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商品名：

普来纳西 Plenaxis

通用名：

注射用阿巴瑞克（abarelix，粉剂和溶剂注射液）

开发与上市厂商

本品由美国Praecis Pharma-ceuticals公司研制，2004年1月首次在美国上市。

适应症

阿巴瑞克(abarelix)获准用于不适宜接受促黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂治疗又拒绝手术切除、并有下述一种或几种情况的晚期症状性前列腺癌 (PCA)的姑息治疗：

①由于肿瘤转移可能出现神经危害；

②由于局部侵犯或转移性疾病出现输尿管或膀胱出口阻塞；

③由于肿瘤骨转移而出现严重骨痛需依赖麻醉性镇痛药。

药理作用

本品通过直接抑制黄体生成素 (LH)和促卵泡激素(FSH)分泌而减少睾丸内睾酮的生成。由于本品直接抑制LH的分泌，因此血浆睾酮浓度不会有先升高后降低的现象。

14例健康志愿者（年龄52～75 岁，体重61.6～110.5kg）接受单剂量本品1OOmg肌肉注射治疗，吸收缓慢，Cmax为(43.4±32.3)ng/mL， Tmax为（3.0±2.9）天，AUC0-∞为（500 ±96）ng·d/mL，t1/2为（13.2±3.2）天，CL/F为（208±48）L/d。

本品消除终末期表观分布容积为（4040±1607）L，提示本品在体内广泛分布。肝细胞体外试验（大鼠、猴子、人）和体内试验（大鼠、猴子）显示，本品主要通过肽键水解代谢。尚无证据显示细胞色素P450 参与本品的代谢过程。本品血浆蛋白结合率较高（96％～99％）。

临床肌肉注射15μg/kg本品，约有13％的原形药随尿液排出，尿液中未检出其他代谢产物。本品注射100mg的肾清除率为14.4L/d（或 10 mL/min）。

临床评价

针对接受LHRH激动剂可能出现临床症状恶化的晚期前列腺癌患者的一项临床研究，募集了81例患者。该研究为标签公开的多中心非对照单组临床研究，目的在于明确这类患者通过12周的治疗能否避免施行攀丸切除术。研究中，所有患者至少接受6周治疗，然后决定是否继续后续研究。

在募集的81例患者中，9例患者由于资料不全未能做疗效分析，可进行疗效评价的72例参与该研究的患者为：前列腺癌骨转移引起骨痛31例；前列腺或盆腔肿块导致膀胱颈出口梗阻25例；双侧腹膜后淋巴腺增大并伴有输尿管梗阻9例；脊柱、脊髓或硬膜外转移即将出现神经损害6例；其他1例。平均年龄73 岁（40～94岁）。

给药方案

为第1、15、29天肌肉注偏寸本品1OOmg，每4周重复。12例患者在第169天前中止治疗，原因有：不良反应（2例）、自愿退出（3例）、死亡（4例）和其他（3例）。有60例患者至少接受了24周治疗。有 33例至少治疗了48周，15例至少治疗了96周（中位治疗时间为40周）。

在本研究中，有57例（79％）在第8天达到了药物去势效果（血浆总睾酮浓度≤50 ng/dL），68例(96%) 在第4周达到了药物去势。

虽然本研究的设计目标并不是评估特定临床效果，但可观察到如下结果：

①8例脊椎或硬膜外转移但未出现神经学症状的患者中无，例出现神经损害症状；

②13例因膀胱出口梗阻而插膀胱引流管的患者，10例在12周后拔除了引流管；

③15例骨转移患者治疗12周后疼痛减轻，使用麻醉性镇痛药的药效强度、用量和频率均降低。

不良反应

临床研究显示，本品用于前列腺癌（大部分为晚期无症状性前列腺癌）治疗，可引起急性全身性过敏反应（在给药后30分钟内发生），发生率为1.1％（15例／1397例），其中，14例在注射后8分钟内就出现症状。该风险随治疗时间的延长而增加，在第56、141、365和 676天的累积发生率（95%置信区间）分别为0.51％（0.13%, 0.88%）、 0.80％（0.30％，1.29％）、1.24％（0.43％，2.04％）和2.91％（0.87％， 4.95％）。7例发生低血压和昏厥，发生率为0.5%，第56、141、365 和676天的累积发生率（95%置信区间）分别为0.22%（0.0%, 0.46%）、 0.32％（0.0％，0.64％）、0.61％（0.0％，1.24％）和1.67％（0.07％， 3.28%）。

针对晚期症状性前列腺癌患者，本品不良反应发生率居前的有潮热（79%）、睡眠障（44%）、疼痛（31％）、乳房发育（30%）、胸痛／乳头胀痛（20%）、背部疼痛（17%）、便秘（15%）、和周围水肿（15%）等。

患者注射本品后至少应观察30 分钟。如出现低血压和昏厥，应采取适当的救助措施，如抬高腿部、给氧、静脉输液、给予抗组胺药物、糖皮质激素和肾上腺素等。

个别患者可出现较明显的血浆转氨酶升高。血浆转氨酶超过正常范围上限的2.5倍或＞200U/L的发生率分别为3.1％和0.8%。血红蛋白轻微下降为化学去势后的生理反应。还可出现血浆甘油三酯水平升高（平均达10%）。

注意事项

体重超过102kg（225磅）的患者，应确保严格的血浆睾酮水平监测。患者在开始接受本品治疗前应测定血浆转氨酶水平，并且在治疗期间需定期监测。

本品对儿科患者的安全性和有效性尚未进行研究，另外，其是否在乳汁中有分泌尚不清楚，因此儿科患者和哺乳期妇女禁用。

用法与用量

出于安全考虑，目前本品临床处方尚有一定限制。

本品的推荐方案为第1、15、 29天给予本品100mg肌肉注射，每4周为一疗程。在第29天注射前测定血浆睾酮水平以确定疗效，其后每8周测定一次。

制剂

注射用无菌粉针剂，每瓶含本 ppCMC复合物113mg，临用前加入 2.2mL 0.9%氯化钠溶液溶解，使成 2mL含本品100mg（50mg/mL）的一次给药剂量。