德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一项研究表明，该机构发现的一种小分子药物可能有助于克服套细胞淋巴瘤患者对伊布替尼治疗的抗性。
该药物IACS-10759是由MD安德森的治疗学发现部门开发的第一个从概念到临床试验的疗法，该部门是一个独特的药物发现引擎，旨在满足未满足的患者需求。IACS-10759目前正处于急性骨髓性白血病以及实体瘤和淋巴瘤的I期临床试验。
一项探索该药物对伊布替尼抗性套细胞淋巴瘤有效性的研究结果发表在5月8日的《科学转化医学》在线期刊上。
该研究利用三种不同的患者衍生的异种移植小鼠模型和标本的基因组分析，探索了代谢重编程与癌细胞生长、转移和治疗抗性之间的联系。代谢重编程是肿瘤生物学的一个新标志，其中癌细胞进化到依赖两个关键的代谢过程–糖酵解和氧化磷酸化（OXPHOS）–来支持其生长和生存。
”为了研究IACS-10759的治疗效果，我们利用从一名对包括伊布替尼在内的多种疗法没有反应的患者脑脊液中分离出来的肿瘤细胞，开发了一个伊布替尼耐药B细胞淋巴瘤小鼠模型，”淋巴瘤和骨髓瘤教授、医学博士Michael Wang说，”我们表明，代谢向OXPHOS和谷氨酰胺分解的重新编程与套细胞淋巴瘤对伊布替尼的治疗抗性有关，套细胞淋巴瘤是一种无法治愈的B细胞淋巴瘤，临床效果不佳。用IACS-10759抑制OXPHOS的结果是在体内和体外对ibrutinib耐药的病人衍生的癌症模型产生明显的生长抑制”。
全国的临床试验都集中在复发和/或难治性淋巴瘤的PI3K/AKT/mTOR途径上，但到目前为止，临床成功是有限的。Wang的团队展示了证据，谷氨酰胺分解和OXPHOS似乎是伊布替尼抗性套细胞淋巴瘤细胞中突出的能量代谢途径。
伊布替尼于2013年被美国食品和药物管理局批准用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤，现在被用作一线疗法。该药物已显示出抗肿瘤活性，总反应率为68%，中位生存期为18个月。
鉴于使用伊布替尼复发后的一年生存率为22%，迫切需要确定套细胞淋巴瘤的替代治疗方案，共同第一作者、基因组医学助理教授王玲华博士说，该研究 “值得利用活跃的癌症代谢途径，特别是OXPHOS和谷氨酰胺溶解，以改善套细胞淋巴瘤和其他淋巴瘤的临床结果”。
进一步的调查正在进行中，并有一项I期淋巴瘤试验，其中将包括一个伊布替尼耐药队列。
本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：https://medicalxpress.com/news/2019-05-drug-effective-ibrutinib-resistance-mantle.html
简体中文