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适应症和用法

高血压

BYSTOLIC适用于治疗高血压，降低血压[见临床研究（14.1）]。 BYSTOLIC可单独使用或与其他抗高血压药联合使用。

降低血压可降低致命性和非致命性心血管事件的风险，主要是中风和心肌梗塞。这些益处已经在来自各种药理学类别的抗高血压药物的对照试验中看到，包括该药物主要属于的类别。没有对照试验证明BYSTOLIC可降低风险。

控制高血压应该是综合心血管风险管理的一部分，包括适当的脂质控制，糖尿病管理，抗血栓治疗，戒烟，运动和钠摄入量有限。许多患者需要不止一种药物来达到血压目标。有关目标和管理的具体建议，请参阅已发布的指南，例如国家高血压教育计划的联合国家预防，检测，评估和高血压治疗委员会（JNC）的指南。

许多抗高血压药物，来自各种药理学类别，具有不同的作用机制，已在随机对照试验中显示，以降低心血管发病率和死亡率，并且可以得出结论，它是血压降低，而不是其他一些药理学特性。药物，主要负责这些好处。最大和最一致的心血管结果益处是降低卒中风险，但也经常看到心肌梗塞和心血管死亡率的降低。

收缩压或舒张压升高会导致心血管风险增加，并且血压升高时每mmHg的绝对风险增加更大，因此即使适度减少严重高血压也可提供实质性益处。在具有不同绝对风险的人群中，血压降低的相对风险降低相似，因此独立于其高血压的风险较高的患者（例如，患有糖尿病或高脂血症的患者）的绝对获益更大，并且此类患者将被预期从更积极的治疗中获益，以降低血压目标。

一些抗高血压药物在黑人患者中具有较小的血压作用（作为单一疗法），并且许多抗高血压药物具有额外的批准的适应症和作用（例如，对心绞痛，心力衰竭或糖尿病肾病）。这些考虑因素可指导治疗的选择。

剂量和给药

高血压

BYSTOLIC的剂量必须根据患者的需要进行个性化。对于大多数患者，推荐的起始剂量是每天一次5毫克，有或没有食物，单一疗法或与其他药物联合使用。对于需要进一步降低血压的患者，剂量可以以2周的间隔增加至40mg。更频繁的给药方案不太可能有益。

肾功能不全

在严重肾功能不全（ClCr低于30 mL / min）的患者中，推荐的初始剂量为每天2.5 mg;如果需要，慢慢滴定。尚未对接受透析的患者进行BYSTOLIC研究[见临床药理学（12.4）]。

肝功能损害

在中度肝功能损害患者中，推荐的初始剂量为每天2.5毫克;如果需要，慢慢滴定。 BYSTOLIC尚未在严重肝功能损害患者中进行过研究，因此不建议在该人群中使用[见临床药理学（12.4）]。

亚群

老年患者

没有必要调整老年人的剂量[见特殊人群中使用（8.5）]。

CYP2D6多态性

对于CYP2D6代谢不良的患者，无需调整剂量。 在代谢不良者中观察到的临床效果和安全性与广泛代谢者相似[见临床药理学（12.3）]。

剂量形式和强度

BYSTOLIC可作为口服给药的片剂，含有相当于2.5,5,10和20mg奈比洛尔的盐酸奈比洛尔。

BYSTOLIC片剂呈三角形，双凸形，未刻痕，颜色不同，一面刻有“FL”，另一面刻有mg（2½，5,10或20）。

禁忌症

BYSTOLIC在以下情况下禁用：

严重的心动过缓

心脏阻滞大于一度

心源性休克患者

失代偿性心力衰竭

病态窦房结综合征（除非有永久起搏器）

严重肝功能损害患者（Child-Pugh> B）

对本产品的任何成分过敏的患者。

警告和注意事项

突然停止治疗

不要突然停止冠状动脉疾病患者的BYSTOLIC治疗。在用β受体阻滞剂突然停止治疗后，冠状动脉疾病患者已经报道了心绞痛，心肌梗塞和室性心律失常的严重恶化。心肌梗塞和室性心律失常可伴有或不伴有心绞痛的先前恶化而发生。小心没有明显冠状动脉疾病的患者不要中断或突然停止治疗。与其他β受体阻滞剂一样，当计划停用BYSTOLIC时，请仔细观察并建议患者尽量减少体力活动。如果可能的话，逐渐减少1至2周的BYSTOLIC。如果心绞痛恶化或急性冠状动脉功能不全发展，请立即重新启动BYSTOLIC，至少暂时。

心绞痛和急性心肌梗死

BYSTOLIC未在心绞痛患者或近期心梗患者中进行过研究。

支气管痉挛性疾病

一般而言，支气管痉挛性疾病患者不应接受β-受体阻滞剂。

麻醉和大手术

由于β受体阻滞剂的戒断与MI和胸痛的风险增加有关，已经服用β受体阻滞剂的患者一般应在整个围手术期继续治疗。如果围手术期继续使用BYSTOLIC，则在使用抑制心肌功能的麻醉剂（如乙醚，环丙烷和三氯乙烯）时密切监测患者。如果在大手术之前撤回β-阻滞疗法，则心脏对反射性肾上腺素能刺激的反应能力受损可能会增加全身麻醉和外科手术的风险。

BYSTOLIC的β-阻断作用可以被β-激动剂逆转，例如多巴酚丁胺或异丙肾上腺素。然而，这些患者可能会遭受持续的严重低血压。此外，据报道β受体阻滞剂难以重新启动和维持心跳。

糖尿病和低血糖症

β-受体阻滞剂可能掩盖低血糖的一些表现，特别是心动过速。非选择性β受体阻滞剂可能加强胰岛素诱导的低血糖并延迟血糖水平的恢复。目前尚不清楚奈比洛尔是否具有这些作用。建议患有自发性低血糖的患者和接受胰岛素或口服降糖药的糖尿病患者了解这些可能性。

甲状腺毒症

β受体阻滞剂可能掩盖甲状腺功能亢进症的临床症状，如心动过速。 β受体阻滞剂突然停药可能导致甲状腺功能亢进症状恶化或可能导致甲状腺风暴。

周边血管疾病

β-受体阻滞剂可以促使或加重外周血管疾病患者的动脉功能不全症状。

非二氢吡啶类钙通道阻滞剂

由于用β受体阻滞剂和维拉帕米和地尔硫卓类钙通道阻滞剂治疗的患者具有显着的负性肌力作用和变时作用，因此监测与这些药物同时治疗的患者的ECG和血压。

与CYP2D6抑制剂一起使用

奈比洛尔暴露随着CYP2D6的抑制而增加[见药物相互作用（7）]。可能需要减少BYSTOLIC的剂量。

肾功能受损

严重肾功能不全患者的奈比洛尔肾脏清除率降低。尚未对接受透析的患者进行BYSTOLIC研究[见临床药理学（12.4）和剂量和给药（2.1）]。

肝功能受损

中度肝功能损害患者的奈比洛尔代谢减少。尚未对患有严重肝功能损害的患者进行BYSTOLIC研究[见临床药理学（12.4）和剂量和给药（2.1）]。

过敏反应的风险

在服用β-受体阻滞剂的同时，对各种过敏原有严重过敏反应史的患者可能对反复的意外，诊断或治疗挑战更具反应性。这些患者可能对用于治疗过敏反应的常用肾上腺素剂量没有反应。

嗜铬细胞瘤

在已知或疑似嗜铬细胞瘤的患者中，在使用任何β受体阻滞剂之前启动α-阻滞剂。

不良反应

临床研究经验

BYSTOLIC已被评估为高血压患者和心力衰竭患者的安全性。观察到的不良反应特征与药物的药理学和临床试验中患者的健康状况一致。下面提供了针对这些患者群体中的每一个报告的不良反应。不包括被认为过于笼统而不能提供信息的不良反应以及与使用该药物无关的不良反应，因为它们与所治疗的病症相关或在治疗的人群中非常常见。

下面描述的数据反映了6545名患者中BYSTOLIC的全球临床试验暴露，包括5038名接受高血压治疗的患者和其余1507名接受其他心血管疾病治疗的患者。剂量范围为0.5毫克至40毫克。患者接受BYSTOLIC治疗长达24个月，超过1900名患者接受治疗至少6个月，大约1300名患者接受治疗超过一年。

高血压：在比较BYSTOLIC与安慰剂的安慰剂对照临床试验中，据报道，使用奈比洛尔治疗的患者中有2.8％停止治疗，不良反应治疗停止治疗，安慰剂组为2.2％。导致停用BYSTOLIC的最常见不良反应是头痛（0.4％），恶心（0.2％）和心动过缓（0.2％）。

表1列出了三个12周，安慰剂对照单药治疗试验中报告的治疗引起的不良反应，涉及1597名接受5mg，10mg或20-40mg BYSTOLIC治疗的高血压患者和205名接受安慰剂治疗的患者。 在使用奈比洛尔治疗的患者中发生率至少为1％，并且在至少一个剂量组中发生率高于使用安慰剂治疗的患者。

实验室异常

在高血压患者的对照单药治疗试验中，BYSTOLIC与BUN，尿酸，甘油三酯的增加以及HDL胆固醇和血小板计数的降低有关。

上市后体验

从全球收到的BYSTOLIC的自发报告中发现了以下不良反应，并未在其他地方列出。由于结合了严重性，报告频率或与BYSTOLIC的潜在因果关系，选择了这些不良反应。人群中常见的不良反应一般被省略。由于这些不良反应是由大小不确定的人群自愿报告的，因此不可能估计其频率或与BYSTOLIC暴露之间存在因果关系：肝功能异常（包括AST，ALT和胆红素升高），急性肺水肿，急性肾失败，房室传导阻滞（二度和三度），支气管痉挛，勃起功能障碍，过敏（包括荨麻疹，过敏性血管炎和罕见的血管性水肿报告），低血压，心肌梗塞，瘙痒，牛皮癣，雷诺现象，外周缺血/跛行，嗜睡，晕厥，血小板减少，各种皮疹和皮肤病，眩晕和呕吐。

药物相互作用

CYP2D6抑制剂

当BYSTOLIC与CYP2D6抑制剂（奎尼丁，普罗帕酮，氟西汀，帕罗西汀等）共同给药时要小心[见临床药理学（12.5）]。

低血压药

不要将BYSTOLIC与其他β受体阻滞剂一起使用。密切监测接受儿茶酚胺消耗药物（如利血平或胍乙啶）的患者，因为BYSTOLIC增加的β-阻断作用可能会导致交感神经活动过度减少。在接受BYSTOLIC和可乐定的患者中，在逐渐减少可乐定之前停用BYSTOLIC几天。

洋地黄糖苷

洋地黄糖苷和β-受体阻滞剂均可减缓房室传导并降低心率。同时使用会增加心动过缓的风险。

钙通道阻滞剂

BYSTOLIC可以加剧心肌抑制剂或AV传导抑制剂的作用，例如某些钙拮抗剂（特别是苯基烷基胺[维拉帕米]和苯并硫氮杂卓[地尔硫卓]类），或抗心律失常药，如丙吡胺。

用于特定人群

怀孕

风险总结

关于在孕妇中使用BYSTOLIC的现有数据不足以确定是否存在与药物相关的不良发育结果风险。妊娠期高血压控制不良导致母亲和胎儿存在风险。在怀孕的第三个三个月使用β受体阻滞剂可能会增加新生儿低血压，心动过缓，低血糖和呼吸抑制的风险[见临床考虑]。在器官发生期间向孕鼠口服施用奈比洛尔导致胚胎胎儿和围产期致死率，剂量大约等于最大推荐人剂量（MRHD）。

目前人群的主要出生缺陷和流产的估计背景风险尚不清楚。在美国一般人群中，临床认可的妊娠中主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

临床考虑因素

与疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险妊娠期高血压会增加孕前先兆子痫，妊娠期糖尿病，早产和分娩并发症（例如需要剖宫产和产后出血）的风险。高血压会增加胎儿宫内生长受限和宫内死亡的风险。应仔细监测和管理患有高血压的孕妇。

胎儿/新生儿不良反应

在怀孕的第三个三个月期间接受β受体阻滞剂治疗的高血压妇女的新生儿，可能会出现低血压，心动过缓，低血糖和呼吸抑制的风险增加。观察新生儿是否出现低血压，心动过缓，低血糖和呼吸抑制症状，并进行相应的处理。

数据

动物数据

Nebivolol显示大鼠的胚胎 – 胎儿和围产期致死率增加约为MRHD的1.2倍或40mg /天（mg / m2）。在围产期（妊娠晚期，分娩和哺乳期）暴露时，大鼠体重下降1.25和2.5 mg / kg。在5mg / kg和更高剂量（MRHD的1.2倍）下，产生了延长的妊娠，难产和减少的母体护理，相应地增加了晚期胎儿死亡和死产，并降低了出生体重，活产仔数和幼仔存活率。这些事件仅在围产期（妊娠晚期，分娩和哺乳期）给予奈比洛尔时发生。没有足够数量的幼仔以5毫克/千克的速度存活，以评估后代的繁殖性能。

在器官发生过程中孕鼠给予奈比洛尔的研究中，在20和40 mg / kg /天（MRHD的5倍和10倍）的母体毒性剂量下观察到胎儿体重减少，胸骨和胸椎骨化的可逆性延迟较小。在40mg / kg /天（MRHD的10倍）时，胎儿体重减少，再吸收增加很少。

在其中奈必洛尔在剂量高达20毫克/ kg /天给予孕兔研究未观察到对胚胎 – 胎儿存活，性别，体重或形态没有不利的影响（10倍MRHD）。

哺乳期

风险总结

没有关于人乳中奈比洛尔的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的信息。奈比洛尔存在于鼠乳中[见数据]。由于β受体阻滞剂可能在哺乳期婴儿中产生严重的不良反应，特别是心动过缓，因此在护理期间不建议使用BYSTOLIC。

数据

在哺乳期大鼠中，在2.5mg / kg /天的单次和重复剂量后4小时观察到未改变的奈必洛尔的最大乳水平。对于未改变的奈比洛尔，大鼠幼仔摄取的日剂量（mg / kg体重）是大剂量的0.3％。

儿科用药

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。新生儿至18岁的儿科研究尚未进行，因为发育毒性的特征不完整，可能对长期生育能力产生不利影响[见非临床毒理学（13.1）]。

少年动物毒性数据

从出生后第14天到出生后第27天，每日口服剂量的奈比洛尔对幼年大鼠表现出暴露时突然无法解释的死亡，与单剂量10mg的人类代谢者相当。在成年人暴露的一半时未见死亡率。

在存活的大鼠中，在暴露于大于或等于人类暴露的情况下观察到心肌病。暴露于人类暴露两倍的雄性大鼠幼仔显示总精子数量减少以及活动精子的总数和百分比减少。

老年人使用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。新生儿至18岁的儿科研究尚未进行，因为发育毒性的特征不完整，可能对长期生育能力产生不利影响[见非临床毒理学（13.1）]。

少年动物毒性数据

从出生后第14天到出生后第27天，每日口服剂量的奈比洛尔对幼年大鼠表现出暴露时突然无法解释的死亡，与单剂量10mg的人类代谢者相当。在成年人暴露的一半时未见死亡率。

在存活的大鼠中，在暴露于大于或等于人类暴露的情况下观察到心肌病。暴露于人类暴露两倍的雄性大鼠幼仔显示总精子数量减少以及活动精子的总数和百分比减少。

老年人使用

在临床试验和全球上市后经验中，有报道说BYSTOLIC过量服用。与BYSTOLIC药物过量相关的最常见体征和症状是心动过缓和低血压。 BYSTOLIC过量服用的其他重要不良反应包括心力衰竭，头晕，低血糖，疲劳和呕吐。与β受体阻滞剂过量相关的其他不良反应包括支气管痉挛和心脏传导阻滞。

全球已知最大的BYSTOLIC摄入量包括一名患者，他在自杀未遂时摄入了多达500毫克的BYSTOLIC以及几片100毫克的乙酰水杨酸片。患者出现多汗，苍白，意识水平低下，运动功能减退，低血压，窦性心动过缓，低血糖，低钾血症，呼吸衰竭和呕吐。病人康复了。

由于广泛的药​​物与血浆蛋白结合，预计血液透析不会增强奈必洛尔的清除率。

如果发生过量，请提供一般支持性和特异性对症治疗。根据预期的药物作用和其他β受体阻滞剂的建议，在临床保证时，请考虑以下一般措施，包括停止BYSTOLIC：

心动过缓：给予静脉注射阿托品。如果反应不充分，可以谨慎给予异丙肾上腺素或具有正性变时性质的其他药剂。在某些情况下，可能需要经胸或经静脉起搏器放置。

低血压：给予静脉输液和血管加压药。静脉注射胰高血糖素可能是有用的。

心脏传导阻滞（二级或三级）：用异丙肾上腺素输注进行监测和治疗。在某些情况下，可能需要经胸或经静脉起搏器放置。

充血性心力衰竭：开始用洋地黄糖苷和利尿剂治疗。在某些情况下，考虑使用收缩力和血管舒张剂。

支气管痉挛：给予支气管扩张剂治疗，例如短效吸入β2-激动剂和/或氨茶碱。

低血糖症：给予静脉注射葡萄糖。可能需要重复剂量的IV葡萄糖或可能的胰高血糖素。应继续采取支持措施，直至达到临床稳定。低剂量奈比洛尔的半衰期为12-19小时。

说明

BYSTOLIC（奈比洛尔）片剂中活性成分的化学名称为（1RS，1’RS）-1,1′ – [（2RS，2’SR）bis（6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1） – 苯并吡喃-2-基）] – 2,2′-亚氨基二乙醇盐酸盐。 奈比洛尔是由d-奈比洛尔和1-奈比洛尔组成的外消旋体，其分别具有[SRRR] – 奈必洛尔和[RSSS]奈必洛尔的立体化学名称。 奈比洛尔的分子式为（C22H25F2NO4•HCl），结构式如下：

奈比洛尔盐酸盐是白色至几乎白色的粉末，可溶于甲醇，二甲基亚砜和N，N-二甲基甲酰胺，微溶于乙醇，丙二醇和聚乙二醇，极微溶于己烷，二氯甲烷和甲苯。

BYSTOLIC作为口服片剂含有相当于2.5,5,10和20mg奈比洛尔碱的盐酸奈比洛尔。此外，BYSTOLIC含有以下非活性成分：胶体二氧化硅，交联羧甲基纤维素钠，D＆C Red＃27 Lake，FD＆C Blue＃2 Lake，FD＆C Yellow＃6 Lake，羟丙甲纤维素，乳糖一水合物，硬脂酸镁，微晶纤维素，预胶化淀粉，聚山梨醇酯80，和十二烷基硫酸钠。

临床药理学

奈必洛尔是β-肾上腺素能受体阻断剂。在广泛的代谢者（大多数人群）中并且剂量小于或等于10mg时，奈比洛尔优选是β1选择性的。在较差的代谢者和较高的剂量下，奈比洛尔抑制β1 – 和β2 – 肾上腺素能受体。奈必洛尔在治疗相关浓度下缺乏内在的拟交感神经和膜稳定活性。在临床相关剂量下，BYSTOLIC不表现出α1-肾上腺素能受体阻断活性。包括葡糖苷酸在内的各种代谢物有助于β-阻断活性。

行动机制

尚未明确确定BYSTOLIC的抗高血压反应的作用机制。可能涉及的因素包括：

（1）心率降低，

（2）心肌收缩力下降，

（3）脑血管舒缩中枢强直性交感神经流出减少，

（4）肾素活性抑制和

（5）血管舒张并降低外周血管阻力。

12.3药代动力学

奈比洛尔通过多种途径代谢，包括葡糖醛酸化和CYP2D6的羟基化。活性异构体（d-奈比洛尔）在CYP2D6广泛代谢者（大多数人）中具有约12小时的有效半衰期，并且在代谢不良的情况下19小时和在d-nebivolol中的暴露在不良代谢者中显着增加。然而，这比通常重要性低，因为代谢物，包括羟基代谢物和葡糖苷酸（主要的循环代谢物），有助于β-阻断活性。

对于剂量高达20mg，d-奈比洛尔的血浆水平与EMs和PM中的剂量成比例增加。接触l-nebivolol高于d-nebivolol，但l-nebivolol对药物的活性贡献很小，因为d-nebivolol的β受体亲和力比l-nebivolol高1000倍。对于相同的剂量，PM比D-Nebivolol的Cmax高10倍，AUC比EMs高10倍。 d-Nebivolol累积约1.5倍，每日一次在EMs中给药。

吸收

BYSTOLIC的吸收类似于口服溶液。绝对生物利用度尚未确定。在EMs和PM中给药后约1.5至4小时出现平均峰值血浆奈比洛尔浓度。食物不会改变奈比洛尔的药代动力学。在进食条件下，奈比洛尔葡糖苷酸略微降低。 BYSTOLIC可以在不考虑膳食的情况下进行。

分配

奈比洛尔的体外人血浆蛋白结合约为98％，主要是白蛋白，并且与奈比洛尔浓度无关。

代谢

奈比洛尔主要通过亲本的直接葡糖醛酸化代谢，并且在较小程度上通过N脱烷基化和通过细胞色素P450 2D6氧化。其立体特异性代谢物有助于药理活性[见药物相互作用（7）]。

消除

单次口服14C-奈必洛尔后，38％的剂量在尿液中回收，44％的粪便中的EMs和67％的尿液和13％的粪便中的PMs。基本上所有奈比洛尔都作为多种氧化代谢物或其相应的葡糖苷酸结合物排泄。

特殊人群的药代动力学

肝病

d-Nebivolol峰值血浆浓度增加3倍，暴露（AUC）增加10倍，中度肝功能损害患者的表观清除率降低86％（Child-Pugh B级）。没有对严重肝功能损害患者进行正式研究，对这些患者禁用奈比洛尔[见剂量和给药方法（2.1）]。

肾病

在患有轻度肾功能不全（ClCr 50至80 mL / min，n = 7）的患者中单次使用5 mg剂量的BYSTOLIC后，奈比洛尔的表观清除率没有变化，并且在中度患者（ClCr 30至50 mL）中可忽略不计/ min，n = 9），但严重肾功能不全患者（ClCr <30 mL / min，n = 5）的清除率降低了53％。没有对透析患者进行过研究[见剂量和给药方法（2.1）]。

药物相互作用

可以预期抑制CYP2D6的药物会增加奈比洛尔的血浆水平。当BYSTOLIC与该酶的抑制剂或诱导剂共同给药时，密切监测患者并根据血压反应调整奈比洛尔剂量。体外研究已经证明，在治疗相关浓度下，d-和l-奈必洛尔不抑制任何细胞色素P450途径。

地高辛：在14个健康成年个体中同时给予BYSTOLIC（每天10毫克）和地高辛（0.25毫克，每天一次）10天，导致地高辛或奈比洛尔的药代动力学没有显着变化[见药物相互作用（7）]。

华法林：在单次10mg剂量的华法林后，给予BYSTOLIC（10mg，每天一次，持续10天）导致奈比洛尔或R-或S-华法林的药代动力学没有显着变化。类似地，奈必洛尔对华法林的抗凝血活性没有显着影响，如在12名健康成年志愿者中单次10mg华法林剂量后0至144小时的凝血酶原时间和INR曲线所评估。

利尿剂：在健康成人中，奈比洛尔（每天10毫克，10天）和呋塞米（40毫克单剂量），氢氯噻嗪（25毫克，每天一次，持续10天）或螺内酯（25毫克，每天一次，持续10天）没有观察到药代动力学相互作用）。

雷米普利：在15名健康成年志愿者中同时给予BYSTOLIC（每天10mg）和雷米普利（每天一次5mg）10天，不产生药代动力学相互作用。

氯沙坦：在20名健康成年志愿者中同时施用BYSTOLIC（10mg单剂量）和氯沙坦（50mg单剂量）不会导致药代动力学相互作用。

氟西汀：一种CYP2D6抑制剂，以10mg剂量的奈必洛尔给予10名健康成人，每天20毫克，持续21天，导致AUC增加8倍，Cmax增加3倍。奈必洛尔[见药物相互作用（7）]。

组胺-2受体拮抗剂：奈比洛尔（5mg单剂量）的药代动力学不受雷尼替丁（150mg，每天两次）的共同给药的影响。西咪替丁（400mg，每日两次）导致d-奈比洛尔的血浆水平增加23％。

木炭：奈必洛尔（10 mg单剂量）的药代动力学不受重复共同给药（奈比洛尔给药后4,8,12,16,22,28,36和48小时）活性炭（Actidose-Aqua®）的影响）。

西地那非：奈比洛尔和西地那非的联合给药使西地那非的AUC和Cmax分别降低了21％和23％。对d-奈比洛尔的Cmax和AUC的影响也很小（<20％）。对生命体征（例如脉搏和血压）的影响大约是西地那非和奈比洛尔的影响的总和。

其他伴随药物：利用来自高血压患者的群体药代动力学分析，观察到以下药物对奈比洛尔的药代动力学没有影响：对乙酰氨基酚，乙酰水杨酸，阿托伐他汀，埃索美拉唑，布洛芬，左旋甲状腺素钠，二甲双胍，西地那非，辛伐他汀，或生育酚。

蛋白质结合：在高浓度的地西泮，地高辛，二苯乙内酰脲，依那普利，氢氯噻嗪，丙咪嗪，吲哚美辛，心得安，磺胺二甲嘧啶，甲苯磺丁脲或华法林的存在下，注意到奈比洛尔与人血浆蛋白的体外结合程度无显着变化。 。另外，奈比洛尔没有显着改变以下药物的蛋白质结合：地西泮，地高辛，二苯乙内酰脲，氢氯噻嗪，丙咪嗪或华法林的治疗浓度。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育能力受损

在一项为期两年的奈必洛尔小鼠研究中，在40 mg / kg /天时观察到睾丸Leydig细胞增生和腺瘤发生率的统计学显着增加（最大推荐人体剂量为40 mg / mg / m2的5倍）基础）。在给予剂量等于最大推荐人剂量的约0.3或1.2倍的小鼠中未报道类似的发现。在接受奈比洛尔剂量为2.5,10和40mg / kg /天（相当于最大推荐人剂量的0.6,2.4和10倍）的Wistar大鼠的24个月研究中未观察到致瘤效应的证据。二氢睾酮的共同给药降低了血液LH水平并且阻止了Leydig细胞增生，这与奈必洛尔在小鼠中的间接LH介导的作用一致并且在人体中不被认为是临床相关的。

在健康男性志愿者中进行随机，双盲，安慰剂和活性对照的平行组研究，以确定奈比洛尔对肾上腺功能，促黄体激素和睾酮水平的影响。该研究表明，每天给予6mg奈必洛尔6周对ACTH刺激的平均血清皮质醇AUC0-120min，血清LH或血清总睾酮没有显着影响。

在≥40mg/ kg /天的雄性大鼠和小鼠中观察到对精子发生的影响（分别是MRHD的10倍和5倍）。对于大鼠，对精子发生的影响没有逆转，并且可能在四周恢复期间恶化。然而，奈比洛尔对小鼠精子的影响是部分可逆的。

诱变：在一系列检测中测试Nebivolol没有遗传毒性（Ames，体外小鼠淋巴瘤TK + /，体外人类外周淋巴细胞染色体畸变，体内果蝇性连锁隐性致死，以及体内小鼠骨髓微核试验） 。

临床研究

高血压

BYSTOLIC作为单药治疗的抗高血压疗效已在三项随机，双盲，多中心，安慰剂对照试验中得到证实，剂量范围为1.25至40毫克，持续12周（研究1,2和3）。第四项安慰剂对照试验证明，当血压控制不足的患者同时服用多达两种其他抗高血压药物（ACE抑制剂，血管紧张素II受体拮抗剂和噻嗪类利尿剂）时，BYSTOLIC的剂量范围为5至20 mg，具有额外的抗高血压作用。 。

三项单药治疗试验共纳入2016年患者（1811名BYSTOLIC，205名安慰剂），患有轻度至中度高血压，其基线舒张压（DBP）为95至109 mmHg。患者每天一次接受BYSTOLIC或安慰剂，持续12周。其中两项单药治疗试验（研究1和2）研究了1716例普通高血压人群，平均年龄54岁，55％男性，26％非高加索人群，7％糖尿病患者和6％基因型为PMs。第三项单药治疗试验（研究3）研究了300名黑人患者，平均年龄为51岁，45％为男性，14％为糖尿病患者，3％为PM。