DocWire News最近采访了Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.的首席执行官Spiro Rombotis，该公司正在开发针对细胞控制各阶段的创新疗法，以治疗晚期癌症和其他严重疾病。Rombotis先生讨论了他的公司在开发和测试可能真正促使癌细胞 “自杀 “的靶向疗法方面所取得的进展。看看Rombotis先生是如何说的。
DocWire News ：你能为我们提供一些关于你自己和公司Cyclacel Pharmaceuticals的背景吗？
Spiro Rambotis：我在药物行业从事癌症药物开发已经超过35年了。在加入Cyclacel之前，我在我的职业生涯中为两家制药公司和两家生物技术公司工作过，主要是因为这家公司的创始人，即细胞周期生物学领域的两位世界顶级学术科学家所开发的神奇科学。该公司一直忙于将这两位科学家的见解投入到化学和生物学工作中，以生产药品，最好是口服以及静脉注射。我可以实现他们的承诺，那就是给癌症患者一个以正常方式生活的机会，就像糖尿病患者通过控制胰岛素那样。
为什么Cyclacel对CDK2和CDK9特别感兴趣？
这是该公司科学创始人大卫-莱恩教授提出的两个目标。他对这两种酶感兴趣，因为它们可以调节人体自身的能力，教导癌细胞在一个叫做细胞凋亡的程序中进行自杀。在大卫-莱恩创立公司的几年后，2001年诺贝尔奖因发现CDK酶和称为节段的调节蛋白而被授予。因此，这是他所追求的一个非常重要的科学领域。2/9是这个领域的一个子集，可以打击CDKs 2和9的药剂。
你能告诉我们你正在做的 Fadraciclib 作为CDK2和CDK9的抑制剂的工作吗？
现在，首先，这是一种能击中这两个目标的药物。多年来，业界一直试图对CDK2或CDK9进行药物治疗，我们的方法存在一些问题，主要是我们所说的冗余性，这是一个花哨的词，说的是癌细胞非常聪明，它们找到了只在单一酶后克服药物活性的方法。在Cyclacel公司成立之前，大卫-莱恩在我们自己的临床工作中的早期实验，以及许多其他作者在这几年中的干预，都表明打击这两种酶比单独打击其中任何一种酶更有效，更理想，如果你想。从本质上讲，当一个癌细胞已经发展到如果生成的其代码包含可以传达给子细胞的错误时，身体的许多自身循环机制就会失灵或消失。通过抑制CDK2和CDK9，我们可以恢复这些机制，也就是我们一分钟前所说的程序化自杀，如果你想停止工作并诱导癌细胞自杀，就可以让这些抗癌机制参与其中。
Fadraciclib的下一个步骤和里程碑是什么？
好的，我们已经在波士顿Dana-Farber癌症中心和休斯顿MD安德森癌症中心进行的I期研究中表明，这种药物可以诱导，作为一种单剂，有说服力的抗癌活性。例如，我们有卵巢癌和子宫内膜癌患者，这些患者的肿瘤大小已全面缩小。其中一个病人实际上已经减少了100%的肿瘤大小，并且已经进行了两年多的研究，这也说明了该药物可以被容忍。因此，在展示了这一结果后，而且在去年10月的一个大型癌症会议上，即2020年，我们表明该药物可以像静脉注射一样有效地口服。
因此，出于这个原因，我们的医疗团队已经设计了一个中期试验，该试验即将开始，我们将测试它作为口服药物的胶囊，患者可以在几种类型的实体瘤中口服。这些研究将包括所有女性癌症患者，卵巢癌、子宫内膜癌和子宫癌，以及乳腺癌，但也包括其他癌症，如结直肠癌，最近有数据表明CDK9和CDK2/9抑制剂将有希望，以及某些类型的淋巴瘤，已知对这种类型的癌症生物学机制非常敏感。
大约在夏季晚些时候，我们预计在几周内开启一项平行研究，这次是针对白血病患者。这可能是一个类似的方案，虽然不完全相同，但它也将有一个I/II期的设计，这意味着，如果我们能够展示足够有说服力的数据，说服监管机构给我们一个早期批准机制，它可能对注册有用。
Cyclacel正在开发的其他临床项目有哪些？
除了即将开始中期开发的口服药物Fadraciclib外，我们还有另一种口服药物CYC140。140是一种PLK抑制剂。PLK是polo-like kinase inhibitor的缩写。这是本公司另一位学术创始人大卫-格洛弗教授的科学兴趣领域。格洛弗教授多年前作为英国剑桥大学的遗传学主席发现了整个波洛机制。就像我说的，他是围绕作为这一机制一部分的五种酶之一的PLK1来进行药物发现的。因此，PLK1对几种肿瘤很重要，特别是对依赖KRAS肿瘤蛋白的肿瘤。KRAS代表了肿瘤药物开发行业中的一个圣杯。人们不知道它是否可以用药。最近，美国食品和药物管理局批准了另一家公司的KRAS非小细胞肺癌药物，因此，现在出现了机会，可以利用其他机制、其他药物，如PLK1来解决众多KRAS依赖性癌症，如结肠直肠癌，但肯定还有胰腺癌，以及许多其他癌症。
因此，Cyclacel是活跃在PLK1抑制剂领域的极少数公司之一。我们有一种处于第一阶段的药物，它在白血病患者中显示出早期有希望的活性。我们现在正准备在一项处于中期开发阶段的研究中重复这些发现，用于治疗实体瘤。然后在今年年底的时候，也会对白血病患者进行研究。
有什么结束的想法吗？
嗯，首先，我们是CDK2/9抑制剂类别中的领导者。我们将它们称为转录型，这是一个花哨的科学术语，表示我们可以让身体自身的自杀程序参与其中。另一方面，许多追随我们的公司既没有显示出临床活性，特别是在实体瘤患者中，这是最难的标准，更不用说对相关生物标志物的抑制，这在临床开发的早期是很重要的，以证明该药物确实击中了我们声称的机制。我们估计，我们至少比我们最接近的竞争对手领先2年。因此，这将是一个繁忙的领域，因为许多公司都意识到它是多么有前途。如果我们成功了，我们将有机会成为第一个上市的公司，这对Cyclacel这样的小企业有巨大的商业影响。
本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源https://cancernursingtoday.com/
简体中文