慢性白血病

  Ibr和ven分别是第一代BTK和BCL2抑制剂，被批准用于CLL患者。它们都是口服制剂，已被证明能协同工作，除了各自已知的情况外，没有意外的毒性。它们的组合在CLL的一线治疗中非常有效，包括15个周期的固定疗程治疗，产生高的完全缓解（CR）和不可检测的最小残留疾病（uMRD）率，以及独立于高风险特征的高无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。也有数据支持在rel/ref环境中使用这种组合，这里我们介绍了ibr+ven固定疗程治疗rel/ref CLL的2期试验结果（NCT03045328）。   有治疗指征的rel/ref CLL患者在斯坦福癌症研究所和City of Hope国家医疗中心入组。治疗开始时采用ibr单药治疗（每天420mg），为期8周，之后引入ven升级。Ven在5周内升级到全剂量（每天400mg），然后继续使用ibr+ven的组合治疗，共2年。所有患者在第118周停止治疗，30天后对所有患者进行评估以完成研究随访。主要终点是评估第62周的CR率。次要终点包括总反应率（ORR）、反应持续时间（DOR）、PFS、OS、不良事件（AE）评估，以及通过流式细胞仪（10-4灵敏度[uMRD4]）和Clonoseq测序（10-6灵敏度[uMRD6]）在治疗的第62周和第117周的骨髓uMRD比率。   共有22名患者入选。患者的中位年龄为68岁（范围39-82岁）。先前治疗方案的中位数为1（范围1-3）。11名患者之前接受过FCR作为一线治疗，9名接受过BR，1名接受过FR，1名单独接受过利妥昔单抗。没有人之前接受过BTK抑制剂或ven。   21名患者开始静脉注射。一名患者在静脉注射开始前撤回了同意书。18名患者完成了全部试验治疗。三名患者因这些原因停止了治疗。霍奇金病变、肾衰竭、需要做冠状动脉支架。五名患者因毒性而中断服药，五名患者剂量减少。3名患者减少了伊布替尼的剂量，其中2名是由于皮疹，1名是由于复发性心房颤动，5名患者由于疲劳、中性粒细胞减少（2）或腹泻（2）而减少了ven。   第62周的CR率（意向治疗[n=22]）为55%，ORR为91%。2年的PFS和OS分别为95%和100%。联合治疗1年后，20名可评估的患者中有13名（65%）达到骨髓uMRD4（5名阳性，2名未做），20名患者中有4名（20%）达到骨髓uMRD6。2年后，又有2名患者达到骨髓uMRD4（20人中有15人[75%]）。在研究结束时，13名患者的骨髓血流和Clonoseq MRD数据可用。8名患者的血流和Clonoseq检测不到（uMRD6），3名患者只检测到血流（uMRD4），2名患者两者均为阳性（MRD+）。   7名患者经历了11次严重的AE，归因于治疗。3例败血症，3例肺炎，2例心房颤动，以及腹泻、脱水和肺栓塞各1例。AEs≥3级的情况见表2。没有TLS事件。   Ibr+ven联合治疗，在初始伊布替尼引导后固定持续2年，是一种耐受性良好、有效的口服靶向治疗方案，适用于rel/ref CLL患者。大多数患者在骨髓中达到uMRD4反应。将报告疾病的不良风险特征和剂量中断对反应深度的影响。 本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：https://qhsy.myds.me:5001/oo/r/638595405413668510#tid=3

  慢性淋巴细胞白血病（CLL）是西方国家成人中最常见的白血病，诊断时的中位年龄为72岁。在引入激酶抑制剂疗法之前，无论CLL的治疗路线如何，化疗免疫疗法（CIT）组合、单克隆抗体单疗法和化疗组合都是最主要的疗法。鉴于高风险特征（del17p、del11q）的频率增加，以及之前接触过CIT组合，在复发的CLL环境中经常看到无病期缩短和短期/长期毒性增加。然而，最近的新型药物随机临床试验的数据，如复发情况下的伊布替尼，显示出总生存期（OS）的显著改善。虽然我们在等待关于新型药物如何影响现实世界CLL结果的真实数据，但在这些药物上市之前，特别是在复发环境中，对CLL患者的管理和生存情况知之甚少。我们的研究使用与注册数据相关的综合处方和医疗保险索赔来描述2007-2013年间接受二线治疗的老年CLL患者的生存结果–这个时代早于伊布替尼、依达拉西布、venetoclax和obinutuzumab的批准。   这项回顾性队列研究使用了2007至2013年的SEER-Medicare链接数据库。样本包括2007年至2011年间诊断为CLL或SLL的第一原发肿瘤部位的患者。这个首次诊断为CLL或SLL的日期定义为索引日期。年龄大于65岁的患者，在指数前的12个月内有医疗服务收费保险，在指数后的6个月内有医疗服务收费和处方药保险，或直到死亡，都被包括在内。二线治疗日期被定义为接受不属于初始治疗的治疗日期，或初始治疗在180天以上的间隔后重新开始的日期。我们的主要研究结果是自开始二线治疗之日起的总生存期（OS）。使用考克斯回归分析来衡量患者水平特征与OS的关系。   在接受任何CLL治疗的1047名患者中，387名（37%）患者符合接受二线治疗的定义。这个二线队列的平均年龄为76岁（SD = 6），48.3%为男性。只有9名在二线随访期间离开收费医疗保险的患者被排除在分析之外。在我们的387名患者队列中，25.3%（n=98）接受氟达拉宾作为初始治疗的一部分，其余74.7%（n=289）接受不含氟达拉宾的初始治疗。从CLL诊断日期到第二次治疗的中位时间是664天（Q1-Q3 390-1159天）。含有利妥昔单抗的方案是最常见的二线治疗（n=276，71.3%的患者），在我们的二线队列中有118名患者（30.5%）接受利妥昔单抗单药治疗。另有35名（9%）患者接受氯霉素单药治疗，其余76名（19.6%）患者接受非利妥昔单药或联合化疗作为二线治疗。样本中从二线治疗开始的中位随访时间为14.9个月。从二线治疗开始的队列的中位OS为34.3个月，1年的OS为72%，2年的OS为58%。多变量Cox回归模型显示，二线治疗的OS与CLL诊断年份（2011年与2007年，HR 2.2；P=0.02）、治疗时的高年龄（70-74岁与80岁以上，HR 0.67；P=0.04）、男性（HR 1.5；P=0.01）、东北地区（与西部，HR 1.7；P=0.01）以及包括氟达拉滨的初始治疗（HR 1.5；P=0.04）有关。   在我们的现实分析中，超过三分之一的新诊断CLL患者在接受治疗后进展到二线治疗。我们发现在激酶/BCL-2抑制剂之前的时代，这些老年人在开始二线CLL治疗后的生存率很低，大约有一半人在开始二线治疗后的两年内死亡。虽然现有的临床试验表明，新型CLL药物可显著改善复发CLL的OS，但未来的研究应检查现实世界的CLL结果，以关联最近里程碑式的临床试验中获得的结果如何转化为临床实践。 本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：https://ashpublications.org/blood/article/128/22/4790/99566/Characterization-of-Real-World-Survival-Outcomes?searchresult=1

  宾夕法尼亚大学慢性淋巴细胞白血病(CLL)个性化细胞疗法的首次试验中,14名患者中有8名对该疗法有反应,一些完全缓解的患者持续了四年半之久。这些结果今天发表在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)上，代表了一种被称为CTL019的方法的最成熟的临床试验数据，该方法由宾夕法尼亚州的艾布拉姆森癌症中心和佩雷尔曼医学院的一个团队开发。   2011年，该研究小组公布了首批参加试验的三名患者的初步结果。其中两名患者有完全反应，他们的白血病在接受该疗法四年半后至今仍在缓解。第一位接受该疗法的患者最近标志着其无癌五年了。   ”我们在这项研究中观察到的缓解的持久性是非常显著的,并给了我们很大的希望,即个性化的细胞疗法将成为那些用标准方法无法治疗的癌症患者的重要选择, “领衔作者、Jodi Fisher Horowitz白血病卓越护理教授、宾大Abramson癌症中心血液和骨髓移植主任David L. Porter博士说。”这项研究中的患者是先驱者，他们的参与为我们提供了知识和经验的基础，在此基础上建立这种新方法来帮助更多的患者。   这项新研究详细介绍了已完成的CTL019治疗CLL的14名患者的试点试验，该试验于2010年夏天开始。总体反应率为57%。所有接受实验性疗法的患者，都是在接受了多种常规食品和药物管理局批准的疗法后，癌症复发或继续进展，很少有患者符合骨髓移植的条件。   研究中的四名患者（29%）实现了完全缓解。一名患者在治疗后21个月时在缓解期死亡，原因是在切除他腿上的基底细胞癌后出现了感染性并发症。另外三名患者在接受输液后28、52和53个月时仍然活着，没有白血病的证据，没有接受进一步的治疗。   另外四名患者（29%）对该疗法取得了部分反应，反应的中位数为七个月。在分析期间，其中两名患者在接受CTL019治疗后的10个月和27个月因疾病进展而死亡，一名患者在T细胞输注后六个月因肺栓塞而死亡。一名患者的疾病在13个月时出现进展，但在接受治疗后36个月时，在其他疗法的帮助下仍然存活。   六名患者（43%）对治疗没有反应，并在1至9个月内进展；测试显示，改良的T细胞在这些患者身上没有像那些出现缓解的患者那样强劲地扩展。这些受试者中有两人后来死于他们的疾病或其他疗法的并发症，有四人正在接受其他类型的治疗。   CTL019从每个病人自己的T细胞开始，通过一个类似透析的程序收集。然后，这些细胞被重新编程，以猎取并有可能杀死患者体内的癌细胞。在病人接受淋巴净化化疗后，他们接受新设计的细胞的输注。改良后的T细胞含有一种被称为嵌合抗原受体(CAR)的抗体样蛋白，它被设计为针对B细胞表面的CD19蛋白，包括作为几种白血病和淋巴瘤特征的癌性B细胞。   所有对研究性T细胞疗法有反应的患者在输液后几周内都出现了细胞因子释放综合症（CRS），通常是在改良细胞在体内扩张到最大数量时。这种情况包括不同程度的流感样症状，有高烧、恶心和肌肉疼痛，以及包括幻觉和谵妄的神经系统症状。四名患者出现了更严重的症状，包括低血压和呼吸困难，需要重症监护。之前的CAR研究表明，CRS可能是一种非常严重的、危及生命的毒性。宾夕法尼亚州团队已经制定了一个管理策略来治疗这些副作用，包括抗体药物tocilizumab，该药物被用于四名患者，两名患者接受了类固醇。所有患者都从CRS中恢复过来。 本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：https://medicalxpress.com/news/2015-09-long-term-remissions-personalized-cell-therapy.html

  三个非常不同的人最近聚集在科罗拉多大学医院。他们因白血病而联系在一起。   拉里-罗森伯格是该医院的一名81岁的白血病患者。医学博士丹-波尔莱亚正在治疗罗森伯格。而迈克尔-贝内特是来自科罗拉多州的美国参议员，他帮助快速跟踪一种药物，这种药物正在帮助罗森伯格和像他一样的病人。   罗森伯格患有慢性淋巴细胞白血病（CLL），这是一种血液和骨髓癌症，是成人白血病中最常见的形式。 直到最近，罗森伯格的日子一直不好过。他的癌症已经恶化，但化疗对他打击很大，他决定停止化疗。然后他的女儿发现了一项新药物组合的临床试验，该试验由中大医学院的助理教授波利雅领导。   罗森伯格于9月成为该临床试验的一部分。这并不是一种治疗方法。但它是有帮助的。 他说，如果没有它，”谁知道我是否还能在这里[或]活着？” 该药物是伊布替尼。从技术角度讲，它是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。简单地说，TKI通过恢复身体用于调节细胞生长的 “开关”，在分子水平上与癌症作斗争。   Pollyea所领导的临床试验显示，伊布替尼–与另一种名为来那度胺的药物联合使用–具有相对较小的副作用，带来了希望。斯坦福大学和俄亥俄州立大学正在支持这项研究。   Pollyea说：”这是一个游戏改变者。”自从这种药物问世以来，这种疾病的情况将永远不会改变。” 这种合作努力是科罗拉多大学安舒茨医学园区的一个标志，该园区在奥罗拉的200多英亩土地上汇集了研究、保健和教育。   然而，有希望的临床试验只是一个步骤。将一种药物投入普遍使用，使所有病人都能从中受益，可能需要十年或更长时间。   两年前的一项食品和药物管理局（FDA）改革法案包括一项 “突破性疗法 “条款，由民主党人贝内特与共和党人参议员奥林-哈奇共同撰写。犹他州的奥林-哈奇(Orrin Hatch)和北卡罗来纳州的理查德-伯尔(Richard Burr)共同参与撰写。该条款为某些挽救生命的药物（如伊布替尼）创建了快速审批途径，这些药物在开发初期就显示出了巨大的积极效果。   伊布替尼在2013年4月获得了 “突破性疗法 “的称号，这是自2012年该法律通过以来获得该地位的约40种治疗方法之一。 本月，在获得该突破性地位仅10个月后，美国食品和药物管理局批准其广泛用于与罗森伯格所患白血病类型作斗争的患者。   因此，虽然罗森伯格通过临床试验获得了这种药物，但快速通道意味着它现在可以广泛使用。 贝内特很高兴见到一个从快速通道过程中受益的病人。   贝内特说：”最终，这意味着我们让全国各地更多的病人，像拉里一样，更快地获得拯救生命的疗法，以便他们能够活得更长、更健康。“ 但没有人比拉里-罗森伯格对此更高兴。 他说：”我不知道这是否是一种治疗方法，”他说。”但它为我的生活增加了时间。” 本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：https://medicalxpress.com/news/2014-02-breakthrough-drug-fast-track-leukemia-patients.html