研究小组发现,AML细胞能够修改突变的IDH2并调节其活性,从而控制其能够产生的2-HG的数量。他们确定了2-HG浓度的阈值,使其从致癌物转为杀癌物。 利用人类AML细胞,他们发现突变的IDH2被一个称为FLT3的主调节器所控制,该调节器可以通过一个修饰过程激活和停用蛋白质。该团队定义了FLT3启动的一系列事件,导致突变体IDH2的化学修饰,称为乙酰化,并发现这种类型的修饰阻止其活性并减少细胞中的2-HG数量,使AML避免细胞死亡。 陈说:”我们的研究表明,不同的细胞内2-HG浓度与关键的细胞功能相关,这可能意味着癌细胞的生命或死亡。”我们还阐明了AML中蛋白变体、突变体IDH1和突变体IDH2的不同调节机制。这种对IDH突变蛋白驱动的AML的透彻理解使我们能够更好地理解AML靶向疗法的作用机制。” 对AML的治疗包括化疗、放疗和专门针对AML的蛋白驱动因素的药物。事实上,针对突变的IDH2和IDH1的抑制剂已经被FDA批准用于治疗复发或对其他药物有抗药性的AML。例如,enasidenib是一种与IDH2突变体结合并加以抑制的小分子。它已被证明能增加白血病细胞的成熟度,并减少动物模型中白血病细胞的数量。这一最新发现描述了AML细胞如何调节突变体IDH蛋白和2-HG的产生,为突变体IDH靶向药物如何对抗AML提供了新的见解。诸如此类的研究可能允许为AML患者开发出更好的治疗方案。 本文来源于互联网,如有侵权请联系删除。来源:medicalxpress.com/news/2021-07-discoveries-reveal-acute-myeloid-leukemia.html

Fostamatinib似乎对免疫性血小板减少症有效

福斯塔马替尼 据发表在7月号《美国血液学杂志》上的一项研究,福斯塔马替尼(Fostamatinib)在患有免疫性血小板减少症(ITP)的成年人中产生了有临床意义的反应。 来自纽约市威尔康奈尔医学院的医学博士 James Bussel 及其同事进行了两项平行的3期试验,将持续/慢性ITP患者(中位病程8.5年)按2比1的比例随机分配给福斯塔米尼(101名患者)或安慰剂(49名患者),剂量为100毫克,每天两次,持续24周,无反应者四周后剂量增加至150毫克,每天两次。 研究人员发现,服用福斯塔替尼的患者中有18%出现稳定反应,而服用安慰剂的患者只有2%。43%服用福斯塔马替尼的患者和14%服用安慰剂的患者实现了总体反应(定义为在治疗的前12周内≥1个血小板计数≥50,000/μL)。使用100毫克的剂量,反应的中位时间是15天,83%的人在8周内有反应。腹泻、高血压、恶心、头晕和丙氨酸氨基转移酶升高是最常见的不良事件,而且使用福斯塔马替尼与安慰剂相比都更频繁。然而,大多数不良事件是轻度或中度的,并可自行解决或通过医疗管理解决。 “作者写道:”福斯塔马替尼是一种新的ITP治疗方案,针对ITP发病的一个重要机制。 几位作者披露了与制药公司的财务关系,包括Rigel制药公司,该公司生产福斯塔马替尼并资助该研究。 本文来源于互联网,如有侵权请联系删除。来源:medicalxpress.com/news/2018-09-fostamatinib-effective-immune-thrombocytopenia.html

Duvelisib对治疗CLL和SLL有显著反应和生存获益

今天发表在《血液》杂志上的III期试验数据显示,对于一些难以治疗的白血病和淋巴瘤患者来说,正在研究的口服药物 Duvelisib可能会显著改善疾病预后。 DUO试验研究了duvelisib 与 ofatumumab 的正面比拼,ofatumumab是一种获准用于复发或耐受治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的标准化疗。根据该研究,duvelisib将无进展生存期从使用 ofatumumab的中位数9.9个月延长至13.3个月。Duvelisib的好处似乎也延伸到了高危基因突变和预后较差的患者。 主要研究者、纳什维尔莎拉-坎农研究所淋巴瘤研究项目主任 Ian W. Flinn博士说:”随着我们从基于标准化疗的方法转向更有针对性的疗法,我们治疗CLL患者的方式正在迅速改变。基于这些数据,duvelisib可能为那些原本选择有限的患者提供了一种新的治疗方案”。 在亚组分析中,研究人员发现duvelisib在最难治疗的病例中效果与ofatumumab一样好,包括那些有p17缺失或p53异常的患者,他们几乎没有可用的治疗选择。与 ofatumumab 组的类似患者相比,有这些基因突变的患者服用duvelisib后,其癌症进展或死亡的风险降低了60%。 Flinn博士说:“这些是传统化疗不起作用的患者”。 Duvelisib以两种方式发挥作用:首先通过抑制两种被认为有助于恶性B细胞生长和生存的激酶,然后通过破坏支持肿瘤生长的微环境。Flinn博士说:“这种双重抑制作用可能是使duvelisib对CLL或SLL患者有效的原因。” 这项多中心的国际DUO试验包括319名复发或耐受治疗的CLL或SLL患者,他们之前接受过中位数的两种抗癌疗法(三分之一的人接受过三种或更多)。患者被随机分配接受每日两次的口服duvelisib或静脉注射ofatumumab,这是一种被批准的单克隆抗体,针对B细胞表面的CD20蛋白。然后对他们进行了中位数为22.4个月的随访。 Duvelisib 组的总体反应率也较高(分别为74%和45%)。 duvelisib组的中位治疗时间为50周,接受ofatumumab的治疗时间为23周,这使得研究人员能够收集更多关于副作用的数据。最常见的不良事件是腹泻、恶心、热射病、中性粒细胞减少、贫血和咳嗽,以及ofatumumab组的中性粒细胞减少和输液反应。 大多数服用 duvelisib的人(78%)的淋巴结也有显著的缩小,而接受ofatumumab 的病人只有16%。颈部、手臂和腹部的淋巴结肿大可能导致活动受限和不适感增加。 根据美国国家癌症研究所的数据,美国每年有超过2万个CLL新病例被诊断出来,每年有4600个相关死亡病例。 弗林博士说:”对于面临侵袭性CLL的人来说,持续需要新的进展和治疗方法。”通过对靶向治疗的持续研究,我们已经看到反应率和无进展生存期的改善,缓解症状,并改善患者的生活质量。” 2018年9月24日,美国食品和药物管理局授予duvelisib常规批准,用于既往至少两次治疗后复发或难治性CLL或SLL的成年患者。 本文来源于互联网,如有侵权请联系删除。来源:medicalxpress.com/news/2018-10-duvelisib-response-survival-benefit-difficult-to-treat.html

zh_CN简体中文
zh_CN简体中文