根据2018年欧洲肿瘤内科学会大会报告的结果，PARP抑制剂奥拉帕尼（Lynparza）显着改善了无症状生存期（PFS）作为BRCA阳性晚期卵巢癌女性的一线维持治疗。 随机III期SOLO-1试验的结果显示，在中位随访41个月后，olaparib组（n = 260）未达到独立中心评价的中位PFS，而安慰剂组为14.1个月。 （n = 131）。研究者评估的olaparib组PFS未达到，而安慰剂组为13.8个月（HR，0.30; 95％CI，0.23-0.41; P<0.0001）。虽然olaparib的PFS中位数尚未达到，但医学博士Kathleen Moore表示，与安慰剂相比，它似乎是一个近3年的优势。
“我们认为SOLO-1试验显示，在铂类化疗后加入olaparib时，患有晚期卵巢癌的BRCA突变患者的无进展生存期有前所未有的改善，”Steporeon癌症副教授Moore说。俄克拉荷马大学中心，SOLO-1的首席研究员，在会议的新闻发布会上。
试验设计
正在进行的SOLO-1试验（NCT01844986）正在评估新诊断的晚期卵巢癌患者接受铂类化疗后的奥拉帕尼维持治疗患有BRCA1 / 2的癌症突变。招募患有新诊断的FIGO III-IV期，具有种系或体细胞BRCA突变的高级浆液性或子宫内膜样卵巢癌，原发性腹膜癌或输卵管癌的患者。这些患者必须接受细胞减灭术，并在铂类化疗后接受临床完全反应或部分反应。
SOLO-1中的研究治疗持续到疾病进展，并且对于在2年时没有疾病迹象的患者停止治疗。虽然，2年部分反应的患者可以继续治疗。试验的次要终点是PFS2，其定义为从随机化到第二进展事件的时间，总体存活率和生活质量。
接受olaparib维持治疗的患者PFS2有明显改善，PFS2中位数未达到，而安慰剂组为41.9个月（HR，0.50; 95％CI，0.35-0.72; P = .0002）。摩尔指出，总体生存数据尚未成熟。关于生活质量，没有临床相关的变化。奥拉帕尼组的停药率为12％。
“据估计，olaparib组中超过50％的女性在4年时仍无进展，而安慰剂组只有11％，”摩尔说。“这里的一个关键点是，当我们停止olaparib或安慰剂治疗时，2年时Kaplan-Meier曲线没有变化。因此，似乎olaparib维持的益处甚至超过了患者接受治疗的2年时间点。“
不良事件观察到的
不良事件（AEs）是低级别的，最常见的等级≥3个AE olaparib是贫血（22％）和中性粒细胞减少（8％）。基线特征，包括与健康相关的生活质量评分，在两组之间得到平衡。“虽然卵巢癌是一种高度可治疗的疾病，但很大程度上归功于其精致的化学敏感性，长期无病生存的患者比例极低，徘徊在10％至15％的范围内，”Moore指出。“如果我们要对这一比率做出有意义的改进，就必须改善一线治疗。”
大多数卵巢癌患者在诊断后3年内复发，Moore说。虽然他们的疾病有可能被治疗，但这些患者不再被认为是可治疗的。Moore强调了SOLO-1的重要性，因为它是针对这一女性人群的第一个III期大型前瞻性数据集。
“对于新诊断的晚期卵巢癌和BRCA突变的女性，维持olaparib应被视为铂类化疗后的标准治疗，”Moore总结道。此外，新闻发布会的专家小组成员建议该领域应该考虑将这些数据外推到其他高级别浆液性癌的可能性。
Olaparib目前尚未被FDA批准为新诊断的BRCA阳性卵巢癌患者的一线维持治疗。PARP抑制剂已被FDA批准用于维持治疗复发性卵巢癌，以响应基于铂的化疗，无论BRCA如何突变状态，用于治疗先前用3种或更多种化学疗法治疗的种系BRCA突变的晚期卵巢癌患者。
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