几乎所有服用左旋多巴或卡左双多巴的严重帕金森病患者,随着时间的推移都会出现运动波动和运动障碍。因此,许多新兴疗法旨在使治疗更加有效,并减少副作用。

  有三种疗法通过维持大脑中多巴胺浓度的增加来延长左旋多巴的有效性。Xadago(safinamide)抑制单胺氧化酶,这是一种通常分解多巴胺的酶。阿片哌酮(opicapone)通过阻止另一种酶,即儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)分解多巴胺而发挥作用。Gocovri(金刚烷胺)防止细胞回收多巴胺。

  几种新的左旋多巴制剂旨在延长单剂量的效果,或几乎立即发挥作用,以帮助患者从两次剂量之间的 “关闭 “发作中恢复。

  Rytary是一种可口服的胶囊,含有卡比多巴-左旋多巴的珠子,可在不同时间溶解和释放药物。由于治疗需要每天服用一次以上,患者最终摄入的左旋多巴剂量要比其他方式高。但与普通的卡比多巴-左旋多巴配方相比,其效果开始得更早,持续时间更长。

  研究人员已经尝试使用一种肠道凝胶连续24小时进行治疗,这种凝胶通过手术植入小肠,并按程序以适当剂量持续进行治疗。

  但选择这种手术 “不能掉以轻心”,Jankovic(贝勒医学院神经学教授)说。虽然患者确实增加了没有运动障碍的 “开机 “时间(使用肠道凝胶的患者增加了4.11小时,而使用口服左旋多巴的患者增加了2.24小时),但在2014年的一项研究中,66名患者几乎都因植入该设备而出现了胃肠道副作用。

  Jankovic还介绍了目前正在三期试验中测试的 “accordion “药片(NCT02605434)。这种药片由Intec Pharma公司开发,是一种多层薄膜,在胃里展开并停留12小时,释放出左旋多巴和卡比多巴的组合。

  一些公司没有延长左旋多巴剂量的寿命,而是开发了 “救援疗法”,可以在 “关闭 “期间或治疗效果消失时服用。这些疗法几乎立即生效,并帮助病人撑到下一次预定剂量的左旋多巴。有几种形式–包括已批准的和正在试验的–是在皮肤下注射的多巴胺激动剂。

  其他公司正在开发的治疗方法,他们希望通过较少的侵入性方法,如APL-130277的舌下注射,或通过吸入,如Inbrija,一种2018年12月批准的左旋多巴粉末。

  手术疗法正获得更多关注,科学家们正在测试聚焦超声波,该疗法在2018年底获得美国食品和药物管理局批准。然而,它在极少数中心可以使用,而且费用超过400万美元。

  同样在2018年期间,研究人员对五名患者进行了一项试点研究,表明脊髓刺激可能能够帮助患者改善步态。

  Jankovic说,现在讨论其他几种实验性疗法还为时过早,例如基因疗法或干细胞疗法。”他说:”10年后再问我吧。

  目前正在研究不同的药物来治疗非运动症状,包括治疗认知障碍的Exelon(卡巴拉汀)和盐酸美金刚(以Namenda等品牌出售),治疗抑郁症的帕罗西汀和文拉法辛,以及治疗精神病的SEP-363856。Nuplazid(匹莫范色林)是目前唯一被FDA批准用于治疗与帕金森病精神病相关的幻觉和妄想的疗法。

  Jankovic说,除了市场上的所有疗法外,他 “怎么强调物理疗法的重要性都不为过”,还有高强度的运动–“真正能让你气喘吁吁的东西”。

本文来源于互联网,如有侵权请联系删除。来源: https://parkinsonsnewstoday.com/

zh_CN简体中文
zh_CN简体中文