罕见病

超加工食品可能会增加炎症性肠病的风险

发表在BMJ上的一项研究，超加工食品的摄入量增加与炎症性肠病(IBD) 的风险增加有关。加拿大安大略省汉密尔顿市麦克马斯特大学的 Neeraj Narula, MD, MPH 及其同事在 7 个地理区域的 21 个低收入、中等收入和高收入国家的 116,087 名 35 至 70 岁的成年人中进行了一项前瞻性队列研究，检查超加工食品的摄入量与 IBD 风险之间的关联。 研究人员发现，在 9.7 年的中位随访期间，467 名参与者发生了 IBD（90 名患有克罗恩病；377 名患有溃疡性结肠炎）。在调整了以下因素后，大量摄入超加工食品与 IBD 事件风险增加有关（每天至少 5 份和 1 到 4 份的风险比分别为 1.82 和 1.67，而每天少于一份）潜在的混杂因素。IBD 的高风险比与超加工食品的不同亚组有关，包括软饮料、精制甜食、咸味零食和加工肉类。克罗恩病和溃疡性结肠炎的结果一致。 由于未发现白肉、未加工的红肉、乳制品、淀粉以及水果、蔬菜和豆类与 IBD 的发展有关，因此这项研究表明，赋予这种风险的可能不是食物本身，而是方式食物经过加工或超加工，”作者写道。 该文章来源互联网，如有侵权请联系删除。来源：https://www.drugs.com/news/ultra-processed-food-may-up-risk-inflammatory-bowel-99037.html

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早期的基因治疗可能会减缓亨廷顿病

在一项针对小鼠的新研究中，约翰霍普金斯医学研究人员报告说，使用 MRI 扫描来测量大脑中的血容量可以作为一种非侵入性方式来跟踪早期亨廷顿病的基因编辑疗法的进展，亨廷顿病是一种攻击神经退行性疾病的疾病脑细胞。研究人员表示，通过使用这种类型的基因疗法识别和治疗已知会导致亨廷顿病的突变，在患者开始出现症状之前，它可能会减缓疾病的进展。 该研究的结果于 5 月 27 日发表在《大脑》杂志上。 “这项研究令人兴奋的是，有机会确定一种可靠的生物标志物，可以在患者开始出现症状之前追踪基因疗法的潜在成功，”转化神经生物学实验室主任、医学博士、医学博士、医学博士段文振说。约翰霍普金斯大学医学院精神病学和行为科学专业。“这样的生物标志物可以促进新疗法的开发，并帮助我们确定开始它们的最佳时间。” 亨廷顿病是一种罕见的遗传病，由人类 4 号染色体上的单个缺陷基因（称为“亨廷顿”）引起。该基因从父母传给孩子——如果父母一方有突变，每个孩子都有 50% 的机会遗传它。亨廷顿病无法治愈，并可能导致情绪障碍、智力丧失和不受控制的运动。由于基因检测，人们可以在症状出现之前很久就知道他们是否患有这种疾病，这通常发生在 40 多岁或 50 多岁。 在这项研究中，段和她的团队合作与肯尼迪克里格研究所在马里兰州巴尔的摩市，谁开发了一种新方法，能够更精确地测量同事血量在大脑利用先进的功能性核磁共振成像扫描。通过扫描，他们可以映射的轨迹血流量小血管称为小鼠的设计，以携带反映亨廷顿氏病的早期阶段在人类亨廷顿的人类基因突变的大脑动脉。 Duan 指出，亨廷顿舞蹈症患者的大脑中有许多已知的代谢变化，这些变化会在疾病的早期阶段引发脑血容量反应。血容量是脑细胞供氧的关键标志，而脑细胞又为神经元功能提供能量。但是对于亨廷顿病，大脑的小动脉血容量急剧减少，随着疾病的进展，这使得神经元由于缺氧而恶化。 在一系列实验中，研究人员使用一种称为 CRISPR 的基因编辑技术抑制了小鼠亨廷顿基因的突变，CRISPR 是一种编辑基因组的工具，可以通过改变 DNA 序列来修改基因功能。然后，他们使用 MRI 扫描技术和其他测试来跟踪具有亨廷顿基因突变的小鼠（他们编辑出有缺陷的基因序列）和对照组小鼠（其中有缺陷的基因未经编辑）随时间推移的大脑功能。 实验评估了亨廷顿病突变小鼠在 3、6 和 9 个月大时（分别是症状前阶段、症状开始阶段和症状后阶段）的小动脉血容量轨迹异常。研究人员研究了抑制神经元中突变的亨廷顿基因是否可以使症状前阶段改变的小动脉血容量正常化，以及亨廷顿基因在症状前阶段的表达减少是否可以延迟甚至阻止症状的发展。 “总的来说，我们的数据表明，脑小动脉血容量测量可能是一种很有前途的非侵入性生物标志物，用于在尚未表现出疾病症状的亨廷顿舞蹈症患者中测试新疗法，”段说。“在这个早期阶段引入治疗可能会带来长期的好处。” 当研究人员绘制脑血容量轨迹图并对 3 个月大的小鼠进行各种大脑和运动测试，并将测试与对照组的测试进行比较时，除了脑血容量外，他们没有观察到显着差异。然而，带有亨廷顿基因的小鼠的亨廷顿病症状在 6 个月大时开始，并在 9 个月大时逐渐恶化，这表明脑血容量的改变发生在运动症状和脑细胞萎缩之前——这种疾病的典型特征。 还发现脑血容量的变化与亨廷顿病患者开始出现症状之前观察到的相似，随着症状的开始和疾病随着时间的推移而下降。 研究人员还分析了具有突变亨廷顿基因的小鼠在 3 个月和 9 个月大时大脑中小动脉血管的结构，发现症状前阶段的血管节段数量没有差异。然而，他们观察到较小的血管具有增加的密度和减小的直径，这可能是补偿受损神经元脑功能的血管反应。研究人员得出结论，这可能表明，血管结构受损会导致小动脉血容量降低，并可能损害补偿症状阶段损失的能力。 考虑到亨廷顿舞蹈症的症状不仅取决于脑细胞损失，还取决于神经元如何恶化，研究人员着手确定在小鼠出现症状前阶段抑制亨廷顿基因是否可以延迟甚至阻止疾病进展。为此，研究人员在 2 阅读更多…

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神经胶质细胞有助于减轻亨廷顿病的神经损伤

大脑不是受伤或疾病的被动接受者。研究表明，当神经元死亡并破坏它们与其他神经元保持的信息自然流动时，大脑会通过重定向其他神经元网络的通信来进行补偿。这种调整或重新布线一直持续到损坏超出补偿范围。 这种调整过程是大脑可塑性或其改变或重组神经网络能力的结果，发生在神经退行性疾病中，例如阿尔茨海默氏症、帕金森氏症和亨廷顿氏病 (HD)。随着病情的发展，许多基因改变了它们的正常表达方式，使一些基因上升而另一些基因下降。研究 HD 的 Juan Botas 博士等研究人员面临的挑战是确定哪些基因表达变化与引起疾病有关，哪些有助于减轻损害，因为这对于设计有效的治疗干预措施至关重要。 在贝勒医学院的实验室中，Botas 和他的同事希望了解是什么导致HD 中神经元之间的通讯或突触丢失。到目前为止，研究主要集中在神经元上，因为正常的亨廷顿基因（其突变导致这种情况）有助于维持健康的神经元通讯。在当前的工作中，研究人员从不同的角度研究了 HD 中的突触损失。 关注神经胶质以了解亨廷顿舞蹈症 突变的亨廷顿基因不仅存在于神经元中，而且存在于体内的所有细胞中，这开启了其他细胞类型也可能参与该病症的可能性。“在这项研究中，我们专注于神经胶质细胞，这是一种与神经元对神经元通讯同样重要的脑细胞，”贝勒大学分子和人类遗传学以及分子和细胞生物学教授、贝勒大学成员博塔斯说。德克萨斯儿童医院的 Jan 和 Dan Duncan 神经学研究所。 “我们认为神经胶质可能在促进或补偿亨廷顿病中观察到的损害方面发挥作用。” 最初被认为只是管家细胞，结果证明神经胶质在促进正常的神经元和突触功能方面具有更直接的作用。在之前的一项工作中，Botas 和他的同事研究了 HD 的果蝇模型，该模型在神经元中表达了人类突变亨廷顿 (mHTT) 基因，以了解HD 中发生的众多基因表达变化中哪些是导致疾病的，哪些是补偿性的。 “一类补偿性变化影响了参与突触功能的基因。神经胶质可能参与其中吗？” 博塔斯说。“为了回答这个问题，我们创造了只在神经胶质、神经元或两种细胞类型中表达 mHTT 的果蝇。” 比较基因表达的变化 研究人员通过比较健康人类与人类 HD 受试者以及 HD 小鼠和果蝇模型中存在的基因表达变化来开始他们的研究。他们发现了许多基因，它们的表达在所有三个物种中都以相同的方向变化，但当他们发现 HD 会降低有助于维持神经元连接的神经胶质细胞基因的表达时，他们特别感兴趣。 “为了研究这些基因在神经胶质细胞中表达的减少是否有助于疾病进展或缓解，我们在 HD 果蝇模型中对神经元、神经胶质细胞或两种细胞类型中的每个基因进行了操作。然后我们确定了基因表达对果蝇神经系统功能的影响，”博塔斯说。 他们使用高通量自动化系统评估果蝇的神经系统健康状况，该系统可定量评估运动行为。该系统拍摄了苍蝇自然爬上管子的过程。健康的苍蝇很容易攀爬，但是当它们的移动能力受到影响时，苍蝇就很难攀爬。研究人员研究了苍蝇的运动方式，因为 HD 的特征之一是正常身体运动的逐渐中断。 关闭基因起作用了 结果表明，在 HD 中，抑制参与突触组装和维持的神经胶质基因具有保护作用。研究人员故意拒绝突触基因的果蝇在其神经胶质细胞中带有突变亨廷顿基因的果蝇比突触基因没有被降低的果蝇能更好地爬上管子。 “我们的研究表明，受 阅读更多…

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成人轻度至中度克罗恩病的饮食比较

根据在线发表的一项研究，特定碳水化合物饮食 (SCD) 在缓解轻度至中度克罗恩病 (CD) 成人症状方面并不优于地中海饮食 (MD) 5 月 26 日在胃肠病学。 费城宾夕法尼亚大学的 James D. Lewis 医学博士及其同事将 194 名患有 CD 和轻度中度症状的成年患者随机分配到 MD 或 SCD 组，为期 12 周。 研究人员发现，在第 6 周达到症状缓解的参与者百分比并不优于 SCD（SCD：46.5%；MD：43.5%）。23 名 SCD 参与者中的 8 名和 13 名 MD 参与者中的 4 名实现了粪便钙卫蛋白 (FC) 反应（<250 μg/g 并且在基线 FC >250 μg/g 的患者中减少了 >50%），而 37 阅读更多…

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弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的心肌梗死

根据发表在《内科学杂志》上的一项研究，弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者面临的急性心肌梗死 (AMI) 风险增加。 该研究纳入了 2007 年至 2014 年间确诊的 3,548 名瑞典 DLBCL 患者，他们与来自普通人群的 35,474 名无淋巴瘤个体进行了匹配。随后，使用基于人群的登记册分析了 AMI 的发病率、特征和结果，直至诊断后 11 年。 结果显示，DLBCL 患者与普通人群并列的 AMI 超额率为 33%（风险比 = 1.33；95% 置信区间为 1.14-1.55）。这种超额率在诊断后的第一年最高，两年后减少。发现年龄较大、男性和合并症是 AMI 的最强风险因素。 。 研究人员总结说：“DLBCL 患者患 AMI 的风险增加，尤其是在前 2 年，这需要在年龄和合并症的指导下改进心脏监测。” 他们补充说，“重要的是，DLBCL 与不同的 AMI 管理或生存无关。”

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自 1990 年以来，多发性骨髓瘤病例增加了一倍多

根据发表在BMC Cancer上的一项分析，自 1990 年以来，全球多发性骨髓瘤 (MM) 的发病率增加了一倍多。 为了评估全球疾病负担，研究人员利用来自全球疾病负担研究的 2019 年数据来计算与 MM 相关的发病率、死亡率和残疾调整生命年。这些数字与 1990 年通过全球健康数据交换查询工具获得的 MM 发病率数据进行了比 较。 多发性骨髓瘤病例的趋势  2019 年全世界有 155,688 例记录的 MM 病例（95% 不确定区间 [UI]，136,585-172,577）。这个数字是 1990 年的 1.36 倍（65,940；95% UI，155,688-74,058）。MM 诊断和死亡的中位年龄分别为 70 岁和 75 岁。 2019 年超过一半的病例 (54.3%) 是男性。1990 年 MM 的年龄标化发病率为每 100,000 人 1.72 例（95% UI，1.59-1.93），而 2019 年为每 100,000 阅读更多…

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帕金森氏症的症状

帕金森氏病是一种具有许多潜在症状的复杂疾病。帕金森氏病的症状和进展方式因人而异。 帕金森氏病的运动症状 帕金森氏病的主要运动症状会影响身体运动。他们包括： 震颤 –颤抖，通常从手或手臂开始；  运动迟缓–身体运动比正常运动慢得多。这可能使日常工作变得困难，并可能导致非常缓慢的，缓慢的步伐，而且步伐很小。 肌肉僵硬（刚度）–肌肉僵硬和紧张，可能使人难以走动和面部表情，并可能导致痛苦的肌肉痉挛（肌张力障碍）； 姿势不稳–在疾病的晚期尤为明显，包括无法保持稳定，直立的姿势或无法跌倒。 步态困难–常见的早期症状是走路时一只或两只手臂的自然摆动减少。随着疾病的进展，步伐可能会变小而缓慢，并且可能会出现步态蹒跚的步态。步态问题还可能包括倾向于以快速，短促的步伐向前迈进的趋势； 声音症状 –声音变化很普遍，部分原因是运动迟缓。声音可能会变得更柔和，或者开始时声音很强，然后逐渐消失。声音中音量和情绪的正常变化可能会消失。随着疾病的发展，说话可能会变得很快，说话挤在一起，或者会出现口吃。 帕金森氏病的非运动症状 除了运动症状外，帕金森氏病还可以有非运动症状，从抑郁和焦虑到幻觉，记忆力障碍和痴呆。 嗅觉障碍–疾病的早期征兆是对气味的敏感性降低（血尿症）或嗅觉丧失（失眠）。 睡眠问题-包括无法入睡或较少见的原发性失眠，以及无法入睡或继发性失眠。一些患者可能梦vivid以求，尽管这些梦通常是由于药物的副作用引起的。 抑郁和焦虑 –这些是帕金森氏病相当普遍的非运动症状，严重程度可能有所不同，并可能通过药物治疗和心理治疗而得到改善。 精神病 -帕金森氏病精神病是一种非运动性症状，会导致患者出现幻觉和/或妄想。在他们的疾病过程中，超过一半的患者最终会出现精神病症状。 认知变化–随着疾病的发展，患者在思考，发现单词，困惑和判断方面存在问题。许多患者报告在执行多任务和组织日常活动方面存在困难。 目前尚无治愈帕金森氏病的方法。但是，有不同的疗法和支持可用来帮助患者控制病情。

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黑斑息肉综合征简介

简介 黑色素斑-胃肠多发性息肉综合征（Peutz-Jegher Syndrome）系一遗传性关病，其特征是在口唇及其周围发生黑色素斑，同时伴有消化道的多发性息肉病。 病因 本病为遗传性疾病，目前病因尚不明确。 症状 口腔粘膜及口唇有明显的黑色素斑，可为单一或多个，呈褐色或黑色，直径为1～5mm不等，形状呈不规则的圆形或椭圆形，于青春期前后颜色最深，幼年、老年色较淡，个别患者颜面和手也有不同程度的色素斑。息肉多发于小肠，一般无自觉症状，偶有发生肠套叠和肠出血者。较大量的消化道出血，多提示胃、十二指肠息肉。息肉可直接或间接诱发肠套叠，此时出现腹部绞痛和一系列肠梗阻症状，与小儿肠套叠或老年人因肿瘤所致肠套叠相比，本征所致者较轻，腹痛多历时10～15分钟而自行缓解。诊断 本病需注意与肿瘤等其他原因引起的肠套叠，肠出血以及肠梗阻等疾病相鉴别。 并发症 本病易并发肠套叠和肠出血，消化道出血，肠梗阻等疾病。 治疗 因系先天性遗传性疾病，故无特殊根治疗法。轻度肠出血保守治疗、严重出血内科治疗无效者可行剖腹探查， 发现出血部位并作适当外科治疗，一般不宜作息切除术，但当发生梗阻、息肉数量较多或息肉较大时，可行手术或经内镜息肉切除。

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长链3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症简介

描述 长链3-羟基酰基辅酶A脱氢酶（LCHAD）缺乏症是一种罕见的疾病，可防止身体将某些脂肪转化为能量，特别是在没有食物的情况下（空腹）。 LCHAD缺乏的体征和症状通常出现在婴儿期或幼儿期，可能包括喂养困难，精力不集中（嗜睡），低血糖（低血糖），肌张力减弱（肌张力低下），肝脏问题以及光敏感异常眼睛后部的组织（视网膜）。在儿童时期后期，患有此病症的人可能会经历肌肉疼痛，肌肉组织破裂以及手臂和腿部感觉丧失（周围神经病变）。患有LCHAD缺乏症的人也面临严重心脏问题，呼吸困难，昏迷和猝死的风险。 当身体处于压力之下时，例如在禁食期，病毒感染等疾病或天气极端情况下，可能引发与LCHAD缺乏有关的问题。这种疾病有时会被误认为Reye综合征，这是一种严重的疾病，可能在孩子身上发生，而他们似乎正在从水痘或流感等病毒感染中恢复过来。大多数Reye综合征病例与这些病毒感染期间使用阿司匹林有关。 遗传和罕见疾病信息中心 频率 LCHAD缺陷的发生率未知。根据芬兰人的估计，有62,000例妊娠中有1例受此病的影响。在美国，发病率可能要低得多。 遗传变化 HADHA基因突变导致LCHAD缺陷。所述HADHA基因提供了用于制备被称为线粒体三功能蛋白的酶复合物的一部分的指令。这种酶复合物在线粒体中起作用，细胞内的能源生产中心。顾名思义，线粒体三功能蛋白含有三种酶，每种功能都有不同的功能。这种酶复合物需要分解（代谢）一组称为长链脂肪酸的脂肪。长链脂肪酸存在于牛奶和某些油等食物中。这些脂肪酸储存在人体的脂肪组织中。脂肪酸是心脏和肌肉的主要能量来源。在禁食期间，脂肪酸也是肝脏和其他组织的重要能量来源。 HADHA基因中导致LCHAD缺陷的突变破坏了该酶复合物的功能之一。这些突变阻止了食物和体内脂肪对长链脂肪酸的正常加工。因此，这些脂肪酸不会转化为能量，这会导致这种疾病的某些特征，例如嗜睡和低血糖。长链脂肪酸或部分代谢的脂肪酸也可能累积并损害肝脏，心脏，肌肉和视网膜。这种不正常的积聚引起LCHAD缺陷的其他体征和症状。 继承模式 这种情况是以常染色体隐性模式遗传的，这意味着每个细胞中的两个基因拷贝都有突变。具有常染色体隐性病症的个体的父母每个携带一个突变基因的拷贝，但是它们通常不显示病症的体征和症状。 此条件的其他名称 3-羟基酰基-CoA脱氢酶，长链，缺乏 LCHAD缺陷 长链3-羟基酰基CoA脱氢酶缺陷 长链3-羟基酰基辅酶A脱氢酶缺陷 长链3-OH酰基-CoA脱氢酶缺陷 三功能蛋白缺陷症，1型

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极长链酰基辅酶A脱氧酶缺乏症简介

简介 超长链酰基辅酶A脱氢酶缺陷(LCAD) 长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(LCAD)的同义词 一般性讨论 长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(VLCADD)是一种罕见的脂肪酸代谢遗传紊乱，是一种常染色体隐性性状。当一种酶需要分解某些非常长链的脂肪酸时，就会发生这种情况，或者说它没有正常工作。VLCADD是一种被称为脂肪酸氧化(Fod)疾病的代谢性疾病。在过去，长链酰基-辅酶A脱氢酶缺陷(LCADD)被应用于一种这样的疾病，但是今天很明显，所有曾经被认为是LCADD的病例实际上都是VLCADD。 脂肪酸的分解发生在每个细胞的线粒体中。线粒体是小而明确的小体，存在于细胞的细胞质中，其能量来源于复杂物质分解成更简单的物质(线粒体氧化)。 经典上，有两种形式的VLCADD已经被描述：一种早期的，严重的形式，如果不被识别和诊断，可能导致心脏肌肉的极度衰弱(心肌病)，可能会危及生命，并且是一种晚发的，较温和的形式，其特征是反复低血糖(低血糖)。在现实中，患者可能会出现多种症状，而这种疾病最好被认为是一个连续体。自从采用串联质谱技术扩大新生儿筛查程序以来，美国大多数VLCADD婴儿都被检测到新生儿期。 体征和症状 早期发病的VLCADD儿童在出生后数日或数周内出现症状。这些婴儿还表现出低血糖(低血糖)、易怒和无精打采(嗜睡)的迹象。从2到3个月到大约两岁，患有这种疾病的婴儿将面临心脏肌肉增厚(肥厚型心肌病)、心律失常和心肺衰竭的危险。心肌病在婴儿期很少见，但出现时可能会危及生命。 迟发性VLCADD可表现为反复发作的嗜睡甚至昏迷，婴儿期伴有低血糖，童年期肝脏明显增大(肝肿大)。在儿童后期和成年早期，患者低血糖变得不常见，取而代之的是周期性发作，肌肉疼痛和崩溃(横纹肌溶解)。 与VLCADD相关的低血糖发生时，血中酮体(低血糖)很少或没有积聚。(酮体是通常由肝脏中脂肪酸代谢产生的化学物质)血液中有非常复杂的化学物质和不寻常酸的浓度。如果怀疑VLCADD，患者的血液将被检查这些模式。 受影响的人可能会在血液和身体组织(代谢性酸中毒)、呼吸突然停止(呼吸停止)甚至心脏骤停时反复出现酸中毒。这些症状可能与心肌病(见下文)、无精打采、严重嗜睡(嗜睡)和昏迷有关。如果没有及时、适当的治疗，这种急性发作可能会导致潜在的危及生命的并发症。(详情请见下文标准疗法。) VLCADD缺乏者可能有脂肪沉积(脂肪浸润)和肝脏异常增大(肝肿大)、肌肉张力差(低张力)和/或心肌病的证据。例如，心脏左下腔(心室)可能有异常增厚(肥厚)或伸展或扩张(扩张)(即肥厚或扩张型心肌病)。心肌病可能导致心脏收缩力减弱，血液通过肺和身体其他部分的循环效率降低(心力衰竭)，以及各种相关症状，这些症状可能取决于病情的性质和严重程度、患者年龄和其他因素。 原因 VLCADD缺乏症是以常染色体隐性遗传方式遗传的。VLCAD基因(ACADVL)基因图谱位点17p11.2-p11.1。文献中关于长链乙酰辅酶A脱氢酶缺陷(LCAD)的原始报道是错误的，所有先前发表的LCAD缺陷病例均为VLCAD缺陷。 染色体存在于人类细胞核中，携带着每个个体的遗传信息。人体细胞通常有46条染色体。人类染色体数目为1~22，性染色体为X染色体和Y染色体，雄性有一个X染色体和一个Y染色体，雌性染色体有两个X染色体。每条染色体都有一个短臂指定为“p”，一个长臂指定为“q”。染色体被进一步细分为许多被编号的条带。例如，染色体17p11.2-p11.1是指17号染色体短臂上11.2和11.1条带之间的一个区域。编号的条带指定了每条染色体上存在的数千个基因的位置。 遗传病是由来自父亲和母亲的染色体上特定性状的基因组合决定的。 隐性遗传障碍发生在个体继承一个基因的一个拷贝，该基因不能从每一个父母那里正常运作。如果一个人接受了一个正常的基因和一个疾病的基因，这个人将是疾病的携带者，但通常不会出现症状。两位携带者的父母都会遗传缺陷基因，因此，每次怀孕都会有一个受影响的孩子，风险是25%。每次怀孕时，有一个像父母一样是携带者的孩子的风险是50%。对于一个孩子来说，接受来自父母双方的正常基因，并在基因上对这种特殊的特质保持正常的机会是25%。男性和女性的风险是一样的。 所有个体都携带一些异常基因。近亲(近亲)的父母比无亲缘关系的父母携带相同的异常基因的几率更高，从而增加了有隐性遗传障碍子女的风险。 如上所述，VLCADD是一种脂肪酸代谢的遗传紊乱。代谢紊乱是由一种被称为酶的特殊蛋白质的结构和功能异常引起的。酶是加速身体化学反应的蛋白质。酶是复杂的蛋白质，必须以非常精确的方式折叠，才能加速特定的化学反应，从而使新陈代谢得以进行。 受影响人口 VLCADD最初被描述于1992年，现在被认为有1：40，000婴儿的发病率。采用足跟杆串联质谱技术对新生儿VLCAD进行早期诊断，显着地增加了发现这种疾病的婴儿数量。 相关疾病 下列疾病的症状可能与VLCADD相似。比较可能有助于鉴别诊断： 在长链脂肪酸氧化过程中，还有其他几个基因与VLCADD中的症状重叠。这些缺陷包括长链酰基辅酶A脱氢酶或完全线粒体三功能蛋白缺乏、肉碱epalmitoyl转移酶1和2缺乏以及肉碱-酰基肉碱转运酶缺乏。它们都是以常染色体的方式遗传的。 中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(MCADD)被认为是最常见的脂肪酸氧化障碍.它的特点是缺乏一种作用于中链长脂肪酸的酶.在婴儿期或幼儿期，受影响的人通常开始经历长期禁食引起的急性反复发作。发作的特征可能是血液和身体组织中酸水平升高(代谢性酸中毒)、低血糖、呕吐、嗜睡、昏迷和/或心肺停止。其他发现可能包括肝脏脂肪浸润，继发性肉碱缺乏，尿液中某些有机酸水平升高，以及其他异常。MCAD缺乏症是一种常染色体隐性性状。(有关此疾病的更多信息，请选择“中链”或“MCAD”作为您在罕见疾病数据库中的搜索词。) 谷胱甘肽酸尿II(GluⅡ)是一种代谢紊乱，主要表现为两种酶的缺乏症，即酰基辅酶A脱氢酶(电子转移黄蛋白或电子转移黄蛋白脱氢酶)，或参与核黄素进入细胞内或代谢成黄素腺嘌呤二核苷酸的酶。症状和结果可能是可变的，疾病严重程度的降低似乎与症状开始时年龄的增加有关。在新生儿时期，相关异常可能包括代谢性酸中毒、低血糖、尿液中多种有机酸水平升高、“出汗足”的异味、肌肉张力差(低张力)、肝脏增大(肝肿大)、心肌病和昏迷。在其中一些病例中，受影响的婴儿也可能有面部异常和肾脏多个囊肿。晚发性疾病可能与禁食引起的以低血糖、代谢性酸中毒、嗜睡、昏迷、肉碱缺乏症和/或其他相关异常为特征的发作有关。谷胱甘肽尿症Ⅱ是一种常染色体隐性遗传。(有关这种疾病的更多信息，请选择“戊二酸尿II”作为您在罕见疾病数据库中的搜索词。) Reye综合征是一种罕见的疾病，主要影响4至12岁左右的儿童。在某些情况下，Reye综合征最初被怀疑为婴儿或儿童的脂肪酸氧化障碍，包括VLCADD。Reye综合征的主要特点是肝脏脂肪迅速积累，脑(急性脑病)突然发炎和肿胀。相关的症状和结果可能包括突然出现严重的持续呕吐；血液中某些肝酶水平升高(肝转氨酶)；严重的定向障碍；脑内不受控制的电紊乱发作(癫痫发作)；以及昏迷。病情原因不明。然而，雷伊综合征的发病与患有某些病毒性疾病的儿童或青少年使用含阿司匹林的药物(水杨酸盐)有关，特别是上呼吸道感染(如B型流感)或在某些情况下使用水痘(水痘)。由于含有阿司匹林的药物的使用与Reye综合征的发展之间存在潜在的联系，因此建议对感染流感或水痘等病毒感染的婴儿、儿童、青少年和年轻人避免使用这种药物。(欲了解更多信息，请使用“Reye”作为您在稀有疾病数据库中的搜索词。) 诊断 VLCADD可以根据彻底的临床评估进行诊断；确定特征性发现(如低血糖、严重骨骼肌无力、心脏增大)；以及各种专门测试的结果，包括对尿液、血液、肌肉、肝组织、皮肤细胞(培养成纤维细胞)和/或白细胞(白细胞)进行的分析。为了确定是否有婴儿猝死(SID)在家庭的过去，一个完整的家族史是特别重要的。一项估计是，在新生儿筛查开始之前，VLCAD缺陷造成了多达5%的小岛屿发展中国家死亡。 在患有这种疾病的个体中，尿有机酸分析通常显示酮体减少或缺失，某些二元酸水平升高(即二羧酸尿症，例如C6-C10、C12-C14二羧酸增多)。在某些情况下，血液中的肌酸磷酸激酶(CPK)水平升高，尿中肌红蛋白异常出现(肌球蛋白尿)。 摘除(活检)和对小样本肝组织的显微检查也可能显示脂肪浸润和线粒体的结构变化，尽管这在临床诊断中并不必要。此外，与心肌病有关的心脏(心脏肿大)的异常增大在胸部X线检查中可能很明显。 产前诊断可以通过对培养的细胞或从羊水或绒毛取样(CVS)中获得的细胞进行酶测定。(羊膜穿刺术中，在发育中的胎儿周围的液体样本被移除并分析，而CVS涉及从一部分胎盘中去除组织样本。) 标准疗法 治疗 疾病管理和治疗主要针对预防和控制急性发作。预防措施包括避免禁食超过10至12小时，保持低脂、高碳水化合物饮食，经常喂食(即将禁食时间保持在最低限度)。其他建议可包括使用低脂营养补充剂、中链甘油三酯(如MCT油)和玉米淀粉(例如，就寝时)。医生也可以建议补充肉碱(肉碱)和/或核黄素。 如果因急性发作住院，治疗可能需要立即静脉注射葡萄糖(10%葡萄糖)，并在必要时采取额外的支持措施。 基因咨询也将有利于受影响的个人及其家庭。此外，如上所述，兄弟姐妹的诊断测试对于帮助检测和适当管理疾病至关重要。对这种疾病的其他治疗是症状性和支持性的。 调查疗法 目前正在进行一项临床试验，以治疗VLCADD与三庚脂，这是一种人工脂肪，以替代MCT油的饮食。迄今为止发表的研究表明，三庚醇治疗患者的血糖控制得到改善，横纹肌科发作次数减少。心肌病也可能得到改善。 贝佐贝特是一种实验药物，最初是为了降低血液胆固醇而研制的。巧合的是，它增加了细胞中VLCAD蛋白的含量。有限的临床研究已经发表，以研究贝佐贝特在VLCAD缺陷中的应用，但目前还没有进行积极的临床试验。 关于目前临床试验的信息可在因特网上公布，网址是www.clinicaltrials.gov。所有接受美国政府资助的研究，以及一些由私营企业支持的研究，都张贴在这个政府网站上。

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