急性白血病

  在早期试验中89%的白血病患者看到他们的癌症消失后，美国监管机构周一将一种实验性免疫治疗剂推上了批准上市的快车道。   这种被称为CTL019的个性化免疫疗法由宾夕法尼亚大学开发，并被美国食品和药物管理局指定为 “突破性疗法”。 这意味着这种实验性疗法将受益于比平均速度更快的审查过程，并将得到美国食品和药物管理局的额外关注，以开发市场。   它是第一个获得突破性指定的癌症免疫疗法，也是迄今为止第五个生物制剂。 该方法通过提取患者的T细胞，然后在实验室中对其进行基因编程，以针对产生一种名为CD19的蛋白质的癌细胞。 然后将改变后的T细胞重新注射到患者体内，在那里它们会繁殖并攻击癌症。   研究人员去年报告说，在27名急性淋巴细胞白血病患者中，包括22名儿童和5名成人，89%对该疗法有完全反应，这意味着他们的癌症变得无法检测。   第一位接受该疗法的儿童艾米丽-怀特黑德在5月标志着病情缓解了两年，而第一位成年患者的病情缓解了一年。 宾夕法尼亚州研究小组的负责人卡尔-朱恩说：”我们的早期研究结果揭示了对一群绝望的患者的巨大希望，其中许多人在接受这种新的个性化免疫疗法后，已经能够回到学校和工作的正常生活。”   该大学在2012年与制药公司诺华合作，开发并授权个性化嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法用于治疗癌症。 除了正在进行的急性淋巴细胞白血病试验外，2010年夏天开始在复发和难治的慢性淋巴细胞白血病患者身上使用CTL019进行试验。 它也正在非霍奇金淋巴瘤和骨髓瘤患者中进行试验。 对间皮瘤、卵巢癌、乳腺癌和胰腺癌的CAR疗法的更多研究也正在进行中。 本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：https://medicalxpress.com/news/2014-07-fast-track-leukemia-therapy.html

  根据弗雷德-哈钦森癌症研究中心正在进行的研究的初步结果，作为临床试验的一部分，29名接受实验性 “活体 “免疫疗法的晚期血癌患者中，有27人经历了持续缓解。   弗雷德-哈钦森癌症研究中心的免疫疗法研究员和肿瘤学家斯坦利-里德尔博士说，该试验始于2013年，其中一些患者原本预计无法存活超过几个月，因为他们的疾病之前已经复发或对其他治疗方法有抵抗力。今天，没有任何疾病的迹象。   他于周日在华盛顿特区举行的美国科学促进会年会上分享了这一结果，作为新的采用T细胞疗法治疗癌症策略的一部分。 研究如何赋予免疫系统权力以有效治疗人类疾病超过25年的Riddell说，现在取得的进展–这些最新成果所强调的–最终使免疫疗法成为 “癌症治疗的支柱”。 但是，他提醒说：”与化疗和放疗一样，它不会是万能的。一些患者可能需要其他治疗。   该试验旨在测试一种实验性免疫疗法的最新迭代的安全性，其中病人自身的T细胞被重新编程以消除他或她的癌症。重新编程包括用称为嵌合抗原受体或CARs的合成分子对T细胞进行基因工程，使它们能够靶向并摧毁带有特定目标的肿瘤细胞。试验参与者包括急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病患者。   由于T细胞一旦注入患者体内就能继续繁殖，因此该疗法不必像化疗那样反复施用，因为化疗最终会被身体分解并排出体外。通过将CARs引入两个特定的T细胞亚群–这是弗雷德-哈奇公司首创的方法，研究人员实现了对肿瘤更有力、更持久的免疫反应。   在Riddell的同事David Maloney和Cameron Turtle博士领导的研究中，29名急性淋巴细胞白血病患者中有27人在输液后的骨髓中没有显示出癌症的痕迹。30名非霍奇金淋巴瘤患者中有19人出现了部分或完全反应。在一些患者中，单剂量的工程T细胞就能消除肿瘤-Riddell展示了一些患者的例子，他们的肿瘤在输液后几周内就从成像扫描中消失了。   该团队已经提交了一份手稿，准备在杂志上发表，描述他们在第一组ALL患者身上的结果。   T细胞是白血球，能够检测到外来或异常细胞，包括癌细胞，并启动一个过程，针对这些异常细胞进行攻击。但即使被触发，对肿瘤的自然免疫反应往往既不强大也不持久，不足以战胜癌细胞。T细胞可能在所有癌症被消灭之前就已经耗尽了，而且肿瘤可以使用各种技术来躲避它们，包括篡改我们的免疫系统所依赖的正常检查和平衡，以防止过度反应。用CARs设计患者的T细胞是研究人员正在测试的一种方法，以使免疫系统在对抗疾病时占上风。   Riddell和他的同事们正在不断完善他们的过程。他们最近修订了他们的CAR T细胞治疗方案，试图使这种方法更加有效，并减少负面的副作用，这些副作用可能很严重，包括神经系统症状和 “细胞因子释放综合症”，发烧和血压下降。例如，在ALL患者中，研究小组发现，给肿瘤负担最重的患者提供最低剂量的T细胞，可以减少严重副作用的风险。在实施这种风险适应性剂量之前，7名肿瘤负担高的患者因严重的细胞因子释放综合症而需要在重症监护室接受护理；在纳入新的剂量方案后，没有高负担患者需要重症监护室护理。   同时，雷德尔实验室和弗雷德-哈奇的其他实验室的科学家已经在开发下一代工程T细胞，预计它们将更安全，更容易设计。   哈奇团队以及其他中心的团队也在努力将迄今为止在B细胞癌症中看到的成功经验扩展到其他常见肿瘤，如某些乳腺癌和肺癌。虽然与血癌相比，针对这些类型的疾病存在明显的挑战，但Riddell说他很乐观，认为有可能更广泛地安全应用免疫疗法，因此更多的患者最终可以受益。 本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：https://medicalxpress.com/news/2016-02-remissions-immunotherapy-trial-blood-cancer.html

  美国食品和药物管理局(FDA)今天批准了宾夕法尼亚大学和费城儿童医院(CHOP)开发的一种个性化细胞疗法，用于治疗25岁以下的B细胞前体急性淋巴细胞白血病(ALL)难治或第二次或以后复发的患者，这是癌症免疫疗法领域的一个里程碑式决定。诺华公司的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法Kymriah™（tisagenlecleucel，原名CTL019）获得了该批准。2012年，宾大和诺华达成全球合作，进一步研究、开发和商业化Kymriah和其他用于治疗癌症的CAR-T细胞疗法。Kymriah是FDA批准的第一个基于基因转移的疗法。   宾夕法尼亚州佩雷尔曼医学院和CHOP的研究人员与诺华公司合作，共同领导了这种新疗法的研究、开发和临床试验，他们称赞美国食品和药物管理局的批准改变了治疗年轻患者与侵袭性血癌斗争的游戏规则，是这个用患者自身免疫系统治疗癌症的细胞疗法新时代的关键里程碑。   宾夕法尼亚州佩雷尔曼医学院病理学和实验室医学系免疫疗法理查德-W-瓦格教授、艾布拉姆森癌症中心细胞免疫疗法中心主任卡尔-朱恩博士说：”这是对抗B细胞ALL的一个转折点，为全世界急需新选择的患者带来了机会。”   他补充说：”我们很高兴并自豪地与诺华公司和CHOP合作，通过所有阶段的开发和临床试验，确定了它的疗效，现在根据FDA的批准，将它扩展到全国的儿童。”我们希望随着我们继续研究个性化细胞疗法在血癌和实体瘤中的能力，以帮助其他许多类型的癌症患者，该技术背后的势头得以建立。”   ”我们在CHOP为世界上第一个儿童患者艾米丽-怀特海德提供了工程化T细胞疗法，当她的白血病对常规治疗停止反应时，她只有六岁。宾夕法尼亚州立大学Yetta Deitch Novotny儿科教授、癌症免疫治疗前沿项目主任、CHOP细胞治疗和移植科主任Stephan Grupp博士说：”Emily的癌症仍在缓解中，在更大的试验中，我们看到总体缓解率超过80%，这是对以前治疗成功率的显著提高。   这种新疗法修改了患者自身的免疫T细胞，这些T细胞在诺华公司的生产设施中被收集和重新编程，可能会寻找并摧毁患者的白血病细胞。在输回患者体内后，这些新建立的 “猎手 “细胞既增殖又攻击，目标是表达一种名为CD19的蛋白质的细胞。测试显示，患者每接受一个工程细胞，猎手细胞大军就能增长到1万多个新细胞，对完全难治的白血病产生很高的缓解率–并能在体内存活多年。 本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：https://medicalxpress.com/news/2017-08-drug-tough-childhood-leukemia.html

  根据俄亥俄州立大学综合癌症中心-阿瑟-G-詹姆斯癌症医院和理查德-J-索洛夫研究所（OSUCCC – James）研究人员的一项新研究，患有急性骨髓性白血病且癌细胞中的染色体正常的老年人，如果他们有一种叫做ASXL1的基因突变，复发的风险更高。   该研究首次调查了这些基因突变对细胞遗传正常的急性骨髓性白血病（CN-AML）患者预后的影响，并与其他预后基因突变结合起来。它还报告了第一个具有ASXL1突变的CN-AML的基因表达特征。   ”主要研究者、俄亥俄州立大学特聘教授和俄亥俄州立大学癌症学者Clara D. Bloomfield博士说：”我们的发现可能会导致更有效的靶向治疗，并提高这些患者的治愈率。   布卢姆菲尔德和她的同事们发现，60岁及以上的CN-AML和ASXL1突变患者的生存期明显短于正常基因的患者–只有5%的突变患者3年后还活着，而没有突变的患者则为23%。完全缓解率也明显较低，有突变的患者为53%，无突变的患者为71%。   该研究结果在美国血液学会第53届年会上公布。该研究的第一作者，Klaus H. Metzeler博士，OSUCCC-James的研究员，还获得了 “摘要成就奖”，以表彰他的新颖和临床相关的工作。同时，该成果发表在该协会的官方期刊《血液》上。   ”ASXL1基因的突变似乎是老年AML患者预后不佳的一个重要标志，”布鲁姆菲尔德说，他也是梅策勒的导师。”重要的是，它们的负面影响在那些根据既定的遗传标志物预计会有良好结果的患者中最大。   ”布鲁姆菲尔德指出：”因此，ASXL1的突变在老年AML患者中确定了一个以前未知的高风险亚组。”这些患者在我们目前的标准疗法中表现不佳，因此可能成为临床试验中使用新型药物治疗的候选者”。   这项回顾性研究涉及423名年龄在18至83岁的CN-AML患者，他们接受了临床试验的治疗。   研究人员在发现ASXL1突变在该年龄段的患者中比年轻患者多出五倍后，重点关注了60岁及以上的患者。   该研究还发现了第一个与CN-AML中这种突变基因相关的基因表达特征，这可能为ASXL1突变AML的生物学提供有用的见解，并有助于为这个高风险的老年患者群体设计新的治疗方法。 本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：medicalxpress.com