慢性淋巴细胞白血病

  一项多机构的3期临床试验结果显示，老年慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者如果使用较新的靶向药物伊布替尼，而不是苯达莫司汀加利妥昔单抗–以前被认为是这组患者最有效的治疗方案之一–治疗，疾病进展率明显降低。   这项研究是这些治疗方法之间的首次头对头比较，它还表明在伊布替尼的基础上增加免疫疗法利妥昔单抗并不会带来伊布替尼单独治疗以外的额外好处。   研究结果在美国血液学会（ASH）2018年年会上和2018年12月1日的《新英格兰医学杂志》上同时报道。   CLL是一种白细胞的癌症，在老年人中最常见。美国食品和药物管理局（FDA）于2016年批准伊布替尼作为CLL的一线治疗方法，大约是在新试验招募最后一批患者的时候。之前的研究显示伊布替尼比另一种化疗药物氯霉素更有效，但没有将伊布替尼与苯达莫司汀加利妥昔单抗进行比较，后者是一种更有效的方案。   ”我们的结果确立了伊布替尼应该成为老年CLL患者的标准治疗方案–它比现有的最佳化疗免疫治疗方案更有效，”研究的主要作者、俄亥俄州立大学综合癌症中心-Arthur G. James癌症医院和Richard J. Solove研究所的医学副教授兼血液学家Jennifer A. Woyach博士说。”这些发现还表明，在设计老年CLL患者的试验时，伊布替尼是衡量其他药物的疗效标准。”   该试验在2013-2016年期间招募了547名先前未经治疗的、有症状的CLL老年患者。参与者的中位年龄为71岁，范围为65-89岁。三分之一被随机分配接受苯达莫司汀加利妥昔单抗，三分之一接受伊布替尼加利妥昔单抗，三分之一单独接受伊布替尼。研究人员追踪了患者的结果，中位数为38个月，刚刚超过3年。   与苯达莫司汀加利妥昔单抗相比，接受伊布替尼加利妥昔单抗的患者（2年后为88%）和伊布替尼单抗的患者（2年后为87%）没有任何疾病进展的生存率（该研究的主要终点）明显更高（2年后为74%）。然而，研究发现此时三组之间的总生存率没有差异。   与单独接受伊布替尼相比，在伊布替尼上加用利妥昔单抗似乎并没有改善结果。总的来说，患者对所有三种治疗方案都反应良好，接受苯达莫司汀加利妥昔单抗的患者总反应率为81%，接受伊布替尼加利妥昔单抗的患者为93%，接受伊布替尼单抗的患者为94%。尽管苯达莫司汀加利妥昔单抗的白血病完全根除率较高，但这种差异并没有转化为更好的生存率或更低的复发率。   ”在一线CLL研究中很难实现总生存率的差异，因为患者在二线治疗中表现非常好，特别是在这项研究中，在病情进展时从BR交叉到伊布替尼。然而，我们确实在伊布替尼组中看到了明显的毒性，这需要进一步研究，并在所有老年患者中谨慎使用这种药物。”   ”这项研究提供了确切的证据，证明伊布替尼是老年CLL患者在癌症持久控制方面最有效的治疗方法。能向医生和他们的病人提供这些数据是令人兴奋的。Woyach补充说：”尽管这项试验很成功，但我们仍在继续努力优化BTK抑制剂的治疗，并完善对这一患者群体的治疗，以找到能产生最大癌症控制和最小副作用的最佳治疗方法。   正如在以前的试验中所看到的，伊布替尼与一些重大的副作用有关。特别是，高达17%的接受伊布替尼的患者出现了心房颤动，这是一种异常的心律，会增加中风和其他心血管问题的风险。   尽管CLL在老年人中最为常见，但该试验是少数涉及65岁以上患者的试验之一。绝大多数CLL的临床试验是在年轻的成年人中进行的，对他们的护理标准与老年患者不同。   ”Woyach说：”这项研究强调了对老年患者进行临床试验的重要性，因为即使使用同一种药物，老年患者与年轻患者的毒性也可能不同。   研究人员正在计划一项新的研究，以评估伊布替尼与抗体治疗以及与另一种新型药物的结合。 本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：medicalxpress.com

  一项II期临床试验的中期分析表明，一种治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的新型实验性药剂在首次接受治疗的患者和复发并对其他疗法有抵抗力的患者中都具有高度的活性和良好的耐受性。   这种名为PCI-32765的药剂是第一种设计用于靶向布鲁顿酪氨酸激酶的药物，其功能对CLL细胞的生存和增殖至关重要。   研究负责人、俄亥俄州立大学综合癌症中心-Arthur G. James癌症医院和Richard J. Solove研究所（OSUCCC – James）血液科主任John C. Byrd博士于6月5日在芝加哥举行的2011年美国临床肿瘤学会年会上介绍了这一发现。   该分析涉及未治疗患者组的前21例和复发/难治患者组的前27人。每组有一名患者完全缓解，以前未治疗组的13名患者（62%）和复发组的12名患者（44%）有部分缓解。   ”伯德说：”我们对这些早期发现感到兴奋，因为它们表明PCI-32765是一种高活性的口服治疗方法，在复发和难治性CLL中产生高比率的持久缓解–缓解持续数月–且毒性可接受。   完全缓解意味着在身体的任何地方都检测不到CLL；部分缓解意味着个人的疾病体积持续减少50%或更多。   ”研究员、OSUCCC – James的医学助理教授Amy Johnson博士说：”看到一种在实验室中被证明具有活性的药物转化为CLL患者的临床益处，这令人激动。约翰逊与伯德共同领导了俄亥俄州的CLL临床前工作，现在负责协调这项临床试验的几个相关研究。   伯德强调，患者显示出治疗的几个好处，如更高的血小板计数和血红蛋白水平，而且许多人报告说，他们总体感觉明显好转，疲劳减少，这些因素很难衡量和报告为一个数字。   ”他指出：”这些反应持续了好几个月，部分原因是病人愿意继续用药，因为副作用非常容易忍受。   正在进行的II期临床试验涉及78名以前未经治疗或复发和难治的CLL或小淋巴细胞白血病患者。以前未经治疗的病人都是65岁或以上的人；复发组的人都有过两次或更多的早期治疗，然后是疾病复发。   ”伯德说：”这些都是早期发现，所以部分缓解的病人可以通过进一步观察改善为完全缓解。”通常情况下，高度抗药性和难治性CLL患者在这个时候已经取得进展并可能死亡，但85%的患者仍在使用PCI-32765，并继续改善。” 本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：medicalxpress.com

  奥维多大学的研究人员为破译慢性淋巴细胞白血病的第一个表观基因组做出了贡献。生物化学和分子生物学教授Carlos López-Otín及其团队的两名成员。阿斯图里亚斯公国大学肿瘤研究所（IUOPA）的研究人员Xose S. Puente和Víctor Quesada与研究人员Elías Campo和Iñaki Martín-Subero一起参与了今天发表在《自然-遗传学》上的一项研究，该研究提出了癌症研究的一个新视角。   这项研究整合了白血病患者的整个表观基因组和基因组测序。研究人员已经确定了产生这种疾病的细胞，并发现了参与其发展的新分子机制，从而改善了诊断。   这项研究是西班牙CLL基因组联盟项目的一部分，该项目得到了欧洲BLUEPRINT联盟研究人员的合作，用于研究表观基因组。在过去的两年里，西班牙联盟–包括国际癌症基因组联盟–在《自然》和《自然遗传学》上发表了两篇杰出的作品，描述了与这种疾病有关的突变基因组图谱。   经济和竞争部负责研究、发展和创新的国务秘书卡门-维拉今天与来自奥维耶多大学的研究协调员Carlos López-Otín和来自巴塞罗那大学Clínic医院的Elías Campo，以及来自巴塞罗那大学和August Pi i Sunyer生物医学研究所的研究主任Iñaki Martín-Subero一起介绍了白血病基因组项目的最新成果。卡洛斯三世健康研究所的所长Joaquín Arenas也参加了此次发布会。   负责研发和工业的国务秘书强调了 “这项研究的重要性”，并表示像这样的项目 “显示了我们科学和科学家的质量”。这个领域的任何进步都是重要的，但如果是由西班牙科学家领导的，那就更令人欣慰了。西班牙正在发展高质量的研究，我们正在努力确保这种情况在未来继续下去”。   埃利亚斯-坎波表示，该联盟以前的研究集中在分析参与该疾病发展的突变基因上。”他补充说：”在这项新的研究中，我们对表观基因组有了新的看法，这使我们能够确定这种白血病的起源细胞和参与其发展的新机制。   ”我们以前的遗传学研究确定了慢性淋巴细胞白血病中的1000多个突变基因，而这项表观基因组分析揭示了这种疾病中超过100万个表观遗传学变化。López-Otín博士说：”这一意外发现表明，细胞的表观基因组在癌症发展过程中遭受了巨大的转变。   这项研究的伟大创新之一是对基因组和表观基因组进行了平行分析。表观遗传学被定义为研究激活或灭活基因的一系列分子机制的科学。正如López-Otín所解释的，”基因组是一个信息库，而表观基因组则负责执行这些信息，以实现细胞的正常功能”。   由于巴塞罗那国家基因组学分析中心现有的新测序技术和高密度微阵列的使用，这项新研究首次对该疾病的完整表观基因组进行了解码，并带来了意想不到的发现。”直到现在，大多数表观遗传学研究都集中在分析基因组的有限部分，这些部分被认为对基因表达至关重要。我们的结果清楚地表明，大多数表观遗传学的改变发生在以前从未研究过的基因组区域”，该研究的主任Iñaki Martín-Subero解释说。   这项研究是在ENCODE项目的结果发表后几周出现的，该项目显示，基因组中大多数被认为是’垃圾DNA’的区域确实包含大量的基因活动调控区域。”Martín-Subero强调说：”一旦将我们的新数据与ENCODE项目结合起来，我们惊讶地发现，白血病的大多数表观遗传学改变发生在这些新的基因活动调节区域。   西班牙白血病基因组联盟的这项工作是跨学科生物医学研究的一个明显例子，它涉及表观遗传学、遗传学、分子生物学、生物信息学、临床病理学和血液学方面的专家。”Elías Campo评论说：”这种综合性的方法和合作是我们联盟成功的关键。   该联盟的目标是提供与该疾病相关的分子改变的详细描述，这可能导致患者受益。今天提出的研究为改善该疾病的诊断提供了一种新方法。据Martín-Subero博士说，”我们已经发现，表观遗传模式可以将慢性淋巴细胞白血病患者分为三组，具有不同的临床过程”。”一个非常有趣的方面是，每组都有一个白血病临床表观遗传记忆的细胞，它的来源是什么？预后较差的白血病类型似乎来自于未成熟的淋巴细胞，而攻击性最小的白血病则与成熟的淋巴细胞有关”，他详细说明。 该研究的主要特点：   由于国家基因组分析中心现有的下一代测序技术，这项研究在相对较短的时间内确定了白血病表观基因组的特征。   该项目产生的大量数据需要新的方法，这些方法主要由Martín-Subero博士的研究小组和巴塞罗那国家基因组分析中心的生物信息学小组开发。   巴塞罗那医院（Hospital Clínic of Barcelona）几十年来一直致力于慢性淋巴细胞白血病的研究，这使得联盟拥有数百名患者的生物样本和临床数据，用于确定这种疾病的表观基因组学研究的临床意义。   除了研究139名慢性淋巴细胞白血病患者的表观基因组外，研究人员还分析了正常血液淋巴细胞的几种亚型，这使得可以确定具有不同临床过程的白血病群体的细胞来源。   几个科学学科的专家的工作意味着新的信息，以改善对病人的诊断。 本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：medicalxpress.com

  根据斯坦福大学医学院和其他多个机构进行的一项有500多名参与者参加的第三阶段临床试验，两种药物的组合使慢性淋巴细胞白血病患者无病，并且比目前的护理标准活得更长。   研究人员认为，该试验的结果可能会改变大多数普通血癌患者未来的治疗方式。   ”57岁的试验参与者丹-罗森鲍姆（Dan Rosenbaum）说：”在开始治疗的两周内，我的症状有了明显的改善，几乎没有副作用。”这太令人难以置信了，几乎难以启齿。”   ”斯坦福大学医学教授泰特-沙纳费尔特博士说：”这些结果将把慢性淋巴细胞白血病的治疗完全带入一个新时代。”我们已经发现，与以前对这些病人的治疗标准相比，这种靶向治疗的组合既有效，毒性又小。似乎有可能在未来，大多数患者将能够完全放弃化疗”。   Shanafelt是Jeanie和Stewart Ritchie教授，他是这项研究的主要作者，研究报告将于8月1日发表在《新英格兰医学杂志》上。高级作者是纪念斯隆-凯特琳癌症中心白血病科主任Martin Tallman博士。   目前，适合忍受积极治疗的CLL患者通过静脉注射三种药物进行治疗，其中两种药物-氟达拉滨和环磷酰胺-通过干扰DNA复制同时杀死健康和病变细胞，另一种药物利妥昔单抗专门针对疾病中肆虐的B细胞。但是，氟达拉滨和环磷酰胺可能引起重大的副作用，包括严重的血液并发症和威胁生命的感染，这对许多病人来说是难以忍受的。 利妥昔单抗加伊布替尼   这种新的药物组合将利妥昔单抗与另一种药物伊布替尼配对，后者也专门针对B细胞。   在这项试验中，529名新诊断的慢性淋巴细胞白血病患者被按2:1的比例随机分配到一起，接受六个疗程的伊布替尼和利妥昔单抗治疗，然后再接受伊布替尼治疗，直到他们的疾病出现进展；或者接受六个疗程的传统化疗，包括药物氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗。   研究人员对在全国180多个研究点之一招募的每个参与者进行了近三年的跟踪，并记录了他们的 “无进展生存期”（或他们的疾病没有进展的时期）和总生存期的长度。   罗森鲍姆是一家全球战略咨询公司的合伙人和狂热的网球运动员，他是被随机分配接受实验性治疗的参与者之一。他几乎立即注意到自己的症状有了变化。   ”他在谈到治疗前的几周时说：”我没有意识到我变得多么疲惫。”我几乎不能打一组网球，而且打完后会有好几天的疲惫感。我的淋巴结非常肿大，无法扣上衬衫领口的最上面的纽扣。但是在开始治疗的第一周内，我注意到我的脚步多了些许春天。10天后，我的淋巴腺的大小有了明显的改善。而在六周后，我的肿瘤不再能通过体检检测出来”。   研究人员发现，在那些接受实验性药物组合的参与者中，89.4%的人在大约三年后仍然没有白血病进展，而那些接受传统化疗组合的人则是72.9%。 总生存率的差异   他们还看到两组之间的总生存率有统计学上的显著差异；被随机分配到接受新药物组合的人中有98.8%在三年后还活着，而接受传统治疗的人则有91.5%。   尽管两组之间严重的治疗相关不良事件的发生率相似，但感染性并发症在接受传统治疗的组别中发生的频率更高。   ”罗森鲍姆说：”我有两个孩子，我仔细考虑了参加临床试验的问题。”但当我得知传统疗法因继发感染而有小的但并非不重要的死亡风险时，这个决定变得更加明确。我从伊布替尼和利妥昔单抗的组合中经历了最小的副作用，这些副作用是非常可控的。这是一次改变生活的经历。”   ”Shanafelt说：”这是我们在肿瘤学中不常遇到的情况之一。”新的治疗方法既更有效，又更好地容忍。这代表着这些病人的治疗方式发生了范式转变。我们现在可以把化疗降为后备计划，而不是一线行动方案。” 本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：medicalxpress.com