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  Coutre等人进行了一项多中心的2期研究，研究了venetoclax对在idelalisib或ibrutinib治疗期间或之后进展的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的应用。在本期《血液》杂志中，他们报告了36名接受idelalisib作为最后治疗的患者的结果。1使用venetoclax治疗，客观反应率很高（67%），12个月的无进展生存期估计为79%，同时报告只有中等毒性。

  B细胞受体（BCR）信号通路是促进CLL细胞增殖和存活的关键，被伊布替尼和伊德拉利西布锁定，这两种抑制剂目前被许可用于治疗CLL。相反，严格调节凋亡过程的BCL-2蛋白成员在CLL中偏向于旨在逃避凋亡的表型。通过BH3模拟药物venetoclax阻断BCL-2蛋白功能，导致CLL细胞的凋亡和疾病的良好控制。

  为什么进行这项临床试验？Idelalisib是一种口服磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）同工酶δ选择性抑制剂，已被批准与利妥昔单抗或ofatumumab联合用于治疗复发/难治性CLL。 尽管伊德拉利西具有显著的活性，但三分之一的患者在治疗期间出现进展，而50%以上的患者因不良事件而停止使用伊德拉利西，停药后的生存期不到3个月。Venetoclax似乎是一个自然的选择，因为其作用机制不同。

  从这项研究中得到的教训是什么？在具有不良预后特征的CLL患者中，Idelalisib治疗失败后，Venetoclax显示出有希望的活性；即88%的病例有未突变的IGHV基因，或30%∼有TP53基因中断。值得注意的是，据报道，在使用venetoclax后，有相当数量（40%）的患者有检测不到的最小残留疾病。所有这些活动都转化为延长的无进展生存期。值得注意的是，停止使用venetoclax主要是由于疾病的进展，而毒性是可以容忍的，主要是血液学方面的。该研究有很大的局限性，其中包括报告的患者数量相对较少和随访时间短。不幸的是，本试验中的生物学和进一步的遗传学分析有些局限，无法确定预测venetoclax反应的标志物。最后，最好能在一篇文章中报告venetoclax对伊布替尼10复发患者的治疗结果，以便直接比较BCR抑制剂治疗后venetoclax的疗效和副作用。

  总之，伊德拉利西治疗CLL后用venetoclax进行挽救性治疗已成为一种很好的选择，值得进一步研究。

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