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Tekturna®（阿利吉仑）

片

150毫克和300毫克

仅凭处方销售

处方信息

用于怀孕：在怀孕第二和第三孕期使用时，直接作用于肾素 – 血管紧张素系统的药物可能对发育中的胎儿造成伤害甚至死亡。 当检测到怀孕时，Tekturna应尽快停药。 请参阅警告：

胎儿/新生儿发病率和死亡率。

描述

Aliskiren是Tekturna®片剂的活性成分，是一种口服活性，非肽类，有效的肾素抑制剂。 Aliskiren作为其半富马酸盐存在于Tekturna平板电脑中。 阿利吉仑半富马酸盐化学描述为（2S，4S，5S，7S）-N-（2-氨基甲酰基-2-甲基丙基）-5-氨基-4-羟基-2,7-二异丙基-8- [4-甲氧基-3 – （3-甲氧基丙氧基）苯基] – 辛酰胺半富马酸盐及其结构式为

分子式：C30H53N3O6·0.5C4H4O4

阿利吉仑半富马酸盐是白色至微黄色结晶粉末，分子量为609.8（游离碱-551.8）。它可溶于磷酸盐缓冲液，正辛醇，并且极易溶于水。 Tekturna可作为薄膜包衣片剂口服给药，含有150毫克和300毫克阿利吉仑碱和以下非活性成分：胶体二氧化硅，交联聚维酮，羟丙甲纤维素，氧化铁着色剂，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，聚维酮，滑石粉和二氧化钛。

临床药理学

行动机制

肾脏由肾脏分泌，以响应血容量和肾脏灌注的减少。肾素切割血管紧张素原以形成无活性的十肽血管紧张素I（Ang I）。 Ang I通过血管紧张素转换酶（ACE）和非ACE途径转化为活性八肽血管紧张素II（Ang II）。 Ang II是一种强大的血管收缩剂，可导致肾上腺髓质和前结节神经末梢释放儿茶酚胺。它还促进醛固酮分泌和钠重吸收。这些效果共同增加了血压。 Ang II还抑制肾素释放，从而为系统提供负面反馈。从肾素到血管紧张素到醛固酮及其相关的负反馈环的这个循环被称为肾素 – 血管紧张素 – 醛固酮系统（RAAS）。阿利吉仑是一种直接肾素抑制剂，可降低血浆肾素活性（PRA）并抑制血管紧张素原转化为Ang I.阿利吉仑是否影响其他RAAS组分，例如ACE或非ACE途径，尚不清楚。

所有抑制RAAS的药物，包括肾素抑制剂，都能抑制负反馈环，导致血浆肾素浓度的代偿性升高。当在ACE抑制剂和ARB治疗期间发生这种上升时，结果是PRA水平升高。然而，在用阿利吉仑治疗期间，肾素水平升高的作用被阻断，因此无论是阿利吉仑用作单一疗法还是与其他抗高血压药物联合使用，PRA，Ang I和Ang II都被降低。 PRA在临床试验中的减少幅度约为50％-80％，与剂量无关，与血压降低无关。对PRA影响差异的临床意义尚不清楚。

药代动力学

阿利吉仑是一种吸收不良（生物利用度约为2.5％）的药物，其累积半衰期约为24小时。在约7-8天内达到稳态血液水平。

吸收和分布

口服给药后，阿利吉仑的峰值血浆浓度在1至3小时内达到。当与高脂肪膳食一起服用时，阿利吉仑的平均AUC和Cmax分别降低71％和85％。在阿利吉仑的临床试验中，给药时不需要与膳食给药的固定关系。

代谢和消除

大约四分之一的吸收剂量作为母体药物出现在尿液中。代谢的吸收剂量有多少是未知的。基于体外研究，负责阿利吉仑代谢的主要酶似乎是CYP 3A4。

特殊人群

小儿科的阿利吉仑的药代动力学尚未在<18岁的患者中进行过研究。

老年

阿利吉仑的药代动力学研究在老年人（≥65岁）。老年患者的暴露（通过AUC测量）增加。这些患者不需要调整起始剂量（参见剂量和用法）。

种族

黑人，高加索人和日本人之间的药代动力学差异很小。

肾功能不全

在不同程度的肾功能不全患者中评估阿利吉仑的药代动力学。阿利吉仑在患有肾损伤的受试者中的暴露率（AUC和Cmax）与肾损伤的严重程度没有一致的相关性。这些患者不需要调整起始剂量（参见剂量和用法）。

肝功能不全

阿利吉仑的药代动力学在轻度至重度肝病患者中没有显着影响。因此，这些患者不需要调整起始剂量（参见剂量和用法）。

心脏电生理学

阿利吉仑对心电图间期的影响在随机，双盲，安慰剂和主动控制（莫西沙星），7天重复给药研究中进行了研究，其中在整个交叉间隔期间使用Holter监测和12导联ECG。没有观察到阿利吉仑对QT间期的影响。