无论年龄大小,纳武单抗对晚期头颈癌的治疗都有益

根据对CheckMate的事后分析,与纳武单抗观察到的OS益处相比,研究者选择单药化疗治疗复发或转移性头颈部鳞状细胞癌患者,无论患者年龄如何,均发生铂剂治疗。在化疗基金会研讨会上发表了141项试验。 此外,对于年龄小于65岁的患者以及65岁或以上的患者,纳武单抗(Opdivo,Bristol-Myers Squibb)的客观反应率更高。 第3阶段CheckMate 141试验的结果显示纳武单抗是一种抗PD-1抗体,与接受铂类治疗的复发或转移性鳞状细胞癌患者中研究者选择单药化疗相比,显着延长了OS(中位数,7.5个月)对比5.1个月; HR = 0.7; 97.73%Ci,0.51-0.96)。 研究人员观察了1年和2年随访的益处,无论肿瘤PD-L1表达或HPV状态如何。 此外,在最少24.2个月的随访后,纳武单抗组的3级或4级治疗相关不良事件的发生率较低(15.3%对36.9%)。 相当比例的HNSCC患者年龄在65岁或以上,并且他们经常患有合并症,这可能会限制他们耐受化疗的能力。然而,根据研究背景,缺乏在老年HNSCC患者中使用免疫检查点抑制剂的数据。 Nabil F. Saba,医学博士,FACP,埃默里大学Winship癌症研究所血液学和肿瘤内科教授,及其同事介绍了CheckMate 141的事后分析结果,该分析探讨了基于患者年龄的结果。 随机,3期试验包括361名患有口腔,咽或喉的复发或转移性HNSCC的患者,这些患者在铂类治疗后至少6个月内在辅助,原发,复发或转移性环境中进展。 研究人员每2周为240名患者分配纳武单抗 3 mg / kg。其他121名患者接受了研究者选择的化疗,其中包括甲氨蝶呤,多西紫杉醇或西妥昔单抗(Erbitux,Eli Lilly)。 OS充当主要终点。次要终点包括PFS,ORR,反应持续时间,安全性,生物标志物和患者报告的生活质量。 事后分析包括113名年龄在65岁或以上的患者(纳武单抗,n = 68;化疗,n = 45)。 截止日期为2017年9月,最低随访时间为24.2个月。两个治疗组中年龄小于65岁或65岁及以上的患者的治疗中位数没有显着差异。 文章来源: https://www.healio.com/hematology-oncology/head-neck-cancer/news/online/%7B34a8fb6b-c4d2-4ce9-bf06-4d0fb4c7df23%7D/nivolumab-benefit-in-advanced-head-and-neck-cancer-maintained-regardless-of-age

泊马度胺,低剂量地塞米松活性多发性骨髓瘤伴肾功能损害

根据发表于Journal of Clinical Oncology的 2期研究结果,泊马度胺加低剂量地塞米松改善了复发/难治性多发性骨髓瘤和中度至重度肾功能损害患者的反应。 该组合也表现出良好的耐受性。 “肾功能损害是多发性骨髓瘤的常见合并症。大约20%至30%的多发性骨髓瘤患者在诊断时出现肾功能损害,约10%需要透析,“ 雅典大学医学院临床治疗学教授兼主席Meletios Dimopoulos及其同事中写道。“随着时间的推移,患有多发性骨髓瘤的患者可能会出现肾功能损害,这与预后不良和生存期短有关。” 这些患者的中位OS为2年。 Dimopoulos及其同事在非比较性MM-013试验中招募了81名患有复发/难治性多发性骨髓瘤的患者(中位年龄72岁)。 研究人员将患者分为三组:中度肾功能损害(估计肾小球滤过率,30 mL / min / 1.73 m 2至45 mL / min / 1.73 m 2),严重肾功能损害(估计肾小球滤过率,小于30 mL / min) /1.73 m 2)或需要血液透析的严重肾功能损害。 患者经历了四次中位抗凝血症方案的中位数。 患者在第1天至第21天每天接受4mg 泊马度胺(Pomalyst,Celgene),并且在28天周期中每周一次接受20mg或40mg地塞米松。 总体响应率作为主要终点。中位随访时间为8.6个月。 中度肾功能不全患者的ORR为39.4%,严重损害患者为32.4%,需要血液透析的患者为ORR的14.3%。 中度肾功能不全患者的中位反应持续时间为14.7个月,严重肾功能不全患者为4.6个月。尚未达到需要血液透析的患者的中位反应时间。 所有中度肾功能不全患者均表现出疾病控制,而79.4%的严重肾功能不全患者和78.6%需要血液透析的严重肾功能不全患者表现出疾病控制。 中位操作系统是: 中度肾功能不全患者16.4个月; 严重肾功能不全患者11.8个月; 和 需要血液透析的严重肾功能不全患者需5.2个月。 研究人员观察到18.2%的中度损伤患者完全肾脏反应。 没有在基线需要血液透析的患者变得不依赖于透析。 数据截止时仍有13名患者继续接受治疗。 16%的患者出现需要减少剂量的不良事件。 最常见的3级或4级治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少症(53.1%),贫血症(35.8%),感染(32.1%),血小板减少症(27.2%),疲劳(6.2%),高钾血症(6.2%),肾功能衰竭(6.2%),低钙血症(4.9%),发热(2.5%)和外周水肿(1.2%)。 “MM-013试验是第一项提供证据证明这些患者可以从泊马度胺加低剂量地塞米松治疗中获益的证据,并支持使用这种治疗复发/难治性多发性骨髓瘤和严重肾功能不全的患者,包括那些接受血液透析的人,“研究人员写道。“实现疾病控制和稳定具有重要的临床益处,特别是对于需要血液透析的患者。 “这里提供的结果增加了多发性骨髓瘤和肾功能不全晚期患者治疗选择的有限证据,并将帮助医疗保健提供者为这一患者群体做出适当的治疗选择,”他们补充说。 文章来源: https://www.healio.com/hematology-oncology/myeloma/news/in-the-journals/%7Bf2a2a191-ed73-4699-ac70-213db5008645%7D/pomalidomide-low-dose-dexamethasone-active-in-multiple-myeloma-with-renal-impairment

伊马替尼确定了慢性粒细胞白血病最具成本效益的前线TKI

BCR-ABL1酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)显着改变了长期结果。1 现在,有几种TKI选择,鉴于患者特征和治疗成本的差异,最佳治疗选择可能具有挑战性。  “虽然成功的治疗结果和长期生存显然是TKI治疗的主要目标,但患者也面临着被诊断患有CML并提供治疗的财务方面的终身管理,”San Luigi医院的医学博士Giuseppe Saglio说道。在意大利都灵,以及休斯顿德克萨斯大学安德森癌症中心的医学博士Elias Jabbour写道。 伊马替尼是美国食品和药物管理局(FDA)于2002年批准的第一代TKI,与之前的标准护理相比,显着提高了生存率,后者是干扰素-α和阿糖胞苷的组合。使用伊马替尼的10年总生存期(OS)估计为83%,而使用干扰素-α加阿糖胞苷的5年OS为68%。 从那时起,第二代TKI已经出现 – 达沙替尼于2006年首次获得FDA批准,2007年首次获得尼罗替尼。与伊马替尼相比,这两种药物均可诱导更快更深的治疗反应,但安全性不同,因此也必须考虑,特别是在选择一线治疗时。2 还应衡量成本效益,因为CML成为一种慢性疾病,患者和付款人的费用都会增加。   已经进行了成本效益分析,将TKI相互比较,但随着通用配方的出现,这些结果将会发生变化。2016年,格列卫(伊马替尼)失去了独家经营权,导致了伊马替尼的通用配方的推出。1达沙替尼和尼罗替尼在未来几年将失去排他性,这将进一步改变这些药物的成本效益。  因此,TKI治疗CML的成本效益是一个复杂的主题,需要考虑多种因素 – 而不仅仅是支付者的明显成本。 文章来源: https://www.cancertherapyadvisor.com/chronic-myeloid-leukemia/imatinib-determined-most-cost-effective-frontline-tki-chronic-myeloid-leukemia/article/812167/

剂量递增可降低鲁索替尼治疗骨髓纤维化的3/4级不良事件风险

根据最近发表在“血液病学和肿瘤学杂志”上的一项研究,剂量增加可以对抗骨髓纤维化患者早期鲁索替尼治疗期间恶化的贫血症。鲁索替尼改善脾肿大并缓解中度2或高风险骨髓纤维化的症状。然而,其使用与发生3/4级贫血和/或血小板减少症的风险增加有关,需要额外的剂量减少或输血。 该研究的作者旨在保持临床益处,但在使用剂量递增治疗期间尽早降低血液学风险。该研究是一项对45名骨髓纤维化患者进行的开放性2期研究,其中68.9%的动态国际预后评分系统评分为1至2,表明存在中度疾病风险。患者每天两次接受鲁索替尼10 mg,在12周时增加5 mg,最大剂量为20 mg时增加18周。使用骨髓纤维化症状评估表总症状评分评估症状严重性。 与基线相比,24周时脾脏体积的中位百分比变化为17.3%,具有明确的剂量反应。同样,中位骨髓纤维化症状评估表总症状评分也显示明显的剂量反应,中位百分比变化为45.6%。3/4级贫血(20%),由于贫血(11.1%)或血小板减少(6.7%)引起的剂量减少的发生率并不常见。其他观察到的不良反应是贫血(26.7%),疲劳(22.2%)和关节痛(20%)。这组作者说,“在一些骨髓纤维化患者的早期鲁索替尼治疗期间,剂量递增方法可以减轻贫血的恶化。” 文章来源: https://www.oncologynurseadvisor.com/myeloproliferative-neoplasms/dose-escalation-mitigates-adverse-events-with-ruxolitinib-for-mf/article/814455/

肾上腺癌治疗

诊断出肾上腺癌后,可以使用几种治疗方案。这些技术中的每一种都具有独特的优点和缺点,这使得它优选用于某些情况而不是其它情况。由于肾上腺癌相对罕见,因此与其他内分泌专家合作讨论针对特定病例的最佳治疗方案是值得的。 肾上腺癌的治疗通常涉及多学科团队,可能包括外科医生,内分泌学家,放射肿瘤学家,肿瘤内科医生,护士,心理学家,社会工作者和其他健康专业人员。 手术 肾上腺癌最常见的治疗方法是肾上腺切除术或手术切除肾上腺。在该过程中,尽可能去除癌症,包括癌症扩散到的区域,例如附近的淋巴结。 该过程可以以两种主要方式进行:通过肋骨下方的切口或腹部前方的切口。背部的切口对于去除小肿瘤是有用的,但对于较大的肿瘤可能是困难的。因此,腹部前方的切口是实践中最常用的方法。 如果癌症已经转移到身体的其他区域,例如肝脏,则也可能需要手术切除这些继发性肿瘤。 对于小的肾上腺肿瘤,也可以将腹腔镜插入肾上腺以观察肿瘤并将其移除。这最常用于较小的肿瘤,有助于缩短恢复时间。然而,它不能用于较大的肿瘤,因为整个肿瘤应该一件式去除,以减少复发的风险。 放射治疗 放射疗法涉及聚焦的高能辐射束,可用于靶向肾上腺中癌细胞的区域。除了诸如手术之类的其他技术之外,这通常用作辅助治疗。 可以使用两种主要类型的放射疗法:外部束放射疗法和内部放射疗法(近距离放射疗法)。 外部束放射疗法使用身体外部的机器将辐射引向肾上腺。辐射通常每天给药一次或两次,每周五天,持续约6周的治疗期。在这种类型的放射治疗中,辐射在到达肿瘤之前经过的周围组织也受到影响。尽可能缩短治疗时间以使其最小化,但可能会出现一些不良反应。 内部放射治疗,也称为近距离放射治疗,使用小颗粒的放射性物质,放置在肿瘤旁边或内部的体内。这通常会留在体内几天然后被移除。辐射的定位有助于减少对周围组织的暴露。 化疗 肾上腺癌患者的化疗可以通过静脉注射或口服药物给药。这种技术通常保留给患有4期肾上腺癌的患者,因为它可以帮助同时破坏身体几个部位的癌细胞。对于包含在肾上腺中的癌症,通常优选手术切除。 米托坦是一种常用于肾上腺的化疗药物,因为它可以阻断肾上腺激素的产生并破坏癌细胞。它对由过量激素产生引起的癌症特别有用。像其他化学治疗剂一样,它也会破坏这个过程中的一些健康细胞。 通常与米托坦组合使用的其他化学治疗剂可包括: 顺铂 多柔比星 依托泊苷 链脲佐菌素 紫杉醇 5-氟尿嘧啶 长春新碱 其他药物 还有一些其他药物可用于治疗肾上腺癌,主要是为了减少与肿瘤相关的激素的产生。这些可能包括: 酮康唑和Metyrapone可减少肾上腺类固醇激素的产生 螺内酯可降低醛固酮的作用 米非司酮降低皮质醇的作用 他莫昔芬,托瑞米芬和氟维司群可以阻断雌激素的作用 文章来源: https://www.news-medical.net/health/Adrenal-Cancer-Treatment.aspx

随着Riociguat在肺动脉高压中的RV血流动力学改善

根据2018年10月6日至10日在圣安东尼奥举行的CHEST年会上的一项研究,与安慰剂相比,SAN ANTONIO-Riociguat与肺动脉高压(PAH)患者的右心室(RV)功能改善有关。,德克萨斯州 在PATENT-1研究中,Riociguat改进了功能测量,例如6分钟步行距离(6MWD),世界卫生组织功能类和N末端脑钠尿肽(ClinicalTrials.gov Identifier:NCT00810693)。该药物还证实了血液动力学参数的改善,包括肺血管阻力(PVR)和心脏指数(CI)。 “然而,PAH的死亡率通常与RV衰竭有关,因此我们进行了事后分析以确定riociguat是否改善了PATENT-1中RV功能的血液动力学参数,”研究人员指出。 PAH和6MWD在150和450米之间,PVR> 300 dyn·s·cm -5,平均肺动脉压(mPAP)≥25mm Hg的患者入选。研究人员将患者随机分配至riociguat,每日3次,最高2.5 mg(n = 254)或安慰剂(n = 126),治疗期为12周。在为期12周的随访中,研究人员进行了右心导管检查,行程容积(SV,mL),每搏输出量指数(SVI,mL / m 2),RV工作(心输出量×mPAP×0.0144),RV工作指数评估(CI×mPAP×0.0144),RV功率(mPAP×CI),心脏功效(SV / mPAP)和肺动脉(PA)弹性(收缩期肺动脉压/ SV)。 随访12周,riociguat与RV工作增加(+0.30±0.78),RV工作指数(+0.17±0.46),RV功率(+0.05±0.12),SV(+10.63±13.68)相关, SVI(+6.16±7.87),与基线的心脏效率(+0.44±0.60)。另外,用riociguat治疗表明PA弹性降低(-0.34±0.53)。与基线相比,接受安慰剂的患者在12周时RV工作(-0.10±0.94),RV工作指数(-0.07±0.57),RV功率(-0.02±0.15)和SVI(-0.04±9.52)降低。安慰剂还与PA弹性(+ 0.02±0.65),SV(+ 0.33±16.30)和心脏效率(+ 0.09±0.57)的增加有关。 文章来源: https://www.pulmonologyadvisor.com/chest-2018/pulmonary-arterial-hypertension-riociguat-right-ventricular-hemodynamics/article/805972/

莫达非尼或金刚烷胺:谁决定?

疲劳。大多数多发性硬化症患者的第一个症状是受到影响。 MS疲劳。它可能会破碎,麻木,并阻止最坚强的人。我非常了解MS疲劳,因为它一直影响着我。 对抗MS疲劳 导致MS疲劳的原因并不完全清楚,但有很多有根据的猜测。这可能是因为平衡问题导致做任何身体上的事情并保持直立是一个挑战。或者对于MS来说,移动是因为我们的中枢神经系统需要额外的努力才能获得正确的信息。这可能是我们对其他症状采取的药物的副作用。它很可能与抑郁症有关,这是MS 患者的另一个常见问题。MS疲劳的可能原因列表很长。 无论原因是什么,如果我们找到能帮助我们疲劳的东西,我们很幸运。这种帮助可以以药物的形式出现,尽管没有FDA批准的治疗MS疲劳的疗法。我们为MS疲劳所采取的一切都是在标签外进行的,这意味着它尚未经过严格的科学试验研究。 我很幸运能够使用莫达非尼(也称为Provigil品牌)超过四年。虽然它并不完美,但它确实让我度过了一天,而且当我跳过剂量时很明显。如果我不服用这种药物,我的能量储备会在起床后几小时内耗尽。莫达非尼不是安非他明,但它是一种治疗方法,适用于那些夜间轮班工作并需要帮助治疗睡眠障碍的人。它并不适用于所有人,但它对我有用。 我也很幸运能够获得这种疗法,因为人们经常被拒绝进入,因为它不是官方的多发性硬化症药物。 处方变化 当我今天接到神经科医生护士的电话,让我知道我的莫达非尼处方药已经被拒绝时,你可以想象我的惊讶和沮丧。我有一个新的制药供应商,我不再使用Express Scripts系统。相反,我有Caremark,CVS药物的一个部门。无论是做出决定的CVS Caremark人员,都希望我尝试用金刚烷胺代替莫达非尼。我甚至不熟悉这种药物,我很惊讶地看到它是一种抗病毒药物,用于治疗甲型流感症状和帕金森病和运动障碍的标签。 当然,这让我感到困惑 – 我没有看到与推荐治疗和我的MS疲劳有关。我发现在线笔记表明它是在标签外使用,但它在帮助MS疲劳方面效率很低。 我被MS护士打来的电话让我措手不及,我告诉她不,我不想做出改变,她应该对保险决定提出上诉。我在使用莫达非尼方面取得了成功,我不应该改变治疗方法。正如我们一遍又一遍地告诉我们的那样,如果没有破坏,请不要修理它。莫达非尼为我工作,为什么我会改变? 比较成本 我只能假设他们决定的底线是金钱。三个月的莫达非尼供应已经向我以前的药物供应商支付了约4,500美元(我每天服用两天超过90天,或180片)。当然,保险公司不会支付这么多,但这是仿制药的定价。 根据专门帮助人们找到处方药最优价格的网站GoodRx,撰写本文时金刚烷胺的平均成本是购物俱乐部Costco的180粒胶囊120美元。好市多180 片莫达非尼片的平均价格为175美元。 我不知道为什么莫达非尼的成本更高,但这应该是决定拒绝治疗效果的因素吗?如果Costco可以直接以175美元的价格将我的90天处方药卖给我,为什么Express Scripts显示同样的成本为4,500美元?这是一个轻松的跳跃,猜测我的新药房保险希望我改变治疗方法以节省金钱,即使这是一种对我有用的疗法。 它破了 – 解决它 价格不应该这么大。我的医生和我应该决定采取什么样的治疗方法而不是保险提供者。我现在被迫等待,看看Caremark参与这个呼吁的结果,并希望我不会被迫停止服用这种对我的疲劳产生巨大影响的药物。我们的处方药系统,访问它们的难易程度以及决定我们允许服用哪些药物的人都被打破了。是不是该修复的时候了? 文章来源:

FLAMSA与白消安氟达拉滨治疗急性髓性白血病患者

2018年7月19日 代表的的EBMT的急性白血病工作组(ALWP),托马斯·海尼克从奥托-冯-格里克大学,马格德堡,德国,和他的同事回顾性分析(AML)患者在第一或第二完全缓解CR1急性髓性白血病的结果(或CR2)在白消安/氟达拉滨(BuFlu)后进行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT),顺序FLAMSA(氟达拉滨+ Ara-C + amsacrine化疗),然后是环磷酰胺加全身照射(FLAMSA-TBI)或环磷酰胺加白消安(FLAMSA-Bu)调理。该研究发表在“骨与骨髓移植生物学”的印刷版之前。 数据来自EBMT登记处的ALWP。在2005年1月至2016年6月期间,在CR1或CR2中接受allo-HSCT的AML患者被纳入分析。患者接受BuFlu(n = 1,197;中位年龄= 58.8岁[范围,20.1-76])或FLAMSA-TBI(n = 258;中位年龄= 47岁[范围,18.1-66.8])或FLAMSA-Bu(n = 141;中位年龄= 59.6岁[范围,19.6-74.4])。 该研究的主要终点是无白血病生存(LFS)。次要终点包括总生存期(OS),精确移植物抗宿主病无生存期,无复发生存期(GRFS),中性粒细胞植入,急性和慢性移植物抗宿主病(GvHD),复发率(RI)和非复发死亡率(NRM)。 主要发现: 中位随访:24.72个月 BuFlu vs FLAMSA-TBI vs FLAMSA-Bu组: 2年LFS:53.6%vs 61.6%vs 50.1%,P = 0.03 2年OS:60%vs 68.3%vs 56.4%NS GRFS:40.2%vs 46.9%vs 38.1%,NS 中性粒细胞移植:99.75%对 97.7%对 97.1%,P <0.001 RI:30.3%vs 21.9%vs 23.1%,P <0.01 2年NRM:16.1%vs 16.4%vs 26.7%,P <0.01 allo-SCT后第100天急性GvHD II-IV级和II-IV级累积发生率:分别为22.9%(95%CI,20.8-20.5)和9.1(95%CI,7.7-10.6) BuFlu和FLAMSA队列中的急性GvHD:21.1%对 26.9%,P <0.001 慢性GvHD的2年累积发病率:34%(95%CI,31.4-36.5) FLAMSA-TBI与BuFlu比较显示复发率较低(RI):HR = 0.64(95%CI,0.42-0.98),P = 0.04 FLAMSA-TBI与BuFlu比较显示优越的LFS:HR = 0.72(95%CI,0.49-1.06),P = 0.09 总之,这些发现表明,与移植于CR1或CR2的AML患者中的BuFlu相比,FLAMSA-TBI导致较低的复发发生率。该研究的主要局限性包括其回顾性以及施用GvHD预防的异质性。作者指出,需要进行前瞻性研究以进一步评估FLAMSA方案。 参考 与第一次或第二次完全缓解的AML患者相比,使用FLAMSA-RIC调节的复发率降低与Busulfan / Fludarabine相比 – 来自EBMT的急性白血病工作组的研究。Biol血髓移植。2018年7月12日.DOI:1016 / j.bbmt.2018.07.007。[印刷前的电子版]。 文章来源 http://www.amlglobalportal.com/medical-information/flamsa-versus-busulfan-fludarabine-conditioning-for-acute-myeloid-leukemia-patients

军事新兵口服腺病毒4型和7型疫苗的安全性评价

在广泛采用疫苗接种之前,4型和7型腺病毒与军队新兵中的呼吸道疾病长期相关。当供应耗尽并且1999年中止疫苗接种大约十年后,由于腺病毒感染引起的呼吸道疾病再次出现。2011年3月,一种新的活口服腺病毒疫苗获得了美国食品和药物管理局的许可,并于2011年10月首次普遍用于军队新兵,导致该疾病在几个月内迅速大幅消灭。作为许可证的一部分,进行了一项上市后研究(Sentinel Surveillance Plan),以便在军队新兵接种后42天内检测出潜在的安全信号。本研究使用武装部队健康监测分部国防医学监测系统(DMSS)数据库中的数据,回顾性地评估了与疫苗接种相关的可能不良事件。在接种腺病毒疫苗的100,000名新兵中,与接种100,000名未接种疫苗的新兵的历史队列相比,在疫苗接种后42天内未观察到具有预期指定医疗事件的统计学显着风险。在国际疾病分类,第9次修订,临床修改代码的初步统计分析中,与未接种疫苗的组相比,在接种疫苗的5个或更多个新兵中观察到19个其他(未预先指定的)医疗事件的统计学显着更高的风险。在归档和验证的案例记录数据抽象之后,两个事件(牛皮癣[21例对7例]和血清反应[12例对4例])在接种疫苗的队列中发生率更高。鉴于DMSS中的混杂因素,例如其他疫苗的共同给药以及一些新兵的不完整或不准确的医疗信息,这些罕见事件与腺病毒疫苗接种的因果关系无法确定。前瞻性监测评估这些不常见但可能相关的免疫相关症状可能有助于确定与腺病毒疫苗接种的潜在因果关联。对于一些新兵来说,例如共同管理其他疫苗以及不完整或不准确的医疗信息。前瞻性监测评估这些不常见但可能相关的免疫相关症状可能有助于确定与腺病毒疫苗接种的潜在因果关联。对于一些新兵来说,例如共同管理其他疫苗以及不完整或不准确的医疗信息。前瞻性监测评估这些不常见但可能相关的免疫相关症状可能有助于确定与腺病毒疫苗接种的潜在因果关联。

奈西立肽中文说明

描述 Natrecor®(奈西立肽)是一种新型药物,人B型利尿钠肽(hBNP)的无菌纯化制剂,使用重组DNA技术从大肠杆菌制备。 奈西立肽的分子量为3464g / mol,经验式为C143H244N50O42S4。 奈西立肽具有与内源性肽相同的32个氨基酸序列,其由心室心肌产生。 Natrecor被配制为rhBNP的柠檬酸盐,并且在无菌的一次性小瓶中提供。每个1.5毫克的小瓶含有白色至灰白色的冻干粉末,用于在重构后静脉内(IV)给药。每瓶冻干药物的定量组成为:奈西立肽1.58mg,甘露醇20.0mg,柠檬酸一水合物2.1mg,柠檬酸钠二水合物2.94mg。 行动机制 人BNP与血管平滑肌和内皮细胞的颗粒状鸟苷酸环化酶受体结合,导致鸟苷3’5′-环一磷酸(cGMP)的细胞内浓度增加和平滑肌细胞松弛。循环GMP作为第二信使扩张静脉和动脉。 Nesiritide已被证明可以放松分离的人​​动脉和静脉组织制剂,这些制剂与内皮素-1或α-肾上腺素能激动剂去氧肾上腺素预先收缩。 在人体研究中,奈西立肽对心力衰竭患者的肺毛细血管楔压(PCWP)和全身动脉压产生剂量依赖性降低。 在动物中,奈西立肽对心脏收缩性或心脏电生理学测量没有影响,如心房和心室有效难治性时间或房室结传导。 天然存在的心房利钠肽(ANP)是一种相关肽,可增加动物和人的血管通透性,并可降低血管内容量。尚未研究奈西立肽对血管通透性的影响。 药代动力学 在患有充血性心力衰竭(CHF)的患者中,通过输注或推注静脉内施用的Natrecor表现出来自血浆的双相性处置。 Natrecor的平均终末消除半衰期(t1 / 2)约为18分钟,并且与曲线下面积(AUC)的约2/3相关。平均初始消除阶段估计约为2分钟。在这些患者中,Natrecor中央室(Vc)的平均分布容积估计为0.073 L / kg,平均稳态分布容积(Vss)为0.19 L / kg,平均清除率(CL) )约为9.2毫升/分钟/千克。在稳态下,血浆BNP水平从基线内源水平增加约3倍至6倍,Natrecor输注剂量范围为0.01至0.03μg/ kg / min。 消除 通过以下三种独立机制从人体BNP中清除,重要性降低:1)与细胞表面清除受体结合,随后细胞内化和溶酶体蛋白水解; 2)通过内肽酶(例如中性内肽酶)对肽进行蛋白水解切割,所述内肽酶存在于血管腔表面上; 3)肾过滤。 特殊人群 虽然Natrecor部分通过肾脏清除被消除,但临床数据表明肾功能不全患者不需要调整剂量。 Natrecor对PCWP,心脏指数(CI)和收缩压(SBP)的影响在慢性肾功能不全患者(基线血清肌酐范围为2 mg / dL至4.3 mg / dL)和患者中无显着差异。肾功能正常。进行人口药代动力学(PK)分析以确定人口统计学和临床​​变量对PK参数的影响,表明Natrecor的清除率与体重成正比,支持给予Natrecor的体重调整剂量(即,以μg/给药) kg / min(基础)。年龄,性别,种族/民族,基线内源性hBNP浓度,CHF严重程度(如基线PCWP,基线C1或纽约心脏病协会[NYHA]分类所示)或同时给予ACE抑制剂对清除率没有显着影响。 伴随药物的影响 Natrecor与依那普利的共同给药对Natrecor的PK没有显着影响。尚未评估Natrecor与其他IV血管扩张剂如硝酸甘油,硝普钠,米力农或IV ACE抑制剂共同给药的PK效应。在临床研究期间,Natrecor与其他药物同时使用,包括:利尿剂,地高辛,口服ACE抑制剂,抗凝血剂,口服硝酸盐,他汀类药物,III类抗心律失常药,β-受体阻滞剂,多巴酚丁胺,钙通道阻滞剂,血管紧张素II受体拮抗剂,以及多巴胺。虽然没有专门评估PK相互作用,但似乎没有证据表明任何临床上显着的PK相互作用。 药效学 Natrecor的推荐给药方案是2μg/ kg静脉推注,然后静脉内输注剂量为0.01μg/ 阅读更多…

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