接受pembrolizumab（Keytruda）和阿西替尼（Inlyta）联合治疗的晚期或转移性肾细胞癌（RCC）患者在一线治疗中与舒尼替尼（Sutent）相比，存活率显着提高，符合终点关键阶段III KEYNOTE-426试验。
在一份新闻稿中，pembrolizumab的制造商默克公司（MSD）宣布了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）显着改善的主要终点，以及显着改善客观反应的次要终点速率（ORR）已经达到PD-1 / VEGF组合。通过风险组和无论PD-L1表达水平的组合观察OS，PFS和ORR益处。
“Keytruda与酪氨酸激酶抑制剂Inlyta联合使用，在这项III期研究中，在总体生存率，无进展生存期和客观反应方面取得了显着和临床意义的改善。这标志着抗PD-1治疗的联合治疗首次实现了晚期肾细胞癌一线治疗的总体生存和无进展生存的双重主要终点，“Roger M. Perlmutter，MD，PhD默克研究实验室总裁在一份声明中说。
“不到10％被诊断患有晚期肾细胞癌的患者存活5年，因此非常需要改善该疾病的治疗方法。我们非常感谢研究人员和患者参与这项重要的研究，其结果将在不久的将来向全球监管机构提交，“Perlmutter补充说。
共有861名患有晚期或转移性RCC的患者在开放标签III期KEYNOTE-426试验（NCT02853331）中随机接受pembrolizumab（每3周200 mg静脉注射）加阿西替尼（5 mg口服，每日两次）前线治疗至24个月，或舒尼替尼（50 mg口服，每日一次，连续4周，然后连续2周不治疗）。默克指出，pembrolizumab和axitinib的安全性数据与每种药物研究的早期发现一致。
先前报道的开放标签Ib期单臂临床试验数据显示，阿西替尼和pembrolizumab联合应用的抗肿瘤活性优于axitinib或PD-1 / PD-L1途径抑制剂单药治疗对未接受过治疗的患者的预防效果。先进的RCC。2
此外，与其他VEGF抑制剂和PD-1检查点抑制剂组合相比，报告的肝功能检查异常较少，疲劳较少，首席研究员Michael B. Atkins医学博士在2月份的2018年泌尿生殖系统癌症研讨会上发表了研究结果。
“该方案非常活跃，”他说，52名患者中有38名（73.1％）参加了该研究的剂量发现和剂量扩展阶段，对阿西替尼/ pembrolizumab组合有客观反应。最佳总体反应是4名患者（7.7％）的完全反应，34名患者的部分反应（65.4％）和8名患者的稳定疾病（15.4％）。中位无进展生存期为20.9个月（95％CI，15.4至无法评估）。至少17.6个月的随访未达到中位总生存期。
其中VEGF抑制剂与PD-1检查点抑制剂组合的先前研究受到过量毒性的困扰。许多这些毒性与多靶点酪氨酸激酶抑制剂的脱靶效应有关。Atkins在研讨会上报告的Ib期研究的基础是更具选择性的VEGF抑制剂与PD-1抑制剂联合提高耐受性同时提供协同抗肿瘤活性的可能性。
在该研究中，11名未接受过治疗的患者参加了剂量发现阶段，以评估最大耐受剂量，并在剂量扩张阶段评估41。每天两次口服施用5mg的阿西替尼，并且每3周静脉内施用2mg / kg的pembrolizumab。
在基线，第12周，然后每6周使用RECIST v1.1评估肿瘤。主要终点是在前2个周期（6周）期间的剂量限制性毒性。“根据研究人员的判断，根据协议，患有疾病进展证据的患者体验到被认为是临床受益的证据有资格继续接受治疗，”乔治城 – 隆巴迪综合癌症中心副主任阿特金斯说。
为了纳入研究，患者必须接受治疗初治的明确细胞肾癌，肾切除术前，RECIST v1.1至少1例可测量的病变，ECOG表现状态为0或1，以及控制性高血压。
在剂量发现阶段治疗的11名患者中，报告了3种剂量限制性毒性。一名患者发生短暂性脑缺血发作。“Axitinib被举行，她从事件中恢复过来，axitinib以较低的剂量重新开始，并且在接近3年后仍然接受治疗，”Atkins说。另外两人无法完成至少75％的计划中的阿西替尼剂量，1例由于2/3级头痛，另一例由于3级头痛，疲劳，虚弱和脱水。因此，最大耐受剂量估计为每天两次5mg的阿西替尼和每3周2mg / kg的pembrolizumab。
整个队列的52名患者的中位年龄为63岁（范围28-75）。46％的患者具有良好的国际转移性肾细胞癌数据库风险评分，尽管26.9％的患者患有Fuhrman 4级肿瘤。肾切除术和开始治疗的中位时间为20.3个月。
截至2017年3月31日的数据截止，有25名患者接受治疗，22名接受了该组合，3名仅接受了pembrolizumab。8名确诊疾病进展的患者仍在接受治疗以获得持续的临床益处。在停止两种研究治疗的27名患者中，10名患者因不良事件，9名患者因疾病进展，5名因混合疾病进展和不良事件，3名因其他原因。
阿西替尼/ pembrolizumab治疗的中位持续时间为14.5个月。约61.5％的患者将他们的阿西替尼剂量减少至<5 mg，每周两次至少连续2次。一名患者每日两次使阿西替尼剂量增加至7mg。阿西替尼的中位剂量为8.8mg /天，pembrolizumab的中位剂量为每周期2.0mg / kg。
超过90％的患者肿瘤缩小。“在极少数情况下，继续治疗超出疾病进展的特点更多的是稳定或缓慢，持续进展而不是消退，”阿特金斯说。
中位反应时间为2.8个月（范围0.7-15.2个月），肿瘤反应的中位持续时间为18.6个月。在数据截止时，38名应答者中有19人继续做出反应，包括17名仍在接受治疗的患者。阿特金斯指出，10名因毒性而停用这两种药物的患者即使疾病没有进展也会受到审查，5名仍然对治疗有反应。
他说：“总共只有6例死亡，其中4例与研究中的疾病有关，2例与无关的原因有关。”
约三分之二（65.4％）的毒性≥3级。“大多数这些都与阿西替尼相关，其中23％患有高血压，”阿特金斯说。其他最常见的≥3级不良事件是腹泻（9.6％），疲劳（9.6％）和ALT水平升高（7.7％）。最常见的与免疫相关的≥3级不良事件为腹泻（7.7％），ALT升高（3.8％），AST水平升高（3.8％）和疲劳（3.8％）。
分类： 行业新闻
简体中文