一项临床试验显示，患有弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）特定分子亚型的患者比患有该疾病另一种分子亚型的患者更有可能对药物伊布替尼（Imbruvica）产生反应。该研究于2015年7月20日在线发表于《自然医学》。
在这项II期试验中，活化B细胞样（ABC）亚型的DLBCL患者比生殖中心B细胞样（GCB）亚型的DLBCL患者更可能对伊布替尼产生反应。该试验由美国国家癌症研究所（NCI）和加州桑尼维尔的Pharmacyclics公司联合进行，NCI是美国国立卫生研究院的一部分。
淋巴瘤是由白血球的异常增殖引起的，可以发生在任何年龄段。DLBCL是一种侵略性的淋巴瘤，生长迅速，但有可能被治愈。这种疾病在美国新诊断的淋巴瘤中约占30%。
几年前，NCI科学家根据淋巴瘤细胞内基因活动的特征模式确定了DLBCL的两种主要亚型。这些亚型的发现向研究人员表明，可以针对每种亚型开发出有针对性的治疗方法。
在这项工作的基础上，该试验招募了80名复发或对先前治疗没有反应的DLBCL患者。所有患者都接受了依鲁替尼。总体而言，25%的患者出现了肿瘤反应，包括8名完全反应的患者和12名部分反应的患者。
就整个研究人群而言，经过11.5个月的中位随访，中位无进展生存期（直到疾病恶化的时间）和总生存期分别为1.6个月和6.4个月。
基于疾病亚型的分析显示，伊布替尼在37%（38人中的14人）的ABC型DLBCL患者中产生了完全或部分反应，但在GCB型DLBCL患者中只有5%（20人中的1人）。基于这些结果，研究人员得出结论，对于未来涉及伊布替尼的临床试验，ABC型DLBCL基因特征可用于识别更有可能对该药物产生反应的患者。
DLBCL起源于B细胞，它在身体的免疫反应中起着关键作用。伊布替尼的目标是一种叫做布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的酶，是B细胞受体信号传导的一个关键组成部分。这项新研究提供了第一个临床证据，证明ABC肿瘤而不是GBC肿瘤可能产生异常的B细胞受体信号，通过激活BTK促进癌细胞的生存，从而说明ABC肿瘤对伊鲁替尼的敏感性。
NCI癌症基因组学中心医学博士Louis Staudt说：”像这样的临床试验对于将基本的分子发现转化为有效的治疗方法至关重要。”研究的共同负责人、NCI癌症研究中心的医学博士Wyndham Wilson补充说：”这是第一个证明精准医疗在淋巴瘤中重要性的临床研究”。
基于这项研究的结果，新泽西州Titusville的杨森制药公司与Wilson和Staudt博士合作，正在对DLBCL患者（不包括GCB亚型）进行标准化疗与否的国际III期试验。(ClinicalTrials.gov NCT01855750)。这是第一次设计一个III期试验，有选择地招募具有特定分子亚型的DLBCL患者。该研究的目标是确定在标准化疗中加入伊布替尼是否能提高ABC型DLBCL患者的治愈率。
伊布替尼已被美国食品和药物管理局批准用于治疗某些其他癌症患者，包括套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和Waldenström巨球蛋白血症。
本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：https://medicalxpress.com/news/2015-07-precision-medicine-common-lymphoma.html
简体中文