套细胞淋巴瘤

PET-CT比传统成像更好地预测淋巴瘤存活率

  根据发表在《柳叶刀-血液学》上的新研究，正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET-CT）在测量治疗反应和预测滤泡性淋巴瘤患者的生存率方面比传统CT扫描更准确，应该在临床实践中常规使用。   ”我们的发现对滤泡性淋巴瘤患者有重要意义，这是一种常见的、通常生长缓慢的淋巴瘤。与传统的CT扫描相比，PET-CT在描绘淋巴瘤方面更加准确，而且能更好地识别大多数治疗后长期缓解的患者”，研究负责人、澳大利亚悉尼大学协和医院副教授Judith Trotman解释说。   滤泡性淋巴瘤是一种常见的非霍奇金淋巴瘤类型，几乎所有的患者对免疫化学疗法的初始治疗反应非常好，但复发是很常见的。目前的做法是使用CT成像来评估治疗反应。然而，CT不容易区分那些可能在几年内保持长期缓解的病人和那些早期复发的高风险病人。这给病人带来了很大的不确定性。   PET-CT是使用非常少量的称为18F-氟脱氧葡萄糖（FDG）的示踪剂–含有放射性标签的葡萄糖–注入病人体内。FDG在淋巴瘤细胞中高度集中，因此PET-CT扫描将在淋巴瘤活动的区域发光。治疗的一个重要目标是 “关闭 “这些发光的区域，获得PET阴性的缓解。   通过评估三项临床试验中进行的成像，特罗曼博士和她的法国及意大利同事研究了PET-CT状态与晚期滤泡淋巴瘤一线免疫化疗后的生存率之间的联系。独立的蒙面审查员评估了246名患者的扫描结果，这些患者在最后一剂治疗的3个月内接受了PET-CT和传统CT成像。   PET-CT的预测能力比传统CT强得多，准确地识别了预后不利的患者–PET阳性人群的疾病进展率很高，死亡风险几乎增加了7倍–这些人的癌症应该得到密切监测。PET-CT还发现，83%达到PET阴性的患者的预后令人欣慰，平均缓解期超过6年。   据Trotman教授说：”我们的研究表明，PET-CT在评估治疗反应方面要好得多，是生存的早期预测因素。这种更高的准确性将帮助医生更有效地监测他们的病人。我们预计这项研究将导致PET-CT成像取代CT，成为评估治疗后滤泡性淋巴瘤患者的新黄金标准。重要的是，它将成为未来研究反应适应疗法的平台，旨在改善那些PET阳性的患者的不良后果”。   美国华盛顿特区乔治敦大学隆巴迪综合癌症中心血液学-肿瘤学副主任兼血液学主任Bruce Cheson教授在一篇相关评论中写道：”Trotman及其同事的结果可能会带来几个临床研究机会。其中一个可能性是评估对PET扫描结果的早期反应是否能改善病人的结果。因此，诱导治疗后PET扫描呈阳性的患者可以被随机分配到推迟治疗直到疾病进展或立即干预。一个更好的选择是在那时引入一种独特的药物，如新开发的小分子药物（如idelalisib、ibrutinib或ABT-199）的新型组合。” 本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：https://medicalxpress.com/news/2014-09-pet-ct-lymphoma-survival-conventional-imaging.html

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研究显示精准医学有望治疗最常见的淋巴瘤

  一项临床试验显示，患有弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）特定分子亚型的患者比患有该疾病另一种分子亚型的患者更有可能对药物伊布替尼（Imbruvica）产生反应。该研究于2015年7月20日在线发表于《自然医学》。   在这项II期试验中，活化B细胞样（ABC）亚型的DLBCL患者比生殖中心B细胞样（GCB）亚型的DLBCL患者更可能对伊布替尼产生反应。该试验由美国国家癌症研究所（NCI）和加州桑尼维尔的Pharmacyclics公司联合进行，NCI是美国国立卫生研究院的一部分。   淋巴瘤是由白血球的异常增殖引起的，可以发生在任何年龄段。DLBCL是一种侵略性的淋巴瘤，生长迅速，但有可能被治愈。这种疾病在美国新诊断的淋巴瘤中约占30%。   几年前，NCI科学家根据淋巴瘤细胞内基因活动的特征模式确定了DLBCL的两种主要亚型。这些亚型的发现向研究人员表明，可以针对每种亚型开发出有针对性的治疗方法。   在这项工作的基础上，该试验招募了80名复发或对先前治疗没有反应的DLBCL患者。所有患者都接受了依鲁替尼。总体而言，25%的患者出现了肿瘤反应，包括8名完全反应的患者和12名部分反应的患者。   就整个研究人群而言，经过11.5个月的中位随访，中位无进展生存期（直到疾病恶化的时间）和总生存期分别为1.6个月和6.4个月。   基于疾病亚型的分析显示，伊布替尼在37%（38人中的14人）的ABC型DLBCL患者中产生了完全或部分反应，但在GCB型DLBCL患者中只有5%（20人中的1人）。基于这些结果，研究人员得出结论，对于未来涉及伊布替尼的临床试验，ABC型DLBCL基因特征可用于识别更有可能对该药物产生反应的患者。   DLBCL起源于B细胞，它在身体的免疫反应中起着关键作用。伊布替尼的目标是一种叫做布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的酶，是B细胞受体信号传导的一个关键组成部分。这项新研究提供了第一个临床证据，证明ABC肿瘤而不是GBC肿瘤可能产生异常的B细胞受体信号，通过激活BTK促进癌细胞的生存，从而说明ABC肿瘤对伊鲁替尼的敏感性。   NCI癌症基因组学中心医学博士Louis Staudt说：”像这样的临床试验对于将基本的分子发现转化为有效的治疗方法至关重要。”研究的共同负责人、NCI癌症研究中心的医学博士Wyndham Wilson补充说：”这是第一个证明精准医疗在淋巴瘤中重要性的临床研究”。   基于这项研究的结果，新泽西州Titusville的杨森制药公司与Wilson和Staudt博士合作，正在对DLBCL患者（不包括GCB亚型）进行标准化疗与否的国际III期试验。(ClinicalTrials.gov NCT01855750)。这是第一次设计一个III期试验，有选择地招募具有特定分子亚型的DLBCL患者。该研究的目标是确定在标准化疗中加入伊布替尼是否能提高ABC型DLBCL患者的治愈率。   伊布替尼已被美国食品和药物管理局批准用于治疗某些其他癌症患者，包括套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和Waldenström巨球蛋白血症。 本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：https://medicalxpress.com/news/2015-07-precision-medicine-common-lymphoma.html

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研究发现新药正在改善侵袭性血癌患者的生存时间

  约克郡的一项研究表明，由于引入了新的靶向药物，过去十年中，一种高侵略性的血癌的生存时间几乎翻了一番。   约克大学和NHS的临床医生在2004年至2015年期间跟踪了约克郡和亨伯赛德郡各医院335名套细胞淋巴瘤（MCL）患者的治疗情况。在此期间，新诊断的患者的生存时间平均从两年增加到三年半。   这项研究由血癌研究慈善机构Bloodwise资助，发表在《英国血液学杂志》上。   在英国，每年约有500人被诊断为MCL。进行研究的约克和NHS研究人员证实，在初始化疗与利妥昔单抗相结合后，生存时间得到了改善，利妥昔单抗是一种利用病人的免疫系统攻击癌细胞的药物。   不幸的是，几乎所有MCL患者都会复发，需要进一步治疗。直到最近，除了进一步强化化疗外，几乎没有其他治疗选择，而化疗往往不是很有效，而且经常有严重的副作用。   事实表明，新疗法的引入，包括化疗药物苯达莫司汀，以及靶向非化疗药物伊布替尼，大大改善了之前化疗后复发的患者的生存率。伊布替尼通过靶向并关闭一种与套细胞淋巴瘤癌细胞的生长和运动有关的蛋白质而起作用。本达莫司汀通过干扰癌细胞中的DNA，防止它们繁殖而起作用。   存活时间从2004-11年复发的病人的8个月增加到2012-15年复发的病人的17个月。自2004年以来，70岁以上的患者在复发后存活一年或更长时间的人数几乎翻了一番–这表明新的靶向药物的引入正在使那些无法接受强化治疗的老年患者受益。   这项研究由血液学恶性肿瘤研究网络（HMRN）进行，约克郡和亨伯赛德郡14家医院的临床医生和约克大学的流行病学家合作进行。   约克大学健康科学系的Russell Patmore教授说。”虽然与其他类型的淋巴瘤相比，套细胞淋巴瘤患者的前景仍然相对较差，但我们的研究表明，新疗法的引入已经改善了生存时间。这项研究表明，监测治疗变化的影响以了解它们是否产生了作用是非常重要的，特别是在难以进行大规模临床试验的较罕见的癌症形式中。”   血癌研究慈善机构Bloodwise的研究通讯经理Liz Burtally说。”几十年的研究已经导致开发出越来越多的血癌靶向药物。虽然套细胞淋巴瘤患者的前景仍然相对较差，但这些新药物可以为人们的生活带来宝贵的几个月或几年。这项重要的研究显示了新的治疗方法和治疗组合在哪些方面对患者有效，以及哪些方面可以改进”。   HMRN按照临床试验的标准，采集了约克郡和亨伯赛德郡每个被诊断为血癌患者的治疗、反应和结果的详细数据。因为这个地区的人口与英国整体的特征相似，这意味着研究结果适用于全国的患者。所有的诊断都是由利兹市圣詹姆斯医院血液学恶性肿瘤诊断服务部的临床专家进行的，并按照世界卫生组织的最新分类进行编码。自2004年HMRN成立以来，Bloodwise一直资助该机构。 本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：https://medicalxpress.com/news/2018-06-drugs-survival-patients-aggressive-blood.html

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研究表明新药可有效克服mantel细胞淋巴瘤对依鲁替尼的耐药性

  德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一项研究表明，该机构发现的一种小分子药物可能有助于克服套细胞淋巴瘤患者对伊布替尼治疗的抗性。   该药物IACS-10759是由MD安德森的治疗学发现部门开发的第一个从概念到临床试验的疗法，该部门是一个独特的药物发现引擎，旨在满足未满足的患者需求。IACS-10759目前正处于急性骨髓性白血病以及实体瘤和淋巴瘤的I期临床试验。   一项探索该药物对伊布替尼抗性套细胞淋巴瘤有效性的研究结果发表在5月8日的《科学转化医学》在线期刊上。   该研究利用三种不同的患者衍生的异种移植小鼠模型和标本的基因组分析，探索了代谢重编程与癌细胞生长、转移和治疗抗性之间的联系。代谢重编程是肿瘤生物学的一个新标志，其中癌细胞进化到依赖两个关键的代谢过程–糖酵解和氧化磷酸化（OXPHOS）–来支持其生长和生存。   ”为了研究IACS-10759的治疗效果，我们利用从一名对包括伊布替尼在内的多种疗法没有反应的患者脑脊液中分离出来的肿瘤细胞，开发了一个伊布替尼耐药B细胞淋巴瘤小鼠模型，”淋巴瘤和骨髓瘤教授、医学博士Michael Wang说，”我们表明，代谢向OXPHOS和谷氨酰胺分解的重新编程与套细胞淋巴瘤对伊布替尼的治疗抗性有关，套细胞淋巴瘤是一种无法治愈的B细胞淋巴瘤，临床效果不佳。用IACS-10759抑制OXPHOS的结果是在体内和体外对ibrutinib耐药的病人衍生的癌症模型产生明显的生长抑制”。   全国的临床试验都集中在复发和/或难治性淋巴瘤的PI3K/AKT/mTOR途径上，但到目前为止，临床成功是有限的。Wang的团队展示了证据，谷氨酰胺分解和OXPHOS似乎是伊布替尼抗性套细胞淋巴瘤细胞中突出的能量代谢途径。   伊布替尼于2013年被美国食品和药物管理局批准用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤，现在被用作一线疗法。该药物已显示出抗肿瘤活性，总反应率为68%，中位生存期为18个月。   鉴于使用伊布替尼复发后的一年生存率为22%，迫切需要确定套细胞淋巴瘤的替代治疗方案，共同第一作者、基因组医学助理教授王玲华博士说，该研究 “值得利用活跃的癌症代谢途径，特别是OXPHOS和谷氨酰胺溶解，以改善套细胞淋巴瘤和其他淋巴瘤的临床结果”。   进一步的调查正在进行中，并有一项I期淋巴瘤试验，其中将包括一个伊布替尼耐药队列。 本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：https://medicalxpress.com/news/2019-05-drug-effective-ibrutinib-resistance-mantle.html

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套细胞淋巴瘤简介

简介 套细胞淋巴瘤占全部非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin lymphoma, NHL)的6%。套细胞淋巴瘤鉴别诊断包括其他小细胞B细胞淋巴瘤。套细胞淋巴瘤最常见的表现是淋巴结肿大，经常伴随全身症状。血液病理学家根据形态学发现和该肿瘤是B细胞淋巴瘤，作出套细胞淋巴瘤的正确诊断。正如淋巴瘤其他亚型一样，合适的活检是重要的。套细胞淋巴瘤CHOP方案治疗疗效不满意，只有少数病人达到完全缓解。 基本内容 套细胞淋巴瘤 疾病简介 套细胞淋巴瘤占全部非霍奇金淋巴瘤(NHL)的6%。这类淋巴瘤以前归在其他亚型中，只有最近十余年才被认识到是一类独立疾病。认识到这些淋巴瘤有特征性染色体移位t（11；14）即第14号染色体上免疫球蛋白重链基因和第11号染色体上Bcl-1基因之间移位，有规律地过度表达Bcl-1蛋白，最具特点的是过度表达Cyclin D1，故肯定了该类淋巴瘤的存在。 临床表现 套细胞淋巴瘤最常见的表现是淋巴结肿大，经常伴随全身症状。几乎70%病人在诊断时已是Ⅲ期或Ⅳ期病变，常伴骨髓和外周血浸润。结外器官可能被侵及，胃肠道侵犯对认识该病特别重要。大肠有淋巴瘤性息肉病变的病人经常有套细胞淋巴瘤。有胃肠道侵犯的病人经常有咽淋巴环侵犯等等。 诊断 血液病理学家根据形态学发现和该肿瘤是B细胞淋巴瘤，作出套细胞淋巴瘤的正确诊断。正如淋巴瘤其他亚型一样，合适的活检是重要的。套细胞淋巴瘤鉴别诊断包括其他小细胞B细胞淋巴瘤。特别套细胞淋巴瘤和小淋巴细胞淋巴瘤都有特征性CD5表达。套细胞淋巴瘤常略有锯齿状的核。 治疗 套细胞淋巴瘤CHOP方案治疗疗效不满意，只有少数病人达到完全缓解。加强的联合化疗方案(如HyperCVAD/MTX-AraC和EPOCH等方案)伴随自体或异基因骨髓移植常常适用于年青病人。多个国际临床试验已显示联合应用利妥昔单抗(R)和化疗有更好的临床结果，故目前推荐R-HyperCVAD/MTX-AraC、R-EPOCH、R-CHOP和利妥昔单抗联合克拉曲滨等作为一线治疗方案。对年青病人考虑造血干细胞移植作为一线巩固治疗。利妥昔单抗联合沙利度胺显示较好的临床结果，可作为二线治疗方案。蛋白酶体抑制剂硼替佐米(bortezomib)对难治复发套细胞淋巴瘤已显现出初步的疗效，也可作为二线治疗方案。 预后 套细胞淋巴瘤5年生存率约25%，高IPI积分的病人5年生存者只有少数，而低IPI积分的病人5年生存率可达50%。 新疗法生物免疫治疗 生物治疗技术是一种新兴抗癌方式，治疗的方法是抽取患者的血液，提取免疫细胞在体外培养，培养后回输到患者体内，让免疫细胞去对抗癌细胞。 生物技术联合传统疗法，提高套细胞淋巴瘤缓解率，延长患者生存期大剂量清髓性放、化疗后自体造血干细胞移植应作为套细胞淋巴瘤患者的一种标准治疗，但移植后复发是主要的问题。如果联合生物免疫治疗，不但能增强患者的体质，改善生活质量，并且临床治疗显示，生物治疗+利妥昔单抗组患者完全缓解率明显提高(33% 对0%，P=0.003)，这一结果明确表明生物疗法治疗套细胞淋巴瘤的优越性，这种缓解率的提高使患者生存期明显改善。

由， 前
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