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  在一项针对近9000名接受实体瘤癌症治疗的人的研究中，研究人员发现，放射治疗和吸烟与较高的血液DNA突变率有关，而这种突变可能导致像白血病这样的血癌的风险增加。   这项研究发表在《细胞干细胞》杂志上，揭示了 “克隆造血 “的新风险因素，这是一种医学现象，在没有现有血癌的病人的血细胞中发现了基因突变。该研究中25%的患者有克隆性造血。在他们积极跟踪的患者子集中，那些有克隆性造血的患者以后患血癌的估计发病率很小–1%–但会增加。   ”UNC Lineberger的Catherine Coombs医生说：”克隆性造血的存在可能会导致后续血癌风险的增加。”我们不建议放弃有医学意义的治疗，因为继发性癌症的风险相对较低，但密切关注那些高风险的病人是很重要的。”   库姆斯是纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心这项研究的第一作者，在来到UNC Lineberger之前，她在那里完成了肿瘤学的研究工作。该研究分析了8810名MSK癌症患者的基因变化。研究人员发现25%的患者有克隆性造血，甲状腺癌患者的发病率最高，生殖细胞肿瘤患者的发病率最低。突变在老年人中更常见，30岁以上每十年克隆性造血的几率增加6%。克隆性造血症还与目前或以前的烟草使用密切相关。   ”库姆斯说：”发生克隆性造血的一个主要风险因素是烟草的使用，这一点可以改变或改变。   他们还发现，接受过放射治疗的克隆性造血病患者的频率更高。41%的克隆性造血干细胞患者接受过放射治疗，而没有克隆性造血干细胞的患者中，有35%接受过放射治疗。   在整个患者群体中，发生继发性血癌的风险非常小。在研究人员积极跟踪的5394名患者中，只有19人在18个月内患上了新的血癌。然而，对于那些确实得了血癌的病人，有克隆性造血的病人的风险更高。据估计，1%的克隆性造血病患者会患上继发性癌症，这比患上血癌且没有克隆性造血病的患者估计的0.3%高三倍。   ”她说：”这已经被其他小组所证实：如果你有这些克隆造血的突变，你就比没有这些突变的病人有更大的风险发展成血癌。   库姆斯说，需要更多的研究来确定这些增加的原因。 本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：medicalxpress.com

  接种了流感疫苗的年轻白血病患者与未接种疫苗的同龄人一样有可能患上流感，这表明有必要采取额外措施来保护高危人群。圣裘德儿童研究医院的这些研究结果于2017年10月16日发表在《儿科杂志》上。   这项回顾性研究观察了498名正在接受急性白血病治疗的圣裘德患者在连续三个流感季节的流感感染率。研究人员发现，接受流感疫苗注射的354名患者，包括98名接受强化剂量的患者，以及未接种疫苗的144名患者，其确诊流感和流感样疾病的比率几乎相同。   ”这只是初步数据。正在接受治疗的急性白血病患者仍被推荐注射每年一次的流感疫苗，其副作用通常是温和而短暂的，”主要作者、圣裘德传染病科副主任医师Elisabeth Adderson说。”然而，这些结果确实强调了在这一领域进行更多研究的必要性，也强调了我们要加倍努力通过其他方式保护我们的病人”。   艾德森说，除了良好的手部卫生外，高危患者在流感季节避开人群是明智之举。病人也可以从 “抽丝剥茧 “中受益，这个过程的重点是让家庭成员、医疗保健提供者和其他与高危病人密切接触的人接种疫苗。   流感和相关并发症仍然是美国人死亡和住院的主要原因。患有慢性疾病或免疫系统较弱的儿童比健康儿童更容易出现流感并发症。   美国儿科学会和联邦疾病控制和预防中心的免疫咨询委员会建议6个月或以上的人每年接种一次灭活流感病毒疫苗。这些咨询小组敦促作出特别努力，确保高风险群体，包括小儿癌症患者和其他患有慢性疾病或免疫反应较弱的儿童，都接种疫苗。   与健康儿童相比，已知正在接受癌症治疗的儿童对流感疫苗的免疫反应较弱。然而，以前的研究表明，在接种疫苗后，28%至100%的小儿癌症患者产生的抗体水平被认为足以提供保护。   当爱德森注意到她所知道的接种过疫苗的病人出现流感和类似流感的疾病时，她决定仔细研究一下疫苗的有效性。   这项研究的研究人员审查了2011-12年、2012-13年和2013-14年流感季节期间接受急性白血病治疗的圣裘德患者的医疗记录。调查人员发现，在个别流感季节或整个研究期间，接种疫苗和未接种疫苗的患者之间确认的流感或流感样疾病的总体比率没有显著差异。   98名（或19.7%）患者接受的强化疫苗剂量，与流感或流感样疾病的减少没有关系。此外，接种疫苗并没有推迟确诊的流感或流感样疾病的发病时间。   这项研究中的患者接受了三价疫苗，旨在保护他们免受在特定流感季节广泛流行的三种流感菌株的影响。疫苗和流通的流感病毒之间的不匹配会降低疫苗的整体有效性。然而，本研究中的流感疫苗与本分析中包括的流感季节中流通的流感病毒是相当匹配的。   小儿白血病的治疗通常需要数年时间，并且常常使患者的免疫反应暂时减弱。艾德森说，这种组合可能有助于解释疫苗有效性的降低。她说，还需要进行更多的研究，以确定小儿白血病患者或实体瘤患者的子集是否可以从疫苗接种中受益。 本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：medicalxpress.com

  肯塔基大学马基癌症中心研究人员领导的一项新研究的数据显示，重新利用用于治疗白血病的药物有希望防止黑色素瘤的转移。   该研究发表在《科学信号》上，显示了新的证据，将ABL激酶（促癌基因）的激活与黑色素瘤中促转移的蛋白酶的分泌联系起来。胰蛋白酶是降解蛋白质的酶，在癌细胞中高度表达，导致它们释放到细胞之间的环境中。这些酶 “嚼碎 “了肿瘤周围的纤维基质，这使得它们能够进入血流和淋巴系统并在身体周围扩散。   他们的工作表明，ABL激酶通过增加关键转录因子的活性来诱导猫头鹰蛋白酶的表达和分泌，这些转录因子会上调参与转移的众多蛋白质。转录因子与基因的调节部分结合并诱导其表达。这项研究首次证明ABL激酶不仅增加了转录因子的丰度，而且还调节了这些转录因子与启动子结合并诱导基因表达的能力。   最后，研究人员发现，已经被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗白血病的ABL激酶抑制剂也能防止转移性黑色素瘤动物模型中分泌的猫蛋白酶诱导的转移。   ”这些数据具有重要的治疗意义，因为抑制ABL激酶的药物已经被用于治疗白血病几十年了，而且几乎没有副作用，”英国药理学和营养科学系的博士后学者、该研究的主要作者Rakshamani Tripathi说。”重新利用这些药物可能代表了一种针对猫蛋白酶的新策略，并可能成为治疗转移性黑色素瘤患者的有效方法”。   在过去30年里，美国的黑色素瘤新病例数量以及黑色素瘤死亡率一直在稳步增长。转移到远处的器官部位，如肺部、肝脏、大脑和骨骼是黑色素瘤相关死亡的主要原因。尽管转移性黑色素瘤的治疗取得了新进展，但5年生存率只有15%至20%。 本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：medicalxpress.com

  科学家们发现了第一个白血病保护性基因，该基因只针对男性的Y染色体。惠康桑格研究所和剑桥大学的研究人员发现，这种Y染色体基因可以防止急性骨髓性白血病（AML）和其他癌症的发展。   这项发表在《自然-遗传学》上的研究调查了X染色体基因UTX的丢失是如何加速AML的发展的，已知UTX在许多肿瘤中发生突变。然而，他们发现Y染色体上的相关基因UTY能保护缺乏UTX的雄性小鼠不发展成AML。作者随后表明，在AML和其他几种人类癌症类型中，UTX的丧失伴随着UTY的丧失，证实了UTY的抑癌作用超出了AML。   急性骨髓性白血病是一种侵袭性血癌，影响所有年龄段的人。它在骨髓细胞中发展，导致威胁生命的感染和出血。主流的AML治疗方法几十年来一直没有改变。   女性有两条X染色体，而男性有一条X和一条Y染色体。X和Y染色体共享许多基因，但少数基因，包括UTY，只在Y染色体上发现。这些Y特异性基因被认为包含了男性性征所需的遗传信息，但不知道它们有其他作用。这一新作用的发现改变了人们对Y染色体的看法，并增进了对急性髓细胞白血病和其他癌症如何发展的理解。   来自惠康桑格研究所的这项研究的第一作者Malgorzata Gozdecka博士说。”这是第一个保护AML的Y染色体特异性基因。以前人们认为Y染色体的唯一功能是创造男性性征，但我们的结果表明，Y染色体也可以保护人们免受AML和其他癌症的伤害。”   来自剑桥大学的联合项目负责人、剑桥大学医院NHS信托基金的血液学顾问Brian Huntly教授说。”众所周知，随着年龄的增长，男性经常从他们的细胞中失去Y染色体，然而这一点的意义还不清楚。我们的研究加强了Y染色体丢失可以增加癌症风险的论点，并描述了这种情况可能发生的机制。”   在他们的研究中，研究人员在人类细胞和小鼠中研究UTX基因，试图了解它在AML中的作用。除了发现UTY作为一个肿瘤抑制基因之外，科学家们还发现了一个新的机制，即UTX的丢失如何导致AML。他们发现UTX作为一个共同的支架，将大量的调节蛋白聚集在一起，控制对DNA的访问和基因表达，这一功能也可以由UTY来完成。当UTX/UTY缺失时，这些蛋白质不能正确地调节基因表达，癌症的生长变得更有可能。   来自惠康桑格研究所的联合项目负责人、剑桥大学医院NHS信托基金的血液学顾问George Vassiliou博士说。”几十年来，急性髓细胞白血病的治疗方法没有改变，对新疗法有大量未满足的需求。这项研究帮助我们了解急性髓细胞白血病的发展，并为我们开发新的药物靶点提供线索，以破坏白血病的致病过程。我们希望这项研究能够为开发以前无法预见的治疗方法提供新的研究思路，并改善AML患者的生活”。   Bloodwise公司的研究主任Alasdair Rankin博士说。”目前的治疗方法包括密集的化疗，通常与干细胞移植相结合，仅能治愈一小部分患者，因此AML的存活率仍然很低。这项重要的研究有助于更全面地了解这种高度侵袭性白血病发展过程中的基因问题。了解这一过程是开发AML靶向药物的关键，使我们能够摆脱艰苦的、往往无效的化疗治疗。 本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：medicalxpress.com

  临床试验显示白血病的前景根据最近发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）和《柳叶刀肿瘤学》上的临床试验，两种针对不同突变的药物在治疗白血病方面显示出令人鼓舞的结果。   Jessica Altman, MD, ’07 GME, 血液学和肿瘤学部门的副教授和西北大学Robert H. Lurie综合癌症中心的急性白血病项目主任，是这两项研究的共同作者。   急性骨髓性白血病（AML）是成人白血病中最常见的类型，是一种骨髓造血细胞的癌症。目前，大多数AML患者接受标准化疗。但最近的科学进展表明，这种疾病有许多形式，每种形式都有不同的特定基因变化，可能影响癌症的生长和治疗。   因此，对抑制AML中发现的特定突变的新靶向疗法的研究越来越多。这些疗法对无法耐受化疗的患者，或标准治疗后癌症复发的患者尤为重要。 靶向IDH1酶   在大约5%到10%的成人AML患者中发现了一种叫做异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）的基因突变，这些变化被认为是该疾病的一个驱动因素。   在最近的一项I期临床试验中，一个研究小组评估了一种专门抑制突变的IDH1的口服药物的安全性和有效性，这种药物被称为ivosidenib。研究结果发表在《NEJM》上。   该试验包括258名IDH1突变阳性的AML患者；其中179名患者为复发或难治性AML。   研究人员发现，每天500毫克剂量的依维赛尼在晚期复发或难治性AML患者中显示出良好的效果，而且耐受性好，严重不良事件发生率低。完全缓解率（包括没有完全恢复血细胞的患者）约为30%。   ”阿特曼说：”与标准化疗相比，我们在这一患者群体中看到了令人鼓舞的反应率，而且毒副作用相对较少。   目前正在对伊沃西迪尼进行进一步调查。据Altman说，其他IDH1的抑制剂目前也在开发中，一种名为enasidenib的药物抑制了一种相关的酶IDH2，去年被美国食品和药物管理局批准用于IDH2突变的复发或难治性AML成人患者。   NEJM的研究是一项多中心试验，得到了拥有伊沃西迪尼的Agios制药公司的支持。 靶向FLT3蛋白   大约30%的AML患者有一个不同的驱动基因突变，称为FLT3。这种突变与特别差的结果有关，特别是在老年患者和具有某种类型突变的患者中，称为FLT3-ITD。   在发表于《柳叶刀肿瘤学》的一项II期试验中，研究人员评估了奎扎替尼（一种抑制FLT3的药物）在难治性或复发性AML患者中的疗效和安全性。   这项研究有333名患者参加，包括两个队列：一个是60岁或以上一线治疗后一年内复发或难治性AML患者，另一个是18岁或以上化疗或干细胞移植后复发或难治性AML患者。   试验发现，奎扎替尼总体上耐受性良好，反应率高，特别是在FLT3-ITD阳性的患者中。综合完全缓解率约为50%。   据作者称，研究结果证实，用选择性抑制剂靶向FLT3突变是改善该患者群体预后的一个有希望的策略。   Altman指出，在其他情况下评估quizartinib的随机临床试验正在进行，其他FLT3抑制剂目前也正在开发中。还有一种已经获得批准的药物，叫做米多罗，与单独化疗相比，它与化疗联合使用时已被证明能改善FLT3突变型AML患者的生存。   ”阿特曼说：”因此，我们有可能处于这样一种情况：FLT3突变型AML患者有FLT3抑制剂的选择。 本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：medicalxpress.com

  以前的研究显示，急性骨髓性白血病患者如果同时拥有一个名为NPM1的基因的特殊突变，那么在化疗中的缓解率会更高。大约三分之一的白血病患者拥有这种有利的突变，但直到现在，它是如何帮助改善疗效的仍是未知数。   来自伊利诺伊大学芝加哥分校的科学家们在《JCI洞察》杂志上报告了这种突变如何帮助提高患者对化疗的敏感性。   NPM1基因所编码的蛋白质会影响另一种叫做FOXM1的蛋白质的位置和活性。FOXM1能激活其他促癌基因，并被发现在癌细胞中升高。FOXM1的存在，特别是高水平的存在，是癌症患者治疗效果恶化和生存率下降的有力预测因素。当NPM1基因发生突变时，FOXM1不能激活其他致癌基因，因此有这种突变的病人往往对化疗反应更好。在没有有益的NPM1突变的患者中，一种针对并使FOXM1丧失能力的药物可能有助于提高化疗的疗效。   急性骨髓性白血病(AML)是一种骨髓的癌症。在急性髓细胞白血病中，通常会分化成血细胞的干细胞反而不受控制地繁殖，无法发展成成熟的血细胞。AML患者有因无法控制的感染而死亡的高风险，由于缺乏足够数量的携带氧气的红细胞，他们很容易疲劳并得到器官损伤。由于帮助血液凝固的细胞数量少，他们也有危险出血的高风险。众所周知，NPM1基因突变的患者对标准化疗的反应更好，高达80%的患者被治愈，而没有突变的患者只有40%的治愈率。   在以前的研究中，由分子遗传学副教授Andrei Gartel领导的UIC研究人员发现，NPM蛋白的作用之一是稳定FOXM1并将其保持在细胞核中，在那里它可以激活其他促进癌症的基因。   Gartel和他的同事确定，当NPM1基因发生突变时，FOXM1就会移出细胞核，进入细胞的细胞质，在那里它不能与DNA相互作用。这可能解释了为什么有这种NPM1突变的病人对化疗的反应要好得多，而且不太可能复发。   在目前的研究中，Gartel和他的同事进一步探讨了NPM1和FOXM1在AML患者中的关系。   研究人员分析了通过活体组织取自77名AML患者的骨髓细胞，发现细胞核中FOXM1的存在是个别患者治疗效果不佳的有力预测因素。   ”UIC医学院临床医学助理教授、论文第一作者Irum Khan博士说：”当我们查看患者的医疗记录时，我们看到那些癌细胞核中存在FOXM1的患者与细胞核中没有FOXM1的患者相比，治疗效果更差，化疗耐药率更高，生存率更低。   在被设计成过度产生FOXM1的小鼠中，在用阿糖胞苷（一种常用于治疗AML的药物）治疗后，与具有AML和正常FOXM1水平的对照小鼠相比，小鼠有更多的残留疾病。   ”我们的发现表明，FOXM1的过度表达直接诱发了化疗抗性，这与我们在分析患者的FOXM1水平和他们的治疗结果时看到的情况相符，”Khan说。   接下来，研究人员证明，他们可以使用一种名为ixazomib的新型口服药物在实验室培养的患者AML细胞中产生治疗反应，这种药物被批准用于治疗另一种名为多发性骨髓瘤的癌症。在目前的论文中，Gartel和他的同事表明，ixazomib部分通过抑制FOXM1而发挥作用。   当用ixazomib加上用于治疗AML的标准化疗药物（阿糖胞苷和蒽环类药物）治疗患者癌细胞时，与单独的标准化疗相比，细胞显示出更高的死亡率。”Ixazomib在加入标准化疗时产生了协同化疗反应，”Gartel说。”我们相信这是由于ixazomib抑制了FOXM1的活性造成的。”   ”对于绕过没有这种有益突变的患者经常面临的化疗抗性的新方法，确实存在着未满足的需求，”Khan说。”抑制FOXM1的药物与标准治疗相结合，如ixazomib，应该会带来更好的结果，但最终需要临床试验来证明这一理论。” 本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：medicalxpress.com

  达纳-法伯癌症研究所的研究人员在12月1-4日的美国血液学会(ASH)年会上介绍了针对白血病和淋巴瘤患者的免疫疗法和实验性靶向药物临床试验的新结果。   以下是三个报告的摘要，包括一个比较临床试验中患者的CAR T细胞治疗结果和临床实践的 “真实世界 “的结果。 CAR T细胞治疗为临床试验之外的淋巴瘤患者提供了持久的益处   来自Dana-Farber的研究人员说，在 “真实世界 “中用CAR T细胞产品Yescarta治疗的非霍奇金淋巴瘤患者的结果与在更有限的临床试验环境中看到的结果类似。   由达纳-法伯公司免疫效应细胞治疗项目医学主任Caron Jacobson博士领导的科学家们，对Yescarta用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤进行了一项多中心回顾性研究，并将结果与ZUMA-1试验的结果进行了比较，ZUMA-1试验是评估CAR T细胞治疗这种疾病的第一个多中心II期试验。   在ZUMA-1试验中，使用CAR T细胞产品axicabtagene ciloleucel（Yescarta）治疗，40%的复发或难治性淋巴瘤患者获得了持久的反应。雅各布森及其同事研究的 “真实世界 “环境中的76名患者比临床试验中接受治疗的患者病情更重，表现更差。”雅各布森说：”我们60%以上的患者不符合ZUMA-1的条件，因此更广泛的现实世界和更有限的临床试验环境之间的结果的相似性相当令人鼓舞。   雅各布森说，总体反应率和完全反应率 “比ZUMA-1中看到的要低一些”，”但反应的持久性几乎相同，因此Yescarta似乎在’现实世界’中为相同比例的患者提供了持久的益处，就像它在临床试验中一样。”   在ASH会议上报告的研究还显示，在治疗当天有生物标志物表明炎症水平较低的患者有更好的结果。”雅各布森说：”这些结果表明，降低峰值炎症水平的策略可能会提高这种疗法的安全性，同时改善临床结果。   这些结果将于北京时间12月1日星期六上午9:45在Marriot Marquis San Diego Marina的太平洋宴会厅20号会议上以口头报告形式讨论。 检查点抑制剂在侵袭性B细胞淋巴瘤类型中实现了长时间的反应   达纳-法伯公司的科学家们报告说，使用药物pembrolizumab的免疫疗法具有 “强大的抗肿瘤活性”，并能在一种侵袭性的非霍奇金淋巴瘤患者中获得持久的反应。   达纳-法伯临床研究淋巴瘤项目主任Philippe Armand博士是pembrolizumab（Keytruda）在复发或难治的原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）患者中的1b期和2期试验报告的第一作者。这种侵袭性疾病由胸腺细胞发展而来，约占非霍奇金淋巴瘤的4%。与弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）不同，PMBCL经常试图通过部署称为PD-L1和PD-L2的细胞表面蛋白来逃避免疫系统，这些蛋白与免疫T细胞上的PD-1检查点受体结合。Pembrolizumab阻断了PD-1检查点，释放了免疫系统来攻击肿瘤。   Armand报告了KN013试验和KN170试验，前者招募了自体干细胞移植失败或不符合条件或拒绝移植的患者，后者则包括了之前接受两线或以上治疗后复发或不符合移植条件的患者。在KN013，客观反应率为48%，完全反应率为33%。在KN170中，经过12.5个月的中位随访，客观反应率为45%，完全反应率为13%。”Armand说：”在KN170中获得完全反应的患者中，没有人在数据截止点前复发。   Armand说，这些结果为食品和药物管理局加速批准pembrolizumab用于复发或难治性PMBL患者提供了依据。   Armand将于12月1日（星期六）下午5:15在圣地亚哥Marriott Marquis Marina的太平洋宴会厅20号会议上介绍这项研究。 靶向药物加化疗耐受性良好，在急性髓系白血病中实现了可喜的生存率   据一位达纳-法伯医生-科学家报告，一种实验性药物加入到急性髓性白血病(AML)患者的标准化疗中，带来了可喜的缓解和生存率，而且耐受性良好，没有增加不良事件。   丹娜法伯白血病科主任Daniel DeAngelo博士是一项1/2期试验的主要研究者，该试验将uproleselan添加到标准抗白血病治疗中，用于复发或难治性AML患者和60岁及以上新诊断的患者。Uproleselan是一种靶向药物，可阻断白血病大细胞上E-选择素的结合。E-选择素与癌细胞的结合使白血病细胞能够抵制化疗。这项试验中的患者取得了很高的、有希望的缓解率和总生存率，并且诱导相关的死亡率很低。   ”DeAngelo说，这项研究中最引人注目的两个发现是可测量残留疾病的阴性患者数量和低粘膜炎率–一种由化疗引起的常见和痛苦的消化道炎症。   uproleselan和化疗的第三阶段研究正在进行中。   DeAngelo将于12月2日（星期日）上午9:30在圣地亚哥曼彻斯特君悦酒店B厅的第616次会议上介绍这一结果。 本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：medicalxpress.com

  急性红细胞白血病（AEL）是一种高风险的癌症，预后不佳，遗传基础不确定，诊断存在争议。由于圣裘德儿童研究医院领导的研究，这种情况正在改变，该研究今天发表在《自然遗传学》杂志上。   研究人员完成了迄今为止对AEL最大、最全面的基因组分析，并确定了六个与年龄有关的亚组，它们具有不同的突变和基因表达模式以及治疗结果。   该分析显示，45%的患者在有助于推动细胞不受控制的生长的信号通路上有突变。调查人员还报告了白血病可能易受现有精准药物影响的证据。   ”基因组改变和基因表达谱是预测AEL患者结局的最有力因素，这表明它们应该被纳入诊断和预后标准，”通讯作者、圣犹大病理科的查尔斯-穆利根医学博士说。   ”他说：”这些结果标志着对AEL的理解和治疗进入了一个新时代，AEL是一种侵袭性白血病，一直受到诊断争议和不良后果的困扰。   AEL是急性骨髓性白血病的一种罕见亚型，在成人中比儿童更常见。AEL通常对常规治疗没有反应，总体长期生存率低于10%。 重新定义AEL   自从近一个世纪前首次描述AEL以来，在骨髓性白血病的谱系中对其进行分类一直是一个挑战。几十年来，诊断标准发生了变化，最近一次是在2016年，但AEL的基因组学基础仍然不确定。因此，在2016年，一些曾经被定义为AEL的病例被重新归类为AML或骨髓增生异常综合症（MDS）。AEL、AML和MDS都是骨髓类癌症，或者说是骨髓细胞的癌症，但需要不同的治疗方法，强度也明显不同。   这项研究的研究人员比较了159名被诊断为AEL的儿童和成人与1903名非AEL骨髓性疾病患者的突变情况，包括AML和MDS。该分析包括全基因组、全外显子组或全转录组测序数据。这些患者来自美国、欧洲、新加坡、日本和澳大利亚。他们从婴儿到60岁及以上的成年人都有。 生物学   ”第一作者、Mullighan实验室的科学家Ilaria Iacobucci博士说：”我们发现AEL、AML和MDS患者有许多相同的突变，但这些突变的频率和模式却非常不同。”这些发现表明AEL是一个特定的亚型，并提供了关于疾病过程和结果在儿童和成人中如何变化的见解”。   例如，肿瘤抑制基因TP53的一个或两个拷贝的改变是几乎只发生在老年人身上的AEL亚群的一个标志。在这项分析中，该子集占了32%的病例，并与糟糕的预后有关。没有长期存活者。   相比之下，大约12%的成年患者属于由NPM1基因突变定义的亚组，预后良好。超过87%的患者是长期存活者。   这些是定义其他AEL亚组的基因组改变。 NUP98（重排 KMT2A (突变或重排) DDX41 (突变) 其他（缺乏反复出现的可识别的创始基因改变） 精准医疗   ”MLL慕尼黑白血病实验室的合著者、医学博士Torsten Haferlach说：”确定AEL的基因组基础也导致了信号通路中新型治疗目标的确定和早期的有效性证据。激酶帮助调节基因活性，并在癌症中经常发生突变。   例如，包括TP53和NTRK1（一种信号通路中的激酶）突变的AEL小鼠模型，对抑制剂larotrectinib非常敏感。在治疗后的至少三个月内，小鼠体内的AEL仍然无法检测到。   ”Mullighan说：”这些结果突出了这类抑制剂在未来临床试验中的潜在作用。 本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：medicalxpress.com

  加州大学旧金山分校贝尼奥夫儿童医院使用一种被批准用于成人无法手术的肝癌和晚期肾癌的靶向疗法，成功治疗了一名患有罕见儿童白血病的月龄婴儿。   根据2019年9月11日发表在《白血病》杂志上的一项案例研究，病理学家发现了一种独特的突变，即两个基因融合在一起，而不是在独立的染色体上，因此决定使用这种药物–索拉非尼。   研究人员说，这名患者现在是一名茁壮成长的幼儿，他代表了癌症治疗中一个日益增长的转变：由高级作者Elliot Stieglitz博士领导的研究人员可能会决定最佳治疗方法，他是加州大学旧金山分校儿童血液/肿瘤科和海伦迪勒家庭综合癌症中心的医生科学家。   作者报告说，这名婴儿出现了白血病的特征，包括肝脏和脾脏的扩大，以及白细胞计数的升高。   这名儿童被认为患有JMML，或少年骨髓细胞白血病，这是一种侵袭性的血癌，最常影响婴儿和幼儿，每年每百万名儿童中约有1.2名发生。JMML的治疗方法是干细胞移植，即通过强烈的化疗来消灭JMML细胞，然后将密切匹配的捐赠者的干细胞移植到接受者的骨髓中，在那里产生健康的血细胞。然而，高达50%的JMML患者在移植后复发。 婴儿病情恶化，拯救生命的治疗停滞不前   斯蒂格利茨说，在干细胞移植前，开始进行化疗，试图减轻疾病负担。”不幸的是,病人对化疗没有反应,他的症状恶化了。干细胞移植已不再是一个选择。”   面对越来越少的选择，斯蒂格利茨的团队对该儿童的癌细胞进行了分子分析，希望能识别出突变，并与靶向治疗相匹配。他们同时使用了加州大学旧金山分校500，这是一个癌症基因小组，对病人的癌细胞进行DNA测序，并将其与正常组织进行比较，还有一个工具是分析RNA，它对基因表达提供了更敏感的测量，并可能识别新的特征，包括融合基因。没有发现与JMML相关的突变。然而，病理学家们惊讶地发现了一种被称为FLT3融合的突变–这是以前从未在儿科恶性肿瘤中报道过的，作者说。   ”我们知道，与其他类型的突变相比，融合更有可能对靶向治疗产生反应，”参与该患者治疗的共同作者、儿科分子肿瘤学主席Mignon Loh博士说。”索拉非尼是加州大学旧金山分校开发的，是一种被称为激酶抑制剂的靶向疗法，它通过阻断信号癌细胞繁殖的异常蛋白质的作用而发挥作用。”   使用索拉非尼两周后，患者的白细胞计数骤降至正常范围内。经过10周的治疗，这名婴儿已经好到可以进行干细胞移植了。近两年后，索拉非尼被停止。几个月后，该患者仍处于缓解期。   ”该患者的病史显示，一刀切的治疗方法并不是对所有JMML患儿都很有效，”Stieglitz说。”JMML的病程是高度可变的。在极少数情况下，儿童在接受最低限度的治疗后会自发地进入缓解期，而所有患者中有一半患有高度侵略性的疾病，对干细胞移植没有反应。”   斯蒂格利茨说，大多数JMML患者都有过度激活Ras途径的基因，指的是细胞内的一条蛋白质链，它将信号从受体传达给细胞核中的DNA。   ”他说：”最近有关于JMML患者的报告，他们缺乏这些Ras突变，但有像我们的病人一样的融合。”我们建议所有没有Ras突变的患者进行RNA测序，以确定任何可能用靶向疗法治疗的融合。” 本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：medicalxpress.com