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美国食品和药物管理局（FDA）批准了药物Nulojix（belatacept）用于预防肾脏移植后的移植物排斥。

Belatacept可能是钙调神经磷酸酶抑制剂的一种毒性较小的替代药物，大多数移植患者现在依赖这些药物来抑制其免疫系统，但这些药物会损害肾脏并导致高血压和糖尿病。

这是自20世纪90年代以来第一次开发出一类新的药物用于移植。Belatacept有可能改善和简化肾移植受者的药物治疗方案，现在也正在进行肝移植和胰岛移植的实验性临床试验。

自20世纪90年代初以来，Emory外科医生 – 科学家Christian P. Larsen，医学博士，DPhil和Thomas C. Pearson，医学博士，DPhil一直在寻找促进移植器官免疫耐受的方法。他们与Emory的其他研究人员，包括Yerkes国家灵长类研究中心和Bristol-Myers Squibb的研究人员合作，在发现belatacept并推动其发展方面发挥了主导作用。

Larsen是Emory移植中心主任，Joseph B. Whitehead教授兼埃默里大学医学院外科系主任。Pearson是埃默里移植中心和利文斯顿外科教授的肾脏/胰腺移植计划的联合主任。

“我们的目标是为肾移植患者实现正常的寿命，让他们在无透析后幸存下来，”拉森说。“我们相信belatacept可以帮助我们实现这一目标。”

“我们相信这是一项激动人心的新发展，我们希望能够显着改善患者的生活，”皮尔森说。

在两项平行研究中，两年内有1,200多名参与者，服用belatacept的患者与服用钙调神经磷酸酶抑制剂环孢菌素的患者具有相似的移植物存活率，同时保持较高的肾功能，降低血压和胆固醇。此外，与钙调神经磷酸酶抑制剂相比，每隔几周可给予belatacept，钙调神经磷酸酶抑制剂必须每天服用两次。

Larsen和Pearson是设计和开展临床试验的领导者，加州大学旧金山分校的医学博士Flavio Vincenti，巴黎Bicetre医院的医学博士Bernard Charpentier以及Bristol-Myers Squibb的科学家。

仍有改进的余地。与环孢菌素治疗的患者相比，belatacept治疗的患者早期急性排斥反应发生率更高 – 免疫系统暂时突然出现对捐赠的肾脏。然而，在大多数情况下，急性排斥反应成功地用药物治疗，并且不会导致移植物失败。埃默里移植中心团队正在研究降低这种风险的方法。

Nulojix将携带盒装警告，以增加患上移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）的风险，这是一种在器官移植后白血细胞失去控制的癌症。PTLD与Epstein-Barr病毒（EBV）有关，大多数人都将其作为低水平控制感染。通过避免在Epstein-Barr-naïve患者中使用belatacept可以降低PTLD的风险。FDA要求在使用belatacept治疗前显示对EBV的免疫力的血液测试。

研究导致belatacept的发展：

Belatacept充当“共刺激阻断剂”，抑制T细胞触发免疫应答所需的两种信号之一。它是一种称为CTLA4-Ig的融合蛋白的修饰形式，它模仿T细胞上发现的调节分子并起到诱饵的作用。CTLA4-Ig（也称为abatacept或Orencia）已被FDA批准用于治疗类风湿性关节炎。

在20世纪90年代，Larsen和Pearson发现CTLA4-Ig可以控制小鼠的移植物排斥反应，但在非人类灵长类动物中它并不起作用。Bristol-Myers Squibb的研究人员开发了一组由数百种修饰形式的CTLA4-Ig组成的小组，并通过突变蛋白进行筛选，发现两种可使CTLA4-Ig与其靶标结合更紧密并更有效地发挥作用。Larsen和Pearson随后表明，增强型可以防止在Yerkes研究中心的非人灵长类动物肾移植模型中移植物排斥。