根据弗雷德-哈钦森癌症研究中心正在进行的研究的初步结果,作为临床试验的一部分,29名接受实验性 “活体 “免疫疗法的晚期血癌患者中,有27人经历了持续缓解。
弗雷德-哈钦森癌症研究中心的免疫疗法研究员和肿瘤学家斯坦利-里德尔博士说,该试验始于2013年,其中一些患者原本预计无法存活超过几个月,因为他们的疾病之前已经复发或对其他治疗方法有抵抗力。今天,没有任何疾病的迹象。

他于周日在华盛顿特区举行的美国科学促进会年会上分享了这一结果,作为新的采用T细胞疗法治疗癌症策略的一部分。 研究如何赋予免疫系统权力以有效治疗人类疾病超过25年的Riddell说,现在取得的进展–这些最新成果所强调的–最终使免疫疗法成为 “癌症治疗的支柱”。 但是,他提醒说:”与化疗和放疗一样,它不会是万能的。一些患者可能需要其他治疗。
该试验旨在测试一种实验性免疫疗法的最新迭代的安全性,其中病人自身的T细胞被重新编程以消除他或她的癌症。重新编程包括用称为嵌合抗原受体或CARs的合成分子对T细胞进行基因工程,使它们能够靶向并摧毁带有特定目标的肿瘤细胞。试验参与者包括急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病患者。
由于T细胞一旦注入患者体内就能继续繁殖,因此该疗法不必像化疗那样反复施用,因为化疗最终会被身体分解并排出体外。通过将CARs引入两个特定的T细胞亚群–这是弗雷德-哈奇公司首创的方法,研究人员实现了对肿瘤更有力、更持久的免疫反应。
在Riddell的同事David Maloney和Cameron Turtle博士领导的研究中,29名急性淋巴细胞白血病患者中有27人在输液后的骨髓中没有显示出癌症的痕迹。30名非霍奇金淋巴瘤患者中有19人出现了部分或完全反应。在一些患者中,单剂量的工程T细胞就能消除肿瘤-Riddell展示了一些患者的例子,他们的肿瘤在输液后几周内就从成像扫描中消失了。
该团队已经提交了一份手稿,准备在杂志上发表,描述他们在第一组ALL患者身上的结果。
T细胞是白血球,能够检测到外来或异常细胞,包括癌细胞,并启动一个过程,针对这些异常细胞进行攻击。但即使被触发,对肿瘤的自然免疫反应往往既不强大也不持久,不足以战胜癌细胞。T细胞可能在所有癌症被消灭之前就已经耗尽了,而且肿瘤可以使用各种技术来躲避它们,包括篡改我们的免疫系统所依赖的正常检查和平衡,以防止过度反应。用CARs设计患者的T细胞是研究人员正在测试的一种方法,以使免疫系统在对抗疾病时占上风。
Riddell和他的同事们正在不断完善他们的过程。他们最近修订了他们的CAR T细胞治疗方案,试图使这种方法更加有效,并减少负面的副作用,这些副作用可能很严重,包括神经系统症状和 “细胞因子释放综合症”,发烧和血压下降。例如,在ALL患者中,研究小组发现,给肿瘤负担最重的患者提供最低剂量的T细胞,可以减少严重副作用的风险。在实施这种风险适应性剂量之前,7名肿瘤负担高的患者因严重的细胞因子释放综合症而需要在重症监护室接受护理;在纳入新的剂量方案后,没有高负担患者需要重症监护室护理。
同时,雷德尔实验室和弗雷德-哈奇的其他实验室的科学家已经在开发下一代工程T细胞,预计它们将更安全,更容易设计。
哈奇团队以及其他中心的团队也在努力将迄今为止在B细胞癌症中看到的成功经验扩展到其他常见肿瘤,如某些乳腺癌和肺癌。虽然与血癌相比,针对这些类型的疾病存在明显的挑战,但Riddell说他很乐观,认为有可能更广泛地安全应用免疫疗法,因此更多的患者最终可以受益。
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