zeng, wenyi

库欣综合症是由高皮质醇血症导致的使内分泌衰弱的疾病。虽然内源性库欣综合征可由肾上腺皮质营养激素（ACTH）依赖性或ACTH依赖性机制引起，但最常见的原因是皮质营养腺瘤（库欣氏病）过量分泌ACTH。未经治疗的高皮质醇血症，由于其代谢作用，包括高血压，骨质疏松症，肥胖症，血脂异常，骨质疏松症和葡萄糖耐量异常，导致大量发病和死亡率增加。尽管主要疗法是外科手术，但仍有相当一部分患者需要二线疗法，包括重复手术，放射疗法或药物疗法。尽管针对库欣氏综合症的药物治疗受到限制，但正在研究几种新药。这篇综述的目的是分析和介绍库欣氏综合症的医学管理方法，并回顾潜在的新疗法及其在治疗这种疾病中的作用。 内源性库欣综合症是一种令人衰弱的内分泌疾病，是由于循环皮质醇过多所致。 80％的病例是由于肾上腺皮质垂体腺瘤（又称库欣氏病）分泌的过量肾上腺皮质营养激素（ACTH）所致。依赖ACTH的库欣氏综合症的其他原因包括分泌ACTH的垂体外肿瘤（异位）库欣综合症），以及皮质激素释放激素分泌型肿瘤。内源性库欣综合征患者中有20％会由于肾上腺皮质肿瘤或肾上腺增生而引起非ACTH依赖的库欣综合征。虽然这是一种罕见疾病，估计每年每百万人口发生2到3例病例，高皮质醇血症的代谢作用可能导致高血糖，骨质疏松，高血压，血脂异常，肥胖症，肌肉无力，抑郁，多毛症，痤疮，认知障碍损伤，月经紊乱和疲劳。这些影响导致严重的发病率并降低生活质量。活动性库欣综合症患者的总死亡率可能比普通人群高四倍。 库欣综合征的治疗选择 库欣综合症的治疗目标是使异常代谢不良反应和与该疾病相关的生化异常快速正常化。治疗最终针对疾病的根源。产生皮质醇的肾上腺腺瘤患者将通过单侧肾上腺切除术治愈，而患有肾上腺癌的患者在接受二线治疗的手术后通常会残留或转移性疾病。对于不依赖ACTH的双侧肾上腺增生患者的首选治疗是双侧肾上腺切除术。虽然异位肿瘤的治疗针对的是潜在的肿瘤，但患者通常需要持续性高皮质醇血症的二线治疗。 在库欣病患者中，主要治疗方式是经蝶窦手术，其缓解率可变为50-80％。二线治疗（复发后或初次手术后未达到缓解）包括重复经蝶手术，放疗，双侧肾上腺切除术或药物治疗。在经验丰富的中心，重复经蝶窦手术通常是首选的二线治疗。50％的患者将在第二次经蝶窦手术后获得缓解。尽管相对有效，但重复经蝶窦手术确实存在垂体功能低下的较高风险。放疗的时间长达83％长期缓解率，尽管缓解时间延迟了12-48个月或更长时间，但要求患者在此期间作为药物治疗的桥梁，以控制皮质醇过多的影响。放疗后出现新的垂体功能不全的风险范围为50％至60％，这些缺陷通常在治疗后很多年出现。 尽管双侧肾上腺切除术是治疗库欣病中高皮质醇血症的永久疗法，但患者患有肾上腺功能不全，需要使用糖皮质激素和盐皮质激素进行终身替代治疗。有时，由于肾上腺休息部位皮质醇的分泌，患者在双侧肾上腺切除术后可能会持续出现高皮质醇血症。经双侧肾上腺切除术治疗的具有库欣病的患者也有发生尼尔森氏综合征（皮质激素肿瘤进展）的风险，这种情况的发生率高达50％。肾上腺切除术前库欣综合征的持续时间较短，肾上腺切除术后一年血浆血浆ACTH浓度较高，而MRI上可见腺瘤的患者。肾上腺切除术的主要优点是高皮质醇血症的快速控制。反复经蝶窦手术或放射治疗失败的患者以及不希望因其他治疗方式而遭受性腺功能减退和不育风险的女性，通常考虑进行双侧肾上腺切除术。