描述：
CLARINEX（地氯雷他定）片剂是浅蓝色圆形薄膜包衣片剂，含有5mg地氯雷他定，一种抗组胺药，口服给药。 它还含有以下赋形剂：二水合磷酸钙二水合物USP，微晶纤维素NF，玉米淀粉NF，滑石USP，巴西棕榈蜡NF，白蜡NF，由乳糖一水合物，羟丙基甲基纤维素，二氧化钛，聚乙烯组成的涂层材料 乙二醇和FD＆C蓝＃2铝湖。
地氯雷他定是一种白色至灰白色粉末，微溶于水，但在乙醇和丙二醇中溶解性很强。 它具有经验式：C19H19ClN2，分子量为310.8。 化学名为8-氯-6,11-二氢-11-（4-哌啶基）-5H-苯并[5,6]环庚[1,2-b]吡啶，具有以下结构：
临床药理学：
作用机制：地氯雷他定是一种长效三环组胺拮抗剂，具有选择性H1受体组胺拮抗剂活性。受体结合数据表明，在浓度为2-3 ng / mL（7纳摩尔）时，地氯雷他定显示出与人组胺H1受体的显着相互作用。地氯雷他定在体外抑制人肥大细胞释放组胺。
大鼠中放射性标记的组织分布研究结果和豚鼠放射性配体H1受体结合研究表明，地氯雷他定不易穿过血脑屏障。
药代动力学：
吸收：口服给予地氯雷他定5 mg，每日一次，持续10天，给予正常健康志愿者，最大血浆浓度的平均时间（Tmax）发生在给药后约3小时，平均稳态峰值血浆浓度（Cmax）和浓度 – 时间曲线下面积（AUC）分别为4 ng / mL和56.9 ng.hr / mL。食物对地氯雷他定的生物利用度（Cmax和AUC）没有影响。
分布：地氯雷他定和3-羟基地氯雷他定分别与血浆蛋白结合约82％至87％和85％至89％。在肾功能受损的受试者中，地氯雷他定和3-羟基地氯雷他定的蛋白质结合未得到改变。
代谢：
地氯雷他定（氯雷他定的主要代谢产物）被广泛代谢为3-羟基地氯雷他定，一种活性代谢产物，随后被葡萄糖醛酸化。尚未鉴定出负责形成3-羟基地氯雷他定的酶。来自临床试验的数据表明，一般患者群体的一部分具有降低的形成3-羟基地氯雷他定的能力，并且是地氯雷他定的缓慢代谢者。在药代动力学研究中（n = 1087），大约7％的受试者是地氯雷他定的缓慢代谢者（定义为AUC比率为3-羟基地氯雷他定至deslor-atadine小于0.1的受试者，或者地氯雷他定半衰期超过的受试者） 50小时）。黑色中慢代谢者的频率较高（大约20％的黑人是药代动力学研究中的慢代谢者，n = 276）。慢代谢者中deslorata-dine的中位暴露（AUC）比非慢代谢者的受试者大约高6倍。作为地氯雷他定缓慢代谢者的受试者不能进行前瞻性鉴定，并且在给予推荐剂量的地氯雷他定后将暴露于更高水平的地氯雷他定。尽管在这些药代动力学研究中未见，但代谢缓慢的患者可能更容易发生与剂量相关的不良事件。
消除：
去氯雷他定的平均消除半衰期为27小时。在单次口服剂量为5至20mg之后，C max和AUC值以剂量成比例的方式增加。给药14天后的累积程度与半衰期和给药频率一致。人体质量平衡研究记录了大约87％的14C-地洛他定剂量的恢复，其在尿液和粪便中作为代谢产物均匀分布。与地氯雷他定相比，血浆3-羟基地氯雷他定的分析显示出相似的T max和半衰期值。
特殊人群：
老年人：在多剂量给予CLARINEX片剂后，年龄较大的受试者（≥65岁; n = 17），deslorata-dine的平均Cmax和AUC值比年轻受试者高20％（<65岁）岁）。当针对体重标准化时，口腔全身清除率（CL / F）在两个年龄组之间是相似的。在≥65岁的受试者中，地氯雷他定的平均血浆消除半衰期为33.7小时。 3-羟基地氯雷他定的药代动力学在老年人与年轻人之间没有变化。这些与年龄相关的差异不太可能具有临床相关性，并且不建议在老年受试者中调整剂量。
肾功能受损：单次剂量7.5 mg后的地氯雷他定药代动力学特征为轻度（n = 7;肌酐清除率51-69 mL / min / 1.73 m2），中度（n = 6;肌酐清除率34-43 mL） /min/1.73 m2），严重（n = 6;肌酐清除率5-29 mL / min / 1.73 m2）肾功能损害或血液透析依赖（n = 6）患者。在患有轻度和中度肾损伤的患者中，相对于具有正常肾功能的受试者，中值C max和AUC值分别增加约1.2倍和1.9倍。在患有严重肾功能障碍或血液透析依赖的患者中，Cmax和AUC值分别增加约1.7倍和2.5倍。观察到3-羟基地氯雷他定浓度的最小变化。通过血液透析很少去除地氯雷他定和3-羟基去甲肾上腺素。地氯雷他定和3-羟基地氯雷他定的血浆蛋白结合未受肾损伤的影响。建议对肾功能不全患者进行剂量调整（参见“剂量和用法”部分）。
肝功能受损：根据Child-Pugh分类定义的轻度（n = 4），中度（n = 4）和严重（n = 4）肝损伤患者口服单剂量后的地氯雷他定药代动力学特征肝功能和8名肝功能正常的受试者。与正常受试者相比，无论严重程度如何，肝功能损害患者的AUC增加约2.4倍。轻度，中度和重度肝损伤患者中地氯雷他定的明显口服清除率分别为正常人的37,36和28％。观察到地氯雷他定在肝损伤患者中的平均消除半衰期增加。对于3-羟基地氯雷他定，肝功能损害患者的平均Cmax和AUC值与肝功能正常的患者无统计学差异。建议对肝功能损害患者进行剂量调整（参见“剂量和用法”部分）。
性别：
与男性受试者相比，使用CLARINEX片剂治疗14天的女性受试者的去氯雷他定Cmax和AUC值分别高出10％和3％。与雄性相比，雌性中3-羟基 – 去氯雷他定Cmax和AUC值也分别增加了45％和48％。然而，这些明显的差异可能不具有临床意义，因此不建议进行剂量调整。
种族：使用CLARINEX片剂治疗14天后，去黑头角静脉的Cmax和AUC值分别比白种人高18和32％。对于3-羟基地氯雷他定，与高加索人相比，黑人的Cmax和AUC值相应减少10％。这些差异可能不具有临床相关性，因此不建议进行剂量调整。
药物相互作用：
在健康男性（每项研究中n = 12）和女性（每项研究中n = 12）志愿者的两项对照临床药理学研究中，地氯雷他定7.5 mg每日一次，每8小时与红霉素500 mg或酮康唑200 mg共同给药每12小时一次，持续10天。尽管观察到地氯雷他定和3-羟基地氯雷他定的血浆浓度（Cmax和AUC 0-24小时）增加（见表1），但通过心电图参数评估，地氯雷他定的安全性没有临床相关变化（包括校正的QT间期），临床实验室检查，生命体征和不良事件。
表格1
地氯雷他定和3-羟基地氯雷他定药代动力学的变化
在健康的男性和女性志愿者中，每天7.5mg地氯雷他定与红霉素或酮康唑共同给药10天后。
药效学：
对QTc的影响：地氯雷他定的单剂量给药没有改变大鼠（高达12mg / kg，口服）或豚鼠（25mg / kg，静脉内）的校正QT间期（QTc）。在推荐的每日口服剂量下，以高达24mg / kg的剂量重复口服给药持续长达3个月的猴子并未改变估计的地氯雷他定暴露（AUC）的QTc，其为人类平均AUC的约955倍。有关人类QTc体验的信息，请参阅“OVERDOSAGE”部分。
临床试验：
CLARINEX片剂的临床疗效和安全性在2300名患有季节性过敏性鼻炎的12至75岁患者中进行了评估。共有1838名患者在4个双盲，随机，安慰剂对照临床试验中接受2.5-20mg /天的CLARINEX，该试验在美国进行2至4周。这些研究的结果证明了CLARINEX 5 mg治疗成人和青少年季节性过敏性鼻炎患者的有效性和安全性。在剂量范围试验中，研究了CLARINEX 2.5-20mg /天。 5,7.5,10和20毫克/天的剂量优于安慰剂;并且在剂量高于5.0mg时没有看到额外的益处。在同一项研究中，与安慰剂组（2.3％）相比，在剂量为10毫克/天和20毫克/天（分别为5.2％和7.6％）时，观察到嗜睡的发生率增加。
CLARINEX片剂每日一次5毫克，显着降低季节性过敏性鼻炎患者的总症状评分（鼻和非鼻症状的个体评分总和）。见表2。
表2
TOTAL SYMPTOM SCORE（TSS）
季节性变应性鼻炎患者2周临床试验的变化
在基线时，至少5的总鼻部症状评分（4个个体症状的总和）和至少5个的总非鼻症状评分（4个个体症状的总和）（每个症状评分为0到3，其中0 =无症状和试验资格需要3 =严重症状）。 TSS范围从0 =无症状到24 =最大症状。
**在2周治疗期内平均TSS平均减少。
CLARINEX片剂在性别，年龄或种族定义的亚组患者中的有效性没有显着差异。
适应症和用法：
CLARINEX片剂适用于缓解12岁及以上患者的季节性过敏性鼻炎的鼻和非鼻症状。禁忌症：CLARINEX片剂禁用于对该药物或其任何成分或氯雷他定过敏的患者。
注意事项：
致癌，致突变，生育能力受损：使用氯雷他定研究评估地氯雷他定的致癌潜力。在一项为期18个月的小鼠研究和2年大鼠研究中，氯雷他定在小鼠体内以高达40毫克/千克/天的剂量给予（估计地氯雷他定和地氯雷他定代谢物暴露量约为人类AUC的3倍）。以推荐的每日口服剂量）和25mg / kg /天的大鼠（估计的地氯雷他定和地氯雷他定代谢物暴露量是人类推荐的每日口服剂量的AUC的约30倍）。给予40mg / kg /天氯雷他定的雄性小鼠的肝细胞肿瘤（联合腺瘤和癌）的发生率显着高于同时对照。在大鼠中，给予10mg / kg /天的雄性和给予25mg / kg /天的雄性和雌性的肝细胞肿瘤（联合腺瘤和癌）的发生率显着更高。在推荐的每日口服剂量下，给予10mg / kg氯雷他定的大鼠的估计的地氯雷他定和地氯雷他定代谢物暴露是人的AUC的约7倍。在长期使用地氯雷他定期间这些发现的临床意义尚不清楚。
在地氯雷他定的遗传毒性研究中，没有证据表明在反向突变试验（沙门氏菌/大肠杆菌哺乳动物微粒体细菌诱变试验）或两种染色体畸变试验（人外周血淋巴细胞致裂性试验和小鼠骨髓微核试验）中具有遗传毒性潜力。 ）。
在地氯雷他定剂量高达24mg / kg /天的大鼠中对雌性生育力没有影响（在推荐的每日口服剂量下，估计地氯雷他定和地氯雷他定代谢物暴露量约为人类AUC的130倍）。男性特异性降低生育能力，表现为女性受孕率降低，精子数量和运动性降低，组织病理性睾丸改变，大鼠口服地氯雷他定12 mg / kg剂量（估计地氯雷他定暴露量约为人类AUC的45倍）按推荐的每日口服剂量）。当口服剂量为3mg / kg /天时，地氯雷他定对大鼠的生育力没有影响（估计地氯雷他定和地氯雷他定代谢物的表达量是推荐的每日口服剂量的人类AUC的约8倍）。
妊娠类别C：地氯雷他定在剂量高达48 mg / kg /天的大鼠中没有致畸（估计地氯雷他定和地氯雷他定代谢物暴露量约为人类AUC的推荐每日口服剂量的210倍）或剂量高于兔子至60 mg / kg /天（估计地氯雷他定暴露量约为人类AUC的推荐每日口服剂量的230倍）。在另一项研究中，24 mg / kg的雌性大鼠注意到植入前损失增加，植入和胎儿数量减少（估计地氯雷他定和地氯雷他定代谢物暴露量约为人类每日口服AUC的120倍）剂量）。在9mg / kg /天或更高剂量的幼鼠中报告减轻的体重和缓慢的翻正反射（估计地氯雷他定和地氯雷他定代谢物暴露大约是推荐的每日口服剂量的人的AUC的50倍或更多）。地氯雷他定对口服剂量为3 mg / kg /天的幼犬发育没有影响（估计地氯雷他定和地氯雷他定代谢物暴露量约为人类AUC的推荐每日口服剂量的7倍）。然而，在孕妇中没有充分和良好对照的研究。由于动物繁殖研究并不总能预测人类的反应，因此只有在明确需要时才应使用地氯雷他定。
护理母亲：
Desloratadine进入母乳，因此应考虑药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停用地氯雷他定。
儿科用途：CLARINEX片剂在12岁以下儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
老年人使用：地氯雷他定的临床研究未包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们对年轻受试者的反应是否不同。其他报道的临床经验尚未发现老年患者与年轻患者之间的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，反映出肝，肾或心脏功能下降的频率较高，以及伴随疾病或其他药物治疗。 （见临床药理学 – 特殊人群）。
患者信息：应指导患者按指示使用CLARINEX片剂。由于没有食物对生物利用度的影响，可以指示患者可以在不考虑膳食的情况下服用CLARINEX片剂。应建议患者不要增加剂量或给药频率，因为研究表明，在较高剂量下可能会增加有效性，并且可能会出现嗜睡。
不良反应：
在多剂量安慰剂对照试验中，1,838名患者接受CLARINEX片剂，剂量为每天2.5 mg至20 mg，659名患者接受推荐的每日剂量5 mg。在每天接受5mg的患者中，CLARINEX和安慰剂治疗的患者的不良事件发生率相似。在CLARINEX组和安慰剂组中，由于不良事件而过早拔出的患者百分比为2％。在接受deslorata-dine的患者中，这些试验中没有严重的不良事件。表3中列出了大于或等于2％接受建议日剂量CLARINEX片剂（5.0 mg每日一次）且CLARINEX比安慰剂更常见的患者所报告的所有不良事件。
表3
报告的不良事件发生率≥2％
安慰剂对照，多剂量临床试验中的患者
在CLARINEX和安慰剂治疗的患者中，实验室和心电图异常的频率和程度相似。
根据性别，年龄或种族定义的亚组患者的不良事件没有差异。
氯雷他定的销售过程中的下列自发不良反应事件已报告：心动过速，很少过敏反应（如皮疹，瘙痒，荨麻疹，水肿，呼吸困难，和过敏反应），以及肝酶升高，包括胆红素。药物滥用和依赖：没有信息表明滥用或依赖使用CLARINEX平板电脑会产生负面影响。
过量使用：有关急性过量使用的信息仅限于在CLARINEX产品开发过程中进行的临床试验的经验。在剂量范围试验中，报告了10mg和20mg /天的剂量嗜睡。
每日单剂量45mg给予正常男性和女性志愿者10天。在该研究中获得的所有ECG由心脏病专家以盲法手动读取。在CLARINEX治疗的受试者中，相对于安慰剂，平均心率增加9.2bpm。通过Bazett和Fridericia方法校正QT间期的心率（QTc）。使用QTc（Bazett），CLARINEX治疗的受试者相对于安慰剂平均增加8.1毫秒。使用QTc（Fridericia），CLARINEX治疗的受试者相对于安慰剂平均增加0.4毫秒。未报告临床相关不良事件。
如果服用过量，请考虑采取标准措施去除任何未吸收的药物。建议进行症状和支持治疗。地氯雷他定和3-羟基 – 地氯雷他定未通过血液透析消除。
在口服剂量为250mg / kg或更高的大鼠中发生致死率（在推荐的每日口服剂量下，估计地氯雷他定和地氯雷他定代谢物暴露是人类AUC的约120倍）。小鼠的口服半数致死剂量为353mg / kg（估计的地氯雷他定暴露量是人体每日口服剂量的约290倍，以mg / m 2为基础）。在猴子口服剂量高达250 mg / kg时没有发生死亡（估计地氯雷他定暴露量约为人类每日口服剂量的810倍，以mg / m2计）。
剂量和用法：
12岁及以上的成人和儿童; CLARINEX片剂的推荐剂量为每日一次5毫克。在患有肝脏或肾脏损伤的患者中，基于药代动力学数据，建议每隔一天开始剂量为5mg片剂。
如何提供：CLARINEX片剂：压花“C5”，浅蓝色薄膜包衣片;包装在100（NDC 0085-1264-01）和500（NDC 0085-1264-02）的高密度聚乙烯塑料瓶中。另外，CLARINEX使用单位包装30片（3 x 10;每卡10个泡罩）（NDC 0085-1264-04）;和单位剂量 – 医院包装100片（10×10;每卡10个泡罩）（NDC 0085-1264-03）。
保护使用单位包装和单位剂量 – 医院包装免受过度潮湿。储存在2°至25°C（36°至77°F）之间。
热敏感。避免在30°C（86°F）或更高温度下暴露。
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