高内涵筛选确定了可克服活化 CLL 细胞中维奈托克耐药性的激酶抑制剂

  不同细胞环境中不同水平的 Bcl-2 家族蛋白可能有助于解释未刺激和刺激的 CLL 细胞对 venetoclax 的不同反应。我们提出,凋亡应激信号是白血病转化的必然结果,并导致促凋亡 BH3 蛋白的激活,因此必须存在足够的抗凋亡 Bcl-2 家族蛋白以防止细胞凋亡,这种情况称为“引发”。51 循环 CLL细胞似乎主要依赖 BCL-2 本身来生存。因此,venetoclax 从预加载的 Bcl-2 中置换活性 BH3 蛋白,从而允许 Bax 激活、线粒体外膜中的孔形成和随后的细胞死亡(图 7Bi)。   相比之下,用 2S、IL4 或基质细胞刺激模拟微环境存活信号会导致大多数患者细胞对 venetoclax 产生抗性(图 1、 、2、2 和 4)。这种抗性可以部分通过抗凋亡蛋白 Mcl-1、Bcl-xl 和 A1 的上调和促凋亡 Bim 的下调来解释(图 7Bii)。 Bcl-xl 和 A1 在 CLL 的淋巴结模型中引起对 ABT-737(Bcl-2 和 Bcl-xl 的抑制剂)的抗性。4 NF-κB 阅读更多…

普通淋巴瘤的不寻常表现:病例报告前列腺受累小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病

  淋巴瘤/淋巴癌(SLL/CLL)的静脉注射器、淋巴管和淋巴结都是由单细胞的淋巴细胞组成的。在临床实践中,我们可以发现,在一些情况下,心脏和肾脏都会受到影响1。在这种情况下,我们需要对内脏器官进行保护2。   在这种情况下,我们可以通过对前列腺组织和前列腺管的检查,来了解前列腺的情况。   74岁的患者中,有不少人的前列腺增生症患者。血清前列腺脂质(PSA)为65.7 ng/ml(正常值:0-4 ng/ml)。血液和内脏超声检查显示前列腺增生和前列腺结节。经直肠超声检查(TRUS),腺体和睾丸,睾丸,睾丸和横纹肌的检查和结节,9个前列腺的实验室检查。   前列腺炎患者的前列腺液检查结果显示,前列腺炎患者的单核细胞浸润率较高(见图1a)。渗入的前列腺液是通过前列腺导管进入前列腺内的。Bazı hücreler küçük boyutlu fazla belirgin olmayan nükleol yapısı içermekteydi. 前列腺炎患者的浸润程度、组织结构和浸润情况、前列腺内部浸润情况、单细胞增殖情况等都是需要了解的。血液中的白细胞和前列腺素的含量较高。   睾丸癌患者中,Lenfoid hücrelerin diffüz kuvvetli CD20 pozitifliği gösterdiği (Resim 1c) and CD3 negatif olduğu saptandı。30%的患者有CD5抗体。CD10、CD43和Tdt阴性。血液学研究表明,新的增殖细胞在血液中的作用是非常重要的。   癌症患者的脾脏也会受到影响。在13.000名患者中,有70.9%的人(9300人)是医生,26.6%的人(3.500人)是医生。腹腔镜断层扫描(BT)显示,腹腔内、腹腔远端和腹腔外侧有10-15毫米的多发性淋巴结肿大。正常的眼球。在这种情况下,如果你是一个有经验的医生,那么你就会发现你的眼睛有问题,你的眼睛有问题的原因是什么?滤过率、TRUS检查和免疫学检查的结果显示,这些检查的结果与病理学和免疫学有关(图2a, 2b)。在这种情况下,我们可以看到有很多人都在使用这种方法。对CD20和CD3、CD10和Bcl-1的免疫力进行检测。有10%的CD43和50%的CD5被认为有问题。在组织学和临床医学方面,B型淋巴瘤/淋巴瘤(B-SLL/CLL)的发病率较高,而B型淋巴瘤/淋巴瘤的发病率较低。   在CHOP[Siklofosfamid, hidroksidaunomisin (doksorubisin), onkovin (vinkristin), prednizon]药物治疗中,患者可以通过药物治疗的方式进行治疗。   在这种情况下,我们可以通过血清PSA的检测来判断前列腺增生症的发生。   前列腺增生症是一种常见的抗生素。前列腺增生的初期症状,即前列腺增生的后期症状,是一个很重要的问题3。前列腺增生症患者中,有65%的前列腺增生症患者是在60岁以后才开始出现的。患有前列腺疾病的患者(良性前列腺增生症(BPH)、前列腺炎)的患者,如果不及时治疗,就会导致病情恶化5。   BPH和前列腺增生症的治疗方法有很多,但都没有得到很好的治疗效果5。观察前列腺增生症的治疗情况4。患有前列腺炎的患者,其系统性的前列腺增生症是不存在的。血清中PSA的含量也在不断增加4。在这种情况下,前列腺增生症患者在临床上的治疗效果不尽如人意。   在这种情况下,我们可以通过血清PSA检测前列腺疾病的方法,将单核细胞浸润率提高到5%,从而提高前列腺疾病的治疗效果。单纯性前列腺增生浸润症是一种常见的前列腺疾病,前列腺增生是一种常见的前列腺疾病,前列腺增生是一种常见的前列腺疾病。渗入式前列腺增生症患者,由于其病理形态单一,因此被称为 “单调的病理形态”。恶性淋巴瘤是一种常见的疾病。恶性肿瘤患者中,有很多人都有不同的选择,有的人认为是自己的问题,有的人认为是自己的问题,有的人则认为是自己的问题4。癌症患者的父母亲都有不同程度的疾病,而他们的父母亲则有不同程度的浸润。在组织学上,免疫组化的球状细胞被认为是增殖细胞的一部分。在此基础上,我们对前列腺增生症的初期/后期治疗进行了研究,并在此基础上进行了调整。睾丸癌(MALT)的发病率较高,但其发病率却较低。瘦肉精是一种理想的治疗方法,它可以使患者的胰岛素水平得到提高。血液和泛斯角蛋白在血液中的含量较高。前列腺炎患者的浸润区CD5和前列腺增生症患者的增殖细胞都是由MALT淋巴瘤引起的。CD10和Bcl-1的免疫分析结果显示,MALT淋巴瘤和套细胞淋巴瘤的安全性较高。肿瘤患者的组织学和免疫学检查在临床血液学检查中的应用,对SLL/CLL的治疗有很大帮助。   血清PSA对前列腺增生的影响是非常大的4。 血清PSA对前列腺增生系统的影响是非常大的。前列腺特异性抗原(PSA)是一个非常重要的指标,它对前列腺特异性抗原的敏感度和刺激性都有影响。血清PSA的变化与前列腺的变化有很大关系,但这并不意味着前列腺的变化是由PSA引起的7。前列腺炎是一种常见的疾病,其发病率较高。前列腺炎患者中,有4.319名前列腺炎患者的血清百分比为0.2,有1.092名患者的血清百分比为1.19。在此基础上,我们还将继续努力,使前列腺疾病的发病率降至最低。前列腺增生症是一种常见的疾病,它是由前列腺增生症引起的。   在这种情况下,良性前列腺增生的浸润可能会持续一段时间,而良性前列腺增生的浸润可能会持续一段时间。患有前列腺炎的患者,在治疗过程中会有一定的副作用。   前列腺增生症患者的单侧腺体浸润,以及恶性肿瘤患者的血流动力学特征,都会影响到前列腺的健康。前列腺炎浸润是一种常见的疾病,其临床和病理特征也是非常明显的。 本文来源于互联网,如有侵权请联系删除。来源:http://www.turkjpath.org/text.php3?id=154

研究表明,接种 COVID-19 疫苗后血癌患者可能无法得到最佳保护

  发表在《血液》上的两项新研究表明,mRNA COVID-19疫苗在患有慢性淋巴细胞白血病(CLL)和多发性骨髓瘤(两种血癌)的人身上可能会降低疗效。据研究人员称,这些研究可以帮助告知这些人群接种疫苗的理想时间。   研究表明,与健康对照组相比,两剂量的COVID-19疫苗对CLL患者的效果较差   第一项研究报告说,CLL患者对两剂量mRNA COVID-19疫苗的免疫反应率明显低于同龄的健康人。由于这些疫苗的临床试验没有包括血癌患者,而血癌患者是病毒导致严重疾病和并发症的高风险人群,因此衡量疫苗在这一人群中的有效性至关重要。   在这项针对167名CLL患者的研究中,10人中只有4人(39.5%)对疫苗的抗体介导反应呈阳性;相比之下,所有健康成年人(对照组)都有免疫反应。   有趣的是,研究显示,CLL患者的免疫反应差异很大,这取决于他们在癌症治疗过程中的情况。例如,正在接受癌症治疗的患者对疫苗的反应率明显低于已经完成治疗并处于缓解期的患者,分别为16%和79%。未接受治疗的患者(那些疾病正在被观察但尚未治疗的患者)的反应率为55.5%。同样,在接种前至少一年完成CLL治疗的人对疫苗的反应明显高于过去一年内仍在治疗的人,分别为94%和50%。   ”总的来说,对疫苗的反应率明显低于我们在普通人群中看到的,这很可能归因于癌症本身的存在和某些CLL治疗,”该研究的主要作者,以色列特拉维夫苏拉斯基医疗中心血液学副教授兼CLL服务负责人Yair Herishanu博士说。”看来,如果你未经治疗,处于我们所说的’观察和等待’状态或没有活动性疾病,你可以从疫苗中获得更多好处。反应最好的患者处于缓解期,这很有意义,因为他们的免疫系统有机会恢复”。   除了没有接受积极的CLL治疗外,年轻、女性和在接种疫苗时拥有正常的免疫球蛋白水平都能独立地预测对疫苗有更好的反应率。除了对疫苗的定性抗体反应较差之外,CLL患者的抗体滴度也较低,这告诉我们,除了较少患者对疫苗有反应之外,反应的强度也较低,Herishanu博士解释说。   在这项研究中,研究人员从2020年12月到2021年2月纳入了167名CLL患者和53名健康对照者。所有参与者都接受了间隔21天的两剂BNT162b2信使RNA(辉瑞公司)COVID-19疫苗;这是研究时以色列使用的唯一疫苗。患者平均年龄为71岁,67%为男性。58名患者(34.7%)为治疗新手;75名(44.9%)正在接受积极治疗;24名(14.4%)曾接受过治疗,处于完全或部分缓解状态;10名(6%)处于复发状态。在第二次服药两周后还测量了抗体滴度。患者在接受第一次注射后被随访了75天,没有人发生COVID-19感染。与健康人群相比,报告的疫苗副作用没有明显差异。   研究人员还根据CLL患者所接受的治疗,考察了对疫苗的免疫反应。他们发现,在接受普通靶向治疗的患者中,反应率同样很低,包括布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂(伊布替尼或阿卡拉布替尼)或venetoclax与抗CD20抗体(如利妥昔单抗)的组合。值得注意的是,在COVID-19疫苗接种后12个月内接受抗CD20抗体的患者没有任何反应。由于只有五名患者接受了venetoclax的单药治疗,Herishanu博士说他们无法得出任何关于对反应影响的结论。 本文来源于互联网,如有侵权请联系删除。来源:medicalxpress.com

Duvelisib对治疗CLL和SLL有显著反应和生存获益

今天发表在《血液》杂志上的III期试验数据显示,对于一些难以治疗的白血病和淋巴瘤患者来说,正在研究的口服药物 Duvelisib可能会显著改善疾病预后。 DUO试验研究了duvelisib 与 ofatumumab 的正面比拼,ofatumumab是一种获准用于复发或耐受治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的标准化疗。根据该研究,duvelisib将无进展生存期从使用 ofatumumab的中位数9.9个月延长至13.3个月。Duvelisib的好处似乎也延伸到了高危基因突变和预后较差的患者。 主要研究者、纳什维尔莎拉-坎农研究所淋巴瘤研究项目主任 Ian W. Flinn博士说:”随着我们从基于标准化疗的方法转向更有针对性的疗法,我们治疗CLL患者的方式正在迅速改变。基于这些数据,duvelisib可能为那些原本选择有限的患者提供了一种新的治疗方案”。 在亚组分析中,研究人员发现duvelisib在最难治疗的病例中效果与ofatumumab一样好,包括那些有p17缺失或p53异常的患者,他们几乎没有可用的治疗选择。与 ofatumumab 组的类似患者相比,有这些基因突变的患者服用duvelisib后,其癌症进展或死亡的风险降低了60%。 Flinn博士说:“这些是传统化疗不起作用的患者”。 Duvelisib以两种方式发挥作用:首先通过抑制两种被认为有助于恶性B细胞生长和生存的激酶,然后通过破坏支持肿瘤生长的微环境。Flinn博士说:“这种双重抑制作用可能是使duvelisib对CLL或SLL患者有效的原因。” 这项多中心的国际DUO试验包括319名复发或耐受治疗的CLL或SLL患者,他们之前接受过中位数的两种抗癌疗法(三分之一的人接受过三种或更多)。患者被随机分配接受每日两次的口服duvelisib或静脉注射ofatumumab,这是一种被批准的单克隆抗体,针对B细胞表面的CD20蛋白。然后对他们进行了中位数为22.4个月的随访。 Duvelisib 组的总体反应率也较高(分别为74%和45%)。 duvelisib组的中位治疗时间为50周,接受ofatumumab的治疗时间为23周,这使得研究人员能够收集更多关于副作用的数据。最常见的不良事件是腹泻、恶心、热射病、中性粒细胞减少、贫血和咳嗽,以及ofatumumab组的中性粒细胞减少和输液反应。 大多数服用 duvelisib的人(78%)的淋巴结也有显著的缩小,而接受ofatumumab 的病人只有16%。颈部、手臂和腹部的淋巴结肿大可能导致活动受限和不适感增加。 根据美国国家癌症研究所的数据,美国每年有超过2万个CLL新病例被诊断出来,每年有4600个相关死亡病例。 弗林博士说:”对于面临侵袭性CLL的人来说,持续需要新的进展和治疗方法。”通过对靶向治疗的持续研究,我们已经看到反应率和无进展生存期的改善,缓解症状,并改善患者的生活质量。” 2018年9月24日,美国食品和药物管理局授予duvelisib常规批准,用于既往至少两次治疗后复发或难治性CLL或SLL的成年患者。 本文来源于互联网,如有侵权请联系删除。来源:medicalxpress.com/news/2018-10-duvelisib-response-survival-benefit-difficult-to-treat.html

联合疗法显示出治疗CLL的希望

根据发表在《Blood》上的一项西北医学临床试验,一种将小分子抑制剂与单克隆抗体免疫疗法配对的联合疗法改善了复发的 慢性淋巴细胞白血病(CLL)的患者疗效。 血液学和肿瘤学部门的医学副教授、该研究的共同第一作者Shuo Ma, MD, ’00 Ph.D.说,这些发现支持基于维奈托克(venetoclax)治疗CLL的固定期限疗法的做法。 CLL是老年人中最常见的白血病类型,当B淋巴细胞(一种白血球)在骨髓、血液和淋巴系统中发展成癌细胞时。患者在最初诊断时通常没有症状,但随着时间的推移,癌细胞增殖,可引起症状或骨髓功能的损害,需要治疗。 传统的化疗免疫疗法曾经是治疗的标准选择,但在过去几年中,治疗策略已转向主要是小分子抑制剂,这些抑制剂针对的是B细胞受体(BCR)信号传导途径或细胞凋亡途径中的酶。BCR通路抑制剂通过阻断白血病细胞和肿瘤微环境之间的交流来防止癌细胞增殖和生长。 西北大学 Robert H. Lurie 综合癌症中心的成员 Ma说:”这些抑制剂需要持续和无限期的治疗”。 另一类以维奈托克(venetoclax)为代表的靶向治疗,针对保护性蛋白BCL2,通过程序性细胞死亡诱导快速杀伤肿瘤。 之前发表在《柳叶刀肿瘤学》上的工作(Ma也是第一作者之一)报告了一项关于维奈托克(venetoclax)和一种叫做利妥昔单抗的单克隆抗体免疫疗法的新型联合治疗的1b期研究,对复发或难治性CLL患者非常有效。 在这项研究中,患者每天接受200至600毫克的venetoclax和利妥昔单抗治疗六个月,然后再接受venetoclax单药治疗。利妥昔单抗针对B细胞表面表达的CD20分子,目前广泛用于各种类型的B细胞淋巴瘤和白血病,包括CLL,与化疗或其他靶向治疗相结合。 Ma和他的合作者表明,维奈托克-利妥昔单抗 联合治疗在产生快速减少白血病负担方面非常有效,大多数患者获得了深度反应,没有最小残留病症。对维奈托克-利妥昔单抗 治疗取得深度反应的患者还可以选择继续单独使用维奈托克(venetoclax)或全部停止治疗。 在目前的随访报告中,Ma及其同事评估了维奈托克-利妥昔单抗联合治疗的5年患者结果。五年后患者的总生存期、无进展生存期和治疗反应时间分别为86%、56%和58%。此外,据作者说,74%对联合治疗取得深度反应并选择停止治疗的患者有持续缓解,这也与选择继续治疗的患者相似。 Ma 说,这些发现支持基于固定期限的 维奈托克(venetoclax)疗法,该疗法现在已成为护理标准。 Ma补充说:”我们还报告了维奈托克-利妥昔单抗对那些在完成初始治疗过程后出现进展的患者进行再治疗的有效性,进一步扩大了基于维奈托克(venetoclax)治疗的临床效益。 本文来源于互联网,如有侵权请联系删除。来源:medicalxpress.com/news/2021-08-combined-therapy-chronic-lymphocytic-leukemia.html

Calquence获批用于治疗CLL、SLL

美国食品和药物管理局周四宣布,已批准Calquence(acalabrutinib)用于治疗慢性淋巴细胞性白血病(CLL)或小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)的补充批准。 Calquence最初于2017年被批准用于治疗先前接受过治疗的套细胞淋巴瘤成人患者。它现在被批准作为一种新的治疗方案,或作为成人CLL或SLL患者的初始或后续疗法。Calquence的最新批准是Orbis项目的一部分,该项目是美国食品和药物管理局、澳大利亚治疗用品管理局和加拿大卫生部之间的合作。据美国食品和药物管理局肿瘤学卓越中心主任、美国食品和药物管理局药物评估和研究中心肿瘤疾病办公室代理主任Richard Pazdur医学博士称,通过Orbis项目,肿瘤药物申请可以同时提交给美国食品和药物管理局及其国际合作伙伴审查。 该补充批准是基于两项随机的临床试验。第一个试验涉及535名以前未治疗的CLL患者,第二个试验涉及310名以前治疗过的CLL患者。在这两项试验中,接受Calquence的患者与接受其他标准治疗的患者相比,无进展生存期更长。 Calquence最常见的副作用包括贫血、中性粒细胞减少、上呼吸道感染、血小板减少、头痛、腹泻和肌肉骨骼疼痛。服用Calquence的病人可能出现心房颤动,应监测心律失常的症状。还应监测患者是否有严重的感染和出血,如果发生出血或感染应及时治疗。临床医生还应该定期监测患者的血常规,检查是否有低血细胞,他们应该告知患者使用防晒措施,因为服用Calquence的患者中发生过其他恶性肿瘤,包括皮肤癌。 本文来源于互联网,如有侵权请联系删除。来源:medicalxpress.com/news/2019-11-calquence-cll-sll.html

个性化的细胞疗法组合实现了CLL患者的完全缓解

        根据宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院和宾夕法尼亚大学艾布拉姆森分校的最新研究,将激酶抑制剂依鲁替尼与称为 CTL119 的研究性个性化细胞疗法相结合,可以使高危慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者完全缓解癌症中心 (ACC)。 该团队将在 2017 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会(摘要 # 193355)期间展示其对这种联合疗法的初步研究结果。         该团队将介绍试验中的前 10 名患者,每名患者均已服用依鲁替尼至少六个月,但尚未完全缓解。 然后他们被注入他们自己设计的“猎人”T细胞。 可评估反应的 9 名患者中有 8 名在三个月时骨髓中没有疾病证据,并且在中位随访期为 6 个月(范围为 0.5 至 9 个月)后均保持缓解。 发现一名患者的骨髓有部分反应。         该研究团队由医学博士 Carl June、病理学和检验医学系免疫治疗学教授兼 ACC 转化研究主任、医学博士 David Porter 以及 Jodi Fisher Horowitz 白血病教授 David Porter 领导Care Excellence 和 ACC 阅读更多…

维奈托克+依鲁替尼 联合治疗持续缓解CLL

据德克萨斯大学 MD Anderson 癌症中心的研究人员称,发现依鲁替尼(ibrutinib)和维奈托克 (venetoclax,维奈妥拉) 的组合可为新诊断的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者提供持久的疾病缓解。 该独立机构的 II 期研究的结果今天发表在《JAMA Oncology》上, 并提供了对接受该药物方案治疗的患者随访数据。主要研究人员包括白血病副教授 Nitin Jain, M.D., 白血病教授 William Wierda, M.D., Ph.D. 和 Varsha Gandhi 博士,实验治疗学系临时主席。 MD Anderson 的研究人员先前报告了这项研究的结果,表明依鲁替尼(ibrutinib)和 维奈托克(venetoclax)一起使用时对患有该疾病的老年患者和高风险患者有效。 该报告提供了额外两年的随访数据 和 骨髓微小残留病 (BM-uMRD) 的统计数据 。总体而言,三年无进展生存率为 93%,三年总生存率为 96%。高危患者亚组的缓解率相同。 “CLL 是美国最常见的白血病,最初是用化学免疫疗法治疗的,”Jain 说,“这些长期结果表明,两年的口服靶向治疗可以使 CLL 患者实现持续的疾病缓解 。” 研究人员跟踪了 80 名以前未经治疗的患者,中位年龄为 65 岁,其中 30% 的患者年龄超过 阅读更多…

zh_CN简体中文
zh_CN简体中文