急性红细胞白血病（AEL）是一种高风险的癌症，预后不佳，遗传基础不确定，诊断存在争议。由于圣裘德儿童研究医院领导的研究，这种情况正在改变，该研究今天发表在《自然遗传学》杂志上。
研究人员完成了迄今为止对AEL最大、最全面的基因组分析，并确定了六个与年龄有关的亚组，它们具有不同的突变和基因表达模式以及治疗结果。
该分析显示，45%的患者在有助于推动细胞不受控制的生长的信号通路上有突变。调查人员还报告了白血病可能易受现有精准药物影响的证据。
”基因组改变和基因表达谱是预测AEL患者结局的最有力因素，这表明它们应该被纳入诊断和预后标准，”通讯作者、圣犹大病理科的查尔斯-穆利根医学博士说。
”他说：”这些结果标志着对AEL的理解和治疗进入了一个新时代，AEL是一种侵袭性白血病，一直受到诊断争议和不良后果的困扰。
AEL是急性骨髓性白血病的一种罕见亚型，在成人中比儿童更常见。AEL通常对常规治疗没有反应，总体长期生存率低于10%。
重新定义AEL
自从近一个世纪前首次描述AEL以来，在骨髓性白血病的谱系中对其进行分类一直是一个挑战。几十年来，诊断标准发生了变化，最近一次是在2016年，但AEL的基因组学基础仍然不确定。因此，在2016年，一些曾经被定义为AEL的病例被重新归类为AML或骨髓增生异常综合症（MDS）。AEL、AML和MDS都是骨髓类癌症，或者说是骨髓细胞的癌症，但需要不同的治疗方法，强度也明显不同。
这项研究的研究人员比较了159名被诊断为AEL的儿童和成人与1903名非AEL骨髓性疾病患者的突变情况，包括AML和MDS。该分析包括全基因组、全外显子组或全转录组测序数据。这些患者来自美国、欧洲、新加坡、日本和澳大利亚。他们从婴儿到60岁及以上的成年人都有。
生物学
”第一作者、Mullighan实验室的科学家Ilaria Iacobucci博士说：”我们发现AEL、AML和MDS患者有许多相同的突变，但这些突变的频率和模式却非常不同。”这些发现表明AEL是一个特定的亚型，并提供了关于疾病过程和结果在儿童和成人中如何变化的见解”。
例如，肿瘤抑制基因TP53的一个或两个拷贝的改变是几乎只发生在老年人身上的AEL亚群的一个标志。在这项分析中，该子集占了32%的病例，并与糟糕的预后有关。没有长期存活者。
相比之下，大约12%的成年患者属于由NPM1基因突变定义的亚组，预后良好。超过87%的患者是长期存活者。
这些是定义其他AEL亚组的基因组改变。
- NUP98（重排
- KMT2A (突变或重排)
- DDX41 (突变)
- 其他（缺乏反复出现的可识别的创始基因改变）
精准医疗
”MLL慕尼黑白血病实验室的合著者、医学博士Torsten Haferlach说：”确定AEL的基因组基础也导致了信号通路中新型治疗目标的确定和早期的有效性证据。激酶帮助调节基因活性，并在癌症中经常发生突变。
例如，包括TP53和NTRK1（一种信号通路中的激酶）突变的AEL小鼠模型，对抑制剂larotrectinib非常敏感。在治疗后的至少三个月内，小鼠体内的AEL仍然无法检测到。
”Mullighan说：”这些结果突出了这类抑制剂在未来临床试验中的潜在作用。
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