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  化疗帮助使最常见的儿童癌症成为最可治愈的癌症之一，但研究人员有证据表明，这种治疗也可能使一些病人复发。发表在《血液》杂志上的结果报告说，在一些急性淋巴细胞白血病（ALL）复发的患者中，治疗引起的突变会导致耐药性。   ”研究报告的共同作者、圣裘德儿童研究医院计算生物学系主任张景辉博士说：”我们的研究揭示了小儿白血病的演变动态，这首次表明化疗治疗，特别是硫嘌呤类药物，可以引起突变，导致患者产生抗药性。硫嘌呤类药物是ALL治疗的大多数阶段使用的一类药物。   这项研究涉及103名复发的年轻ALL患者。大多数人在诊断后九个月或更长时间内复发。分析显示，这些患者中约有20%在复发时有与治疗相关的突变，其中一些与耐药性有关。”Zhang说：”这些突变特征是特定的，与治疗有关，因为它们只存在于复发的ALL患者的基因组中，而不是其他儿童或成人癌症的基因组中。   共同通讯作者、圣裘德大学肿瘤学系主任、医学博士裴清宏说，这些发现强调了对毒性较小的疗法和精准医疗方法的需求。正在开发的候选药物包括免疫疗法，如CAR-T细胞和双特异性抗体。   ”这项研究指出，当ALL出现耐药性突变时，可能需要进行个体化治疗，”圣裘德肿瘤学系和制药科学系的共同通讯作者Jun J. Yang博士说。另一位共同通讯作者是上海儿童医学中心、国家儿童医学中心和上海交通大学医学院的周斌炳博士。 复发仍然是死亡的主要原因   白血病是最常见的儿童癌症。通过目前的治疗，90%以上的儿童患者成为长期幸存者。对于白血病复发的患者来说，其预后是令人沮丧的。复发占ALL患者死亡的70%至80%。 原因不确定   虽然以前的研究已经确定了复发的特异性耐药突变，但这些突变的来源并不清楚。一些研究人员提出，ALL复发是由诊断时存在的抗药性白血病细胞驱动的。 全基因组测序分析   这项研究中的儿童是在中国接受治疗的。他们对诊断和复发时收集的白血病细胞以及正常DNA进行了全基因组测序。该分析还包括对16名患者治疗期间定期收集的白血病细胞进行靶向深度测序。   研究人员确定了参与药物反应的12个基因的复发特异性获得性突变，包括FPGS，一个新的、与复发有关的基因。该分析还揭示了两种新的突变模式或特征。研究人员显示，硫嘌呤引起了其中一个新的突变特征。其他研究显示，这些突变导致了多药耐药。 耐药性和复发时间线   本研究中患者复发的时间线和参与药物反应的12个基因中存在的复发特异性突变提供了对原因的深入了解。   大多数患者，55%，在诊断后9至36个月但在治疗结束前复发。这一群体在12个耐药基因中具有最多的复发特异性突变，特别是与较早复发的患者相比。数学建模、突变分析和其他证据表明，早期复发可能是由诊断时存在的耐药肿瘤细胞引起的。   研究人员提出了一个两步的过程来解释后来的复发。该模型表明，当诊断时存在的部分耐药肿瘤细胞获得与治疗有关的突变时，复发就发生了。现在的耐药细胞进行分裂并最终导致复发。   ”杨说：”这表明耐药性不是一个必然的结论。”它可能是可以通过改变治疗的剂量或时间来预防的”。基于这些发现，Pui说可能需要对复发患者进行耐药性突变的筛查。 本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：medicalxpress.com

  一项由阿德莱德研究人员参与的国际临床试验证明了慢性骨髓性白血病（CML）患者的下一代治疗方法的安全性和有效性。   该研究的主要作者蒂姆-休斯教授说，成功开发和测试名为asciminib的新激酶抑制剂是本世纪CML治疗的最大突破。   休斯教授说：”20世纪90年代开发的最初的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）称为伊马替尼，它将CML从一个死刑判决改变为一种疾病，在许多患者中可以被控制，直到他们活到成熟的年龄。   ”但是，尽管伊马替尼和随后的TKIs在提高生存率方面非常有效，但它们经常引起严重的副作用。   目前被批准使用的TKIs没有很好的针对性，在攻击白血病细胞的同时也会损害健康细胞。休斯教授是癌症委员会南澳州击败癌症的教授，他说asciminib能选择性地阻断白血病细胞中存在的突变激酶。   ”休斯教授说：”这项针对150名患者的试验表明，即使对其他几种TKIs没有反应的患者，asciminib也非常有效。   ”同样重要的是，病人对它的耐受性很好，而且与目前的治疗方法相比，它的长期不良反应似乎要小得多。   这项临床试验的结果今天发表在备受尊敬的《新英格兰医学杂志》上。   CML是一种血癌，导致骨髓产生过多的白细胞。这种过量的变异白细胞干扰了正常的血细胞生产。TKIs可以减缓或阻止这种白血球的过量生产。   目前有超过4000名澳大利亚人患有CML，然而，TKI治疗带来的越来越高的存活率意味着到2040年该疾病估计将成为最常见的白血病形式。 本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：medicalxpress.com

  新研究破译了造血干细胞中的流氓通讯如何导致白血病。   这一发现可以为阻断这一过程的新的、有针对性的医学治疗铺平道路。   当干细胞的突变导致它们产生过多的血细胞时，就会发生白血病等血癌。   一个国际科学家团队，包括约克大学的研究人员，已经发现这些突变是如何让细胞偏离它们相互沟通的正常方法，促使血细胞的发展失去控制。   科学家们利用超分辨率荧光显微镜，实时研究造血干细胞之间的交流方式。   他们观察到细胞如何接受 “信号蛋白 “的指示，信号蛋白与另一细胞表面的受体结合，然后传递信号告诉细胞如何行动。   血液干细胞通过细胞因子进行交流，细胞因子是最大和最多样化的信号蛋白家族之一，对血细胞和免疫系统的发展至关重要。   了解这一过程后，研究人员发现，与某些类型的血癌有关的突变会导致造血干细胞 “叛变”，在没有细胞因子的情况下进行交流。   干细胞开始传递不受控制的信号，导致血细胞发展的正常系统超限，产生健康白血球和红血球的不平衡。   约克大学约克生物医学研究所和生物系的伊恩-希区柯克教授说。”我们的身体每天通过细胞之间的信号传递过程产生数十亿的血细胞。细胞因子的作用就像工厂的主管，严格调节这一过程并控制不同血细胞类型的发展和增殖。   ”我们的观察使我们发现了一个以前未知的机制，即个别突变如何触发造血干细胞开始独立于细胞因子的信号传递，导致正常系统失去控制，并导致白血病等疾病。   ”了解这一机制可能会使人们找到开发新药物的目标”。   这个研究小组利用分子建模、结构生物学、生物物理学、超分辨率显微镜和细胞生物学的结合，首次证明了造血干细胞表面的这些特定受体被细胞因子联系起来，形成一对。   该研究的共同作者，奥斯纳布吕克大学的Jacob Piehler教授说。”通过在显微镜下直接观察生理条件下的单个受体，我们能够解决一个困扰该领域20多年的争议。   赫尔辛基大学的Ilpo Vattulainen教授补充说：”我们的生物分子模拟揭示了有关活性受体对在质膜上的取向的惊人特征，解释了突变如何在没有配体（如细胞因子）的情况下使激活成为可能。这些预测随后在实验中得到了证实”   第一作者Stephan Wilmes博士，在转到邓迪大学之前作为奥斯纳布吕克大学的博士后开始了这个项目。”通过应用最先进的生物物理技术来解决这一高度相关的生物医学问题，确实令人鼓舞。在邓迪大学，我有机会进行互补性的活性检测，这证实了我们的机制模型。”   该研究发表在《科学》杂志上。 本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：medicalxpress.com

  圣裘德儿童研究医院的科学家们正在与中国的同事合作，开发更好的儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）疗法。一项大型三期非劣效临床试验的结果明确显示，长春新碱和地塞米松脉冲疗法在低风险疾病患者中可以被取消。该研究结果今天发表在《柳叶刀肿瘤学》上。   自20世纪70年代以来，将化疗长春新碱加类固醇（最初是泼尼松，后来是地塞米松）作为儿童ALL的脉冲疗法已成为标准护理的一部分。尽管它们与神经心理学副作用、神经病变和其他后期效应有关。然而，到目前为止，关于用脉冲疗法延长治疗时间的必要性的研究还没有定论。   ”我们想研究这个问题，以提供明确的结论，即我们是否可以安全地省略这两种药物的长时间脉冲治疗，以改善患者的生活质量，减轻他们的家庭负担，”通讯作者、圣犹达肿瘤科主任医师裴清宏说。”这就是为什么通过中国儿童癌症小组进行这项研究的关键：对于像ALL这样治愈率很高的疾病，进行明确的非劣效随机试验需要非常多的病人接受一致的治疗。” 临床试验提供了明确的答案   2015年1月至2019年2月期间，新诊断的ALL患儿加入了一项随机、开放标签的3期非劣效研究，作为中国儿童癌症组ALL-2015方案的一部分。这项临床试验随机选取了6108名患者，使其成为有史以来在儿童急性淋巴细胞白血病方面进行的最大临床试验。   连续缓解一年的患者被分层，并随机选择在治疗的第二年接受或不接受七个脉冲的长春新碱加地塞米松。利用非劣势研究设计，研究人员坚定地确定，在低风险疾病患者的第二年治疗中，可以安全地省略脉冲治疗，而不影响他们的五年无事件生存率或总生存。   在这些儿童接受治疗的第一年后，省略长春新碱加地塞米松的脉冲治疗，应该可以减少许多急性和晚期的治疗效果，以及他们家庭的负担。还需要更多的研究来证实这对中度或高度危险的ALL患者来说是否是真的。   ”Pui说：”这些发现对患者和家庭来说是非常好的消息，因为缩短这种脉冲治疗将大大减少神经心理学的副作用、情感障碍和许多其他神经系统和代谢的后期影响。 本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：medicalxpress.com

  圣裘德儿童研究医院的科学家们正在研究儿童白血病的遗传基因，以及特定的基因变异如何影响治疗结果。研究显示，GATA3基因的遗传变异强烈地影响着早期化疗反应，并与急性淋巴细胞白血病（ALL）儿童的复发有关。这项工作于本周在《美国国家癌症研究所杂志》上以提前在线出版物的形式发表。   最小残余疾病（MRD）在诱导治疗（ALL治疗的第一阶段）后检查是否存在微小数量的癌细胞。MRD是预测年轻ALL患者复发风险的最有力因素之一。   ”我们知道患者对ALL治疗的反应有很大的差异性。白血病细胞的某些突变与药物反应有关，但它们肯定不能解释观察到的全部变异性。这时我们意识到我们也需要研究遗传的基因变异，”通讯作者、圣犹大制药科学和肿瘤学的杨俊杰博士说。 Jun J. Yang, Ph.D., of St. Jude Pharmaceutical Sciences and Oncology. 资料来源：圣裘德儿童研究医院   该团队对儿童肿瘤学组的高风险B-ALL临床试验中的儿童进行了全基因组关联研究。这个队列足够大，科学家们可以寻找863,370个单核苷酸多态性的遗传基因与诱导末期MRD水平之间的关联。   研究结果显示，一个遗传性的GATA3变体强烈影响了患者对治疗的反应。这个变体也与复发有关。科学家们知道GATA3编码的是T细胞发育和分化的一个关键转录因子。   ”杨说：”这个变体对我们来说并不完全是新的；我们以前已经发现它与费城染色体样ALL的易感性有关，这是一种罕见但高风险的亚型。”这些关于GATA3变体和MRD之间关系的新发现巩固了遗传变体在我们如何评估新诊断患者的风险分层治疗中的潜在效用。 本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：medicalxpress.com

  随着人们年龄的增长，造血干细胞（HSCs）–产生血液和免疫细胞–中的某些基因突变最终会导致癌症或使人们容易患心血管疾病。   现在，麻省理工学院和哈佛大学的布罗德研究所、马萨诸塞州总医院、波士顿儿童医院和丹娜法伯癌症研究所的两个科学家团队分别发现了一组遗传基因变异，增加了人们在一生中造血干细胞积累这些变异的风险。这些突变导致了两种与年龄有关的血液疾病之一：骨髓增生性肿瘤（MPNs）和潜在的克隆性造血（CHIP）。患有MPNs的人有太多的成熟红细胞和白细胞以及血小板，这使他们容易患白血病。CHIP影响了近10%的70岁以上的人，并增加了一个人患癌症和心脏病的风险，导致造血干细胞过多。   自然》杂志发表的两篇论文中描述的研究结果显示，一些遗传基因变体促进了造血干细胞的自我更新，可能导致造血干细胞池的扩大。这增加了血细胞随着时间积累有害突变的风险，然后导致MPNs或CHIP。   ”令人兴奋的是，对于这两种疾病的患者，我们开始深入了解这些疾病发生的原因，以及什么会增加一个人的风险。我们的希望是，最终这些发现可能会提出我们可以减轻这种风险的方法，”布罗德研究所副成员、哈佛医学院儿科副教授、波士顿儿童医院和达纳-法伯癌症研究所的血液学和肿瘤学临时主任维杰-桑卡兰说。   ”如果你能在这些与年龄有关的突变发生之前就加以预防，你就有可能对从癌症到心血管疾病等一系列疾病产生好处，”布罗德研究所副成员、马萨诸塞州综合医院预防心脏病学主任、哈佛医学院医学助理教授Pradeep Natarajan说。 绘制MPN风险图   在过去的15年里，研究人员已经发现了体细胞突变–在一个人的一生中获得的–与MPNs有关。但是MPNs往往是家族性的，所以桑卡兰想知道是否有任何种系突变–那些从父母传给孩子的突变–会影响MPN风险。   在其中一项新的研究中，Sankaran和他的同事–包括研究的共同第一作者Erik Bao、Satish Nandakumar和廖晓天–研究了来自三个大型队列的2949个MPN病例和835554个对照的数据。他们发现了17个使人们面临MPN风险的遗传变异，包括7个以前从未被发现的变异。许多变异位于基因组中不编码蛋白质而是调节基因的部分。因此研究人员进行了额外的实验，以确定这些变体的生物学后果。   ”桑卡兰说：”一旦我们开始研究这些变体的作用，我们很快就会发现，它们都参与了造血干细胞。”而这确实给了我们机会去了解更多关于造血干细胞的生物学知识。   研究小组发现，有风险变异的人，甚至在他们发展成MPN之前，就比没有变异的人有更多的造血干细胞，以及更多的造血干细胞的周转。在实验室中研究分离的造血干细胞时，研究人员进行了类似的观察–例如，有一个风险变异的造血干细胞在生长七天后产生的细胞数量几乎是三倍。   ”Sankaran说：”我们不认为这些风险变体中的大多数实际上正在使造血干细胞积累更多的突变。”它们最可能的是增加干细胞的整体池子，这影响了一个细胞最终获得JAK2 V617F这样的突变的可能性。”   但这只是一个假说，桑卡兰承认。他正在计划未来的研究，以更好地了解每个风险变体的确切功能，以及是否有任何变体增加造血干细胞的突变率。   目前，他说了解新的风险基因–这些基因解释了18.4%的MPNs家族性模式–可能有助于确定谁是MPN的最高风险。桑卡兰希望这种洞察力有朝一日能导致减少这种风险的方法。 缩小干细胞生物学的范围   另一项新研究专注于CHIP，它以造血干细胞的积累为标志，使人们容易患血癌、心脏病发作和中风，使人们的死亡风险提高40%。   ”CHIP研究的高级作者Natarajan说：”我们想了解CHIP的易感因素，最好是了解这种疾病的最终发病机制。   Natarajan、研究的第一作者Alexander Bick（现在在范德比尔特大学医学中心）和他们的合作者求助于97691人的遗传和健康数据，这些数据已经通过美国国立卫生研究院的精准医学跨学科项目（TOPMed）收集。在这个队列中，59%的人具有非欧洲血统，这个比例高于大多数队列。   研究人员在TOPMed数据库中确定了4,229名CHIP患者。通过比较这些人的基因组和对照组的基因组，他们发现了基因组中与CHIP相关的三个区域，其中一个是新近与这种疾病相关的。该变体仅见于有非洲血统的人，并且靠近一个叫做TET2的基因。研究人员发现，该变体降低了TET2蛋白的水平。在从16名拥有一个遗传变异副本的非裔美国人身上收集的血液中，TET2 mRNA水平比平时低。   当研究人员在实验室中移除小鼠的Tet2基因时,这些动物的造血干细胞自我更新增加,导致更多干细胞。同样地，当研究小组在分离的人类造血干细胞中调低TET2的表达时，细胞群的生长速度更快。   Natarajan说：”我们不认为仅仅获得突变就足以导致CHIP；很多人在一个细胞或几个细胞中出现突变，而这些细胞从未变得更广泛，”。”但是当你有一个像这样的变异体促进细胞生长时，这使得一个有突变的细胞更积极地扩张。此外，细胞周期数量的增加也可能促进CHIP突变的获得。”   Natarajan说，需要进行后续工作，以了解TET2对造血干细胞的确切影响，并最终了解它如何促成CHIP风险的增加。 本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：medicalxpress.com

  新的研究显示，与没有这种残疾的儿童相比，患有唐氏综合症的儿童从一种特殊的高风险白血病（ALL）中存活的机会更低。丹波尔小组的研究人员纳奥米-米歇尔斯。”我们需要继续为这些儿童寻找目标疗法和免疫疗法”。   癌症复发风险较高的儿童通常接受更密集的治疗。但这对唐氏儿童来说是不可能的，因为他们往往会因治疗而产生更多的副作用。该综合征是一种遗传性疾病，但唐氏白血病细胞中的DNA变化可能产生的影响仍是未知的。   在一项新的研究中，来自马西玛公主中心和伊拉斯谟医学中心的科学家们比较了患有和不患有唐氏综合症的白血病患者的治疗效果。这项国际研究涉及来自英国、德国、斯堪的纳维亚和澳大利亚的研究人员，今天（星期二）发表在《柳叶刀血液学》上。在荷兰，该研究由玛希玛公主中心基金会和鹿特丹儿童肿瘤中心基金会资助。 治疗同样有效   为了说明已知风险因素的差异，136名唐氏综合征白血病患者的数据与407名没有唐氏综合征的儿童的数据进行了匹配。这些匹配的 “二人组 “在诊断时具有相同的年龄、ALL亚型和血液结果。这就是研究人员知道任何残留的差异都与唐氏综合症有关的原因。   他们的分析显示，在治疗的第一个月后，两组儿童的白血病细胞水平同样下降。但是科学家们发现，在所谓的Ikaros形式的ALL中，有唐氏综合症的儿童和没有唐氏综合症的儿童在长期结果上有一个重要的区别。 癌症复发的机会增加   在所有白血病患儿中，Ikaros基因中的一个DNA错误导致了一种更具侵略性的疾病形式。但研究人员发现，同时患有唐氏综合症的儿童的结果甚至比没有这种残疾的儿童更糟糕。   丹波尔小组的博士生纳奥米-米歇尔斯（Naomi Michels）参与了这项研究，他也是昂科德研究所的一部分。”Ikaros基因主要增加癌症复发的风险，”她说。”患有唐氏综合症和Ikaros ALL的儿童更有可能在治疗后五年内看到他们的白血病复发。” 这些儿童中有37%出现了这种情况，而没有唐氏综合症的Ikaros ALL患者中只有13%。在其他类型的ALL中，有唐氏综合症和没有唐氏综合症的儿童之间没有明显的区别。 更少的副作用   研究人员认为，这种差异与唐氏综合症的基因变化和Ikaros基因之间的互动有关。Michels: “我们需要继续寻找副作用较小的治疗方法–如靶向治疗和免疫治疗的形式，以便能够更好地治疗患有这种高风险形式的唐氏综合症儿童。 本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：medicalxpress.com

  今天，ASH发布了新的指导方针，以帮助患有急性骨髓性白血病（AML）的老年人和他们的医疗服务提供者做出关键的护理决定，包括是否和如何进行癌症治疗以及接受临终关怀的人是否需要输血。   每年有近20,000人被诊断为AML。这种疾病通常发生在老年人身上；诊断的中位年龄是68岁。随着 “婴儿潮 “一代的老去和美国人口平均年龄的增加，对患有急性髓细胞白血病的老年人进行最佳治疗的循证建议变得更加紧迫和重要。   美国血液学会2020年治疗新诊断的老年急性骨髓性白血病指南是与麦克马斯特GRADE中心合作制定的，根据对所有现有证据的严格、系统审查，为这一脆弱人群提供治疗建议。这些建议所遵循的原则是：在患者的整个病程中，最佳护理包括临床医生和患者之间的持续讨论，不断解决护理目标和治疗的相对风险-效益平衡。如果根据个别病人的治疗计划，该指南推荐化疗或其他治疗，而不是支持性护理；如果认为可以忍受，则推荐更密集的治疗而不是较少的密集治疗，以及病人和临床医生在诊断时讨论的其他常见关键问题。值得注意的是，他们还概述了对那些不再接受抗白血病治疗的人，包括那些处于生命末期或临终关怀的人，进行姑息性红细胞输注的临床益处。该指南发表在《Blood Advances》上。   ”ASH AML指南小组主席、克利夫兰诊所陶西格癌症研究所白血病项目主任、医学博士Mikkael Sekeres说：”这些指南几乎是实时地将提供者与新诊断的病人进行对话的过程。”病人和医生之间的讨论对于制定个性化的治疗计划至关重要，而这些指南的独特之处在于，它们将病人的目标和愿望放在了对话的最前面和中心。   老年人的AML预后很差。事实上，平均而言，一个被诊断为急性髓细胞白血病的75岁老人，其预期寿命通常只有几个月。那些最多年轻10岁的人的预后只是稍微好一点，大多数人在诊断后的一两年内死亡。没有单一的治愈性疗法，虽然在治疗该疾病方面取得了进展，但这一人群往往有很高的合并症和与年龄有关的器官功能衰退，这可能导致更大的治疗毒副作用的可能性。   除了治愈性治疗方案的匮乏和合并症的高发使这一患者群体的治疗变得复杂之外，一些医疗机构可能不愿意推荐强化治疗，或者根本不推荐任何治疗，因为他们担心老年患者的毒副作用。而且一些患者可能不希望在医院里度过他们宝贵的剩余时间。   ”我们认识到患者面临的严重问题，包括化疗的副作用和风险以及住院时间。权衡这些问题和可能的好处，包括缓解和延长生命，病人可以决定什么样的治疗符合他们的目标，”塞克勒斯医生说。   许多临终关怀组织不允许病人接受血液制品的输注，通常是出于经济原因。对于临终关怀和临终关怀的AML患者，指南建议输血应被视为标准支持性护理，因为输血可以解决与呼吸困难、出血和极度疲劳有关的姑息性需求，并改善整体生活质量。该指南支持ASH的政策声明，支持确保联邦医疗保险安宁疗护受益人能够获得姑息性输血。   该指南是由白血病、老年肿瘤学、生活质量、临终关怀和虚弱方面的专家小组制定的。”Sekeres博士说：”我们把这些令人难以置信的专家聚集在一起，解决护理的各个方面，以便急性髓细胞白血病患者在做决定时能够得到授权和信息。   AML指南是ASH更大的指南发展倡议的最新产品，其中包括承诺及时更新现有的指南和开发一系列血液病的新指南。在未来的几个月里，帮助实施该指南的资源将被添加到ASH网站上。 本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：medicalxpress.com