达拉非尼

靶向治疗使复发的BRAF突变型脑瘤迅速萎缩

由马萨诸塞州综合医院（MGH）调查员领导的一个团队报告了首次成功使用一种靶向治疗药物来治疗一个衰弱的复发性脑肿瘤患者。在《国家癌症研究所杂志》在线发表的一篇论文中，研究人员报告说，用BRAF抑制剂达拉菲尼治疗促使了一个BRAF突变型颅咽管瘤的缩小，该瘤甚至在四次手术后复发。在达拉菲尼治疗一年多后，再进行手术和放疗，患者的肿瘤没有复发。 JNCI报告的共同作者、MGH癌症中心的Priscilla Brastianos博士说：”这是第一次显示出一种系统疗法对这种类型的肿瘤有疗效。”这有可能完全改变乳头状颅咽管瘤的管理，它可能给患者带来终身问题–包括视觉缺陷、智力受损、垂体和其他荷尔蒙功能紊乱。” 颅咽管瘤是垂体肿瘤，虽然在技术上是良性的，但由于其位置靠近关键结构，如视神经和其他颅神经以及下丘脑，因此会造成严重问题。生长中的肿瘤不仅会因撞击这些结构而损害神经和激素功能，而且通过手术切除或放射治疗也会因损害邻近组织而产生同样的症状。此外，由于肿瘤可以粘附在附近的大脑和血管结构上，因此很难完全切除，导致常常迅速复发。 JNCI论文中描述的病人在另一个国家接受脑瘤手术治疗7个月后，因意识模糊、视力受损、严重头痛和呕吐来到MGH急诊科。CT扫描显示，一个4厘米的囊性肿瘤–肿瘤被包裹在一个充满液体的囊中–压迫着中脑结构，阻碍了脑脊液的排出。虽然他的症状在手术切除部分肿瘤后有所改善，但并没有消失；六周后他回到了MGH，这次几乎处于昏迷状态。 MGH的神经外科医生再次切除了肿瘤，并证实这是一个BRAF突变的颅咽管瘤。但两周后，在计划的放射治疗进行之前，他的病情再次恶化，进入最小反应状态，导致第四次紧急手术。七周后，他又回到了医院，视力逐渐下降，核磁共振成像显示肿瘤再次复发。由于这个肿瘤的生长可能是由BRAF突变驱动的，而BRAF突变是众所周知的驱动黑色素瘤和其他恶性肿瘤生长的因素，该团队决定尝试用达拉非尼进行治疗，达拉非尼被FDA批准用于治疗BRAF突变的黑色素瘤。仅仅经过四天的治疗，患者的肿瘤就缩小了约25%；而到了第17天，肿瘤的大小只有治疗前的一半，周围的囊肿也缩小了70%。第21天，治疗小组在方案中加入了MEK抑制剂曲美替尼，众所周知，曲美替尼能增强BRAF抑制的效果；到第35天，肿瘤和囊肿的大小都比治疗前减少了80%以上。第38天进行了内窥镜手术，切除了可触及的肿瘤，一周后停止了药物治疗，不久又进行了放射治疗。在写这篇论文时，该患者已经连续7个月没有症状，并且在最后一次治疗一年多后继续保持。除了在切除的肿瘤组织中发现达拉菲尼抗肿瘤作用的证据外，研究人员还惊讶地发现，在患者治疗过程中多次采集的血液样本中存在BRAF突变。”JNCI论文的共同第一作者、MGH神经外科的William Curry, Jr.医生说：”这一结果绝对是新颖的。”在血液中发现BRAF突变的证据，提高了潜在诊断这种突变的希望，也许在手术前用靶向治疗缩小这些肿瘤，这可能使手术切除更安全，对一些病人来说可能不需要”。他还指出，由于颅咽管瘤在分子上没有恶性肿瘤那么复杂，它们可能不太可能对BRAF抑制产生抗性，这个问题一直困扰着几种类型癌症的靶向治疗。 JNCI论文的共同第一作者、布莱根妇女医院病理科的Sandro Santagata博士补充说：”我们能够从确定乳头状颅咽管瘤的遗传驱动因素到在需要帮助的病人身上测试这一想法，这相当了不起。就在去年，我们与Brastianos博士及其同事一起，在《自然-遗传学》上首次描述了几乎所有的乳头状颅咽管瘤都有BRAF的突变。这与许多黑色素瘤中发现的突变相同，使我们能够使用在黑色素瘤患者中大有可为的治疗策略”。本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：medicalxpress.com/news/2015-11-treatment-rapid-shrinkage-recurrent-braf-mutant.html

由zeng, wenyi，3年3年前

达拉非尼

达拉非尼中文说明

EMA/155658/2017 EMEA/H/C/002604 EPAR对公众的总结 Tafinlar Dabrafenib 这是Tafinlar的欧洲公共评估报告（EPAR）的摘要。它解释了原子能机构如何评估药物以建议其在欧盟的授权及其使用条件。它无意提供有关如何使用Tafinlar的实用建议。有关使用Tafinlar的实用信息，患者应阅读包装说明书或联系他们的医生或药剂师。什么是Tafinlar，它用于什么？ Tafinlar是一种用于治疗成人的癌症药物：黑色素瘤（一种皮肤癌）已经扩散或无法通过手术切除。 Tafinlar是单独使用或与trametinib联合使用，trametinib是另一种治疗黑色素瘤的癌症药物; 晚期非小细胞肺癌。 Tafinlar与trametinib联合使用。 Tafinlar仅适用于癌细胞具有特定基因突变（变化）的患者，称为“BRAF” V600’ 。 Tafinlar含有活性物质dabrafenib。 Tafinlar是如何使用的？ Tafinlar治疗必须由具有癌症药物使用经验的医生开始和监督。该药只能通过处方获得。 Tafinlar可作为胶囊（50和75 mg）使用。单独使用或与曲美替尼组合使用的Tafinlar剂量为150mg，每天两次。 Tafinlar至少在餐前一小时或餐后两小时服用。只要患者从中受益，Tafinlar就可以继续使用。如果发生某些副作用，可能需要中断或停止治疗，或减少剂量。有关详细信息，请参阅产品特性摘要（也是EPAR的一部分）。 Tafinlar如何运作？ Tafinlar中的活性物质dabrafenib通过阻断BRAF起作用，BRAF是一种参与刺激细胞分裂的蛋白质。在具有BRAF V600突变的黑素瘤和非小细胞肺癌中，BRAF的异常形式通过允许肿瘤细胞的不受控制的分裂而在癌症的发展中起作用。通过阻断异常BRAF的作用，Tafinlar有助于减缓癌症的生长和扩散。 Tafinlar仅适用于癌症由BRAF V600突变引起的患者。研究表明Tafinlar有哪些好处？黑色素瘤在黑色素瘤患有BRAF V600突变的患者中，Tafinlar在控制已扩散到身体其他部位或无法通过手术切除的黑色素瘤方面比癌症药物达卡巴嗪更有效。这是基于一项涉及250名患者的主要研究，该研究测量了患者在疾病恶化（无进展生存期）之前的寿命。在这项研究中，给予Tafinlar的患者在病情恶化前平均需要6.9个月，而给予达卡巴嗪的患者则为2.7个月。另外两项研究着眼于使用Tafinlar与trametinib的组合。在一项研究中，423名患者单独使用组合或Tafinlar。给予该组合的患者在没有疾病恶化的情况下存活11个月，而单独给予Tafinlar的患者在没有疾病恶化的情况下存活8.8个月。在涉及704名患者的第二项研究中，将Tafinlar与trametinib与另一种黑色素瘤药物vemurafenib进行了比较。给予该组合的患者住平均25.6个月，而使用vemurafenib则为18个月。非小细胞肺癌在一项主要研究中，171例BRAF V600突变的非小细胞肺癌患者接受了Tafinlar联合曲美替尼或单独的Tafinlar。有效性的主要衡量标准是完全或部分对治疗有反应的患者百分比。使用身体扫描和患者的临床数据评估对治疗的反应。 Tafinlar和trametinib的使用导致超过60％的患者反应，而单独使用Tafinlar的患者为23％。 Tafinlar有哪些风险？单独使用Tafinlar最常见的副作用（超过15％的患者）是乳头状瘤（疣），头痛，恶心，呕吐，角化过度（皮肤增厚和变硬），脱发，皮疹，关节疼痛，发烧和疲劳。当Tafinlar与trametinib联合使用时，最常见的副作用（超过20％的患者出现）是发烧，疲倦，恶心，头痛，发冷，腹泻，皮疹，关节疼痛，高血压，呕吐和咳嗽。有关Tafinlar报告的所有副作用的完整列表，请参阅包装说明书。为什么Tafinlar被批准？该机构的人用药品委员会（CHMP）决定Tafinlar的利益大于其风险，并建议批准在欧盟使用。委员会认为Tafinlar（单独使用或与trametinib联合使用）对BRAF V600突变患者有明显的临床相关益处，该患者的黑色素瘤已扩散或无手术切除。当Tafinlar与trametinib联合用于患有晚期非小细胞肺癌的患者时，显示出类似的益处。通过适当的措施，副作用被认为是可接受和可控的。正在采取哪些措施来确保安全有效地使用Tafinlar？医疗专业人员和患者为安全有效地使用Tafinlar而应遵循的建议和预防措施已包含在产品特性摘要和包装说明书中。关于Tafinlar的其他信息欧洲委员会于2013年8月26日授予整个欧盟Tafinlar有效的上市许可。阅读更多…

由admin，5年5年前