据2021年7月20日发表在《分子细胞》上的一项研究，研究人员揭示了对急性髓细胞白血病（AML）如何发展和进展的新见解。他们描述了一种机制，AML细胞通过调节一种癌症相关蛋白–突变的IDH2，来增加血癌细胞的堆积——这是该疾病的显著特征。对AML中IDH2相关机制的进一步了解将使医生更好地理解目前的IDH2靶向药物如何发挥作用，以最终改善AML患者的治疗。
AML是一种血细胞癌症，当不成熟的白细胞（通常是对抗感染的细胞）获得某些基因突变，导致它们快速繁殖并在骨髓和血液中堆积，就会发生这种癌症。它是成人中最常见的急性白血病，如果不治疗，通常会迅速恶化。
这种癌症可以由基因突变驱动，导致产生与癌症有关的突变蛋白，如突变的IDH2和IDH1。正常的IDH蛋白在细胞代谢中很重要，在从食物中分解分子产生能量的过程中发挥着作用。在AML细胞中发现的IDH蛋白的突变形式，承担着制造一种叫做2-HG的致癌分子的额外功能。2-HG会阻碍白血球的成熟，推动白血病的发展。
尽管2-HG可以推动癌症的发展，但在高浓度下它会变得有毒，杀死癌细胞。芝加哥大学医学综合癌症中心的研究人员与合作者一起，有兴趣了解突变的IDH2如何驱动AML的发展，以及白血病细胞如何能够调节2-HG的产生以促进扩散和避免细胞死亡。
由医学教授陈静博士领导的研究小组发现，AML细胞能够修改突变的IDH2并调节其活性，从而控制其能够产生的2-HG的数量。他们确定了2-HG浓度的阈值，使其从致癌物转为杀癌物。
利用人类AML细胞，他们发现突变的IDH2被一个称为FLT3的主调节器所控制，该调节器可以通过一个修饰过程激活和停用蛋白质。该团队定义了FLT3启动的一系列事件，导致突变体IDH2的化学修饰，称为乙酰化，并发现这种类型的修饰阻止其活性并减少细胞中的2-HG数量，使AML避免细胞死亡。
陈说：”我们的研究表明，不同的细胞内2-HG浓度与关键的细胞功能相关，这可能意味着癌细胞的生命或死亡。”我们还阐明了AML中蛋白变体、突变体IDH1和突变体IDH2的不同调节机制。这种对IDH突变蛋白驱动的AML的透彻理解使我们能够更好地理解AML靶向疗法的作用机制。”
对AML的治疗包括化疗、放疗和专门针对AML的蛋白驱动因素的药物。事实上，针对突变的IDH2和IDH1的抑制剂已经被FDA批准用于治疗复发或对其他药物有抗药性的AML。例如，enasidenib是一种与IDH2突变体结合并加以抑制的小分子。它已被证明能增加白血病细胞的成熟度，并减少动物模型中白血病细胞的数量。这一最新发现描述了AML细胞如何调节突变体IDH蛋白和2-HG的产生，为突变体IDH靶向药物如何对抗AML提供了新的见解。诸如此类的研究可能允许为AML患者开发出更好的治疗方案。
本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：medicalxpress.com/news/2021-07-discoveries-reveal-acute-myeloid-leukemia.html
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