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  Venetoclax（VEN）是一种选择性的、强效的、可口服的BCL-2抑制剂，FDA已批准用于del(17p)慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者，且之前接受过≥1种治疗。基于临床前的协同作用证据，VEN加利妥昔单抗正在进行的1b期研究中进行评估。

  复发/难治性（R/R）CLL患者每天接受VEN，并在3-4周内逐步增加，达到每天200-600mg的剂量。在达到目标剂量1周后，每月加入利妥昔单抗，共6次。根据iwCLL标准，通过CT扫描和骨髓活检来评估反应和进展情况。骨髓评估在筛查、完成联合治疗（第7个月）和达到iwCLL反应的临床/放射学标准后两个月进行。使用≥4色流式细胞仪评估外周血和骨髓抽吸物中的最小残留疾病（MRD）（最小灵敏度：0.01%）。数据截止日期为2016年3月4日，分析重点为治疗过程中出现的细胞减少症的最新安全性。

  49名患者入选（48名CLL/1名SLL）。患者之前接受过2种治疗（范围：1-5），25人（51%）的疾病被认为对最近的治疗难治。研究的中位时间为28（<1-42）个月，有31名患者正在研究中。18名患者中止了研究。11例是由于疾病进展，3例是由于毒性（周围神经病变[1]，MDS[1]，和TLS死亡[1]），3例撤回同意，1例失去随访。

  在所有剂量中，最常见的任何级别的AE是腹泻（57%）、中性粒细胞减少（55%）、上呼吸道感染（55%）和恶心（51%）。周围血液细胞减少是最常见的3/4级AE（中性粒细胞减少[53%]，血小板减少[16%]，贫血[14%]，发热性中性粒细胞减少[12%]，和白细胞减少[12%]）。

  27名（55%）患者有中性粒细胞减少史，其中6名患者在开始VEN之前接受G-CSF支持。总的来说，在治疗的第一个月，15人（31%）出现了中性粒细胞减少的AE（任何等级）。此后，新的中性粒细胞减少的AE率随着时间的推移而下降。虽然存在个别患者的差异性，但平均ANC随时间推移而稳定。总的来说，有26名（53%）患者出现3/4级中性粒细胞减少症。24名患者的中性粒细胞减少症一般耐受性良好，并通过G-CSF支持进行管理，此外，24名患者中的11名患者还进行了≥1次剂量调整。在8名（16%）出现3级感染的患者中，有2名是中性粒细胞减少。没有出现4级感染。

  在11名（22%）出现任何级别血小板减少的患者中，没有人在报告出血相关AE的2周内发生。一名患者的血小板减少与治疗中的疾病进展相重叠。

  所有患者的客观反应率为86%（n=42），其中51%（n=25）为完全反应（CR/CRi；12人在第7个月达到CR/CRi）。在联合治疗结束时（第7个月），39名患者有可评价的骨髓评估。30名患者（77%）的骨髓中没有CLL的组织学证据，22名患者（56%）达到了骨髓MRD阴性。在所有49名患者治疗期间的任何时候进行长期随访，37名（75%）患者达到骨髓完全清除，28名（57%）达到骨髓MRD阴性。

  一过性可控中性粒细胞减少症是最常见的AE，首次发病通常出现在治疗的第一个月内，新的中性粒细胞减少症AE的发病率随着时间的推移而减少。没有患者因细胞减少症而中止研究。患者能够继续进行研究，并观察到对治疗的高反应率。VEN与利妥昔单抗一起使用时，外周血和骨髓中的疾病负担迅速而深刻地减少。77%的可评估患者在第7个月达到形态学清除，57%的患者在研究的任何时候都是MRD阴性的。

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