完整的预定信息
警告
在LUMIZYME™输注期间，在一些患者中观察到危及生命的过敏反应，严重的过敏反应和免疫介导的反应。 因此，在使用LUMIZYME时应该随时可以获得适当的医疗支持[见警告和注意事项（5.1,5.2）]。
由于在18岁以下的庞培病患者中疾病进展迅速的潜在风险，LUMIZYME只能通过名为LUMIZYME ACE ProgramSM的限制性分发计划获得。 只有参加该计划的开处方者和医疗保健机构才能开出LUMIZYME处方，配药或管理LUMIZYME。 LUMIZYME仅适用于注册并符合LUMIZYME ACE计划所有条件的患者。 要注册LUMIZYME ACE计划，请致电1-800-745-4447 [见警告和注意事项（5.3）]。
1适应症和用法
LUMIZYME（alglucosidase alfa）[见描述（11）]是一种溶酶体糖原特异性酶，适用于8岁及以上患有晚期（非婴儿）发病的Pompe病（酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）缺乏症）但没有心脏肥大的证据。 LUMIZYME的安全性和有效性尚未在婴儿期患者或8岁以下晚期（非婴儿）发病患者的对照临床试验中进行评估[见特殊人群中的使用情况（8.4）]。
2剂量和用法
2.1推荐剂量
LUMIZYME的推荐剂量是每2周施用20mg / kg体重作为静脉内输注。
2.2使用说明
LUMIZYME不含任何防腐剂。样品瓶仅供一次性使用。丢弃任何未使用的产品。
输注总量由患者体重决定，应在约4小时内给药。输注应使用输液泵以逐步方式进行。初始输注速度不应超过1毫克/千克/小时。在确定患者对输注速率的耐受性之后，输注速率可以每30分钟增加2mg / kg / hr，直至达到最大速率7mg / kg / hr。应在每个步骤结束时获得生命体征。如果患者稳定，可以以7mg / kg / hr的最大速率给予LUMIZYME直至输注完成。在输液反应的情况下，输注速度可以减慢或暂时停止。参见下表1，每个步骤的输注速率，以mL / hr表示，基于患者体重的推荐输注量。
表1.推荐的输注量和比率
2.3重组，稀释和给药LUMIZYME应由医疗保健专业人员重组，稀释和管理。
在准备过程中使用无菌技术。在准备过程中不要使用滤针。
一个。根据患者体重和推荐剂量20 mg / kg确定要重建的样品瓶数量。
患者体重（kg）x剂量（mg / kg）=患者剂量（mg）
患者剂量（mg）除以50mg /小瓶=重建的小瓶数量。如果样品瓶的数量包括分数，则向上舍入到下一个整数。
示例：患者体重（68 kg）x剂量（20 mg / kg）=患者剂量（1,360 mg）
1,360 mg除以50 mg /小瓶= 27.2小瓶;因此，应重新配制28个小瓶从冰箱中取出所需数量的小瓶，使其在重建前达到室温（约30分钟）。
湾通过将10.3 mL注射用无菌水（USP）缓慢注入每个小瓶的内壁来重构每个LUMIZYME小瓶。每个小瓶将产生5mg / mL的浓度。每瓶的总可提取剂量为每10mL 50mg。
避免注射用水强烈冲击粉末并避免起泡。这通过缓慢逐滴添加注射用水进入小瓶内部而不是直接添加到冻干蛋糕上来完成。轻轻倾斜并翻转每个小瓶。不要颠倒，旋转或摇晃。
C。重构的LUMIZYME溶液应避光。
d。立即目视检查重建的样品瓶中的颗粒物和变色情况。如果在立即检查时观察到不透明颗粒或如果溶液变色则不使用。在初始检查之后，重构溶液偶尔可以以薄白色链或半透明纤维的形式含有一些醛糖苷酶α粒子（在小瓶中通常小于10）。这也可能在输注稀释后发生。已经显示这些颗粒含有葡糖苷酶α，并且可能在最初的重构步骤后出现并随时间增加。研究表明，这些颗粒通过在线过滤除去，而对纯度或强度没有可检测的影响。
即LUMIZYME应在重组后立即用0.9％注射用氯化钠（USP）稀释至最终LUMIZYME浓度为0.5至4 mg / mL。基于患者体重，推荐的总输注量见表1。
F。从每个小瓶中缓慢取出重构溶液。避免在注射器中发泡。
G。从输液袋中移除空气空间，以最大限度地减少由于LUMIZYME对气液界面的敏感性而形成的颗粒。
H。将重构的LUMIZYME溶液缓慢并直接加入氯化钠溶液中。不要直接添加到可能留在输液袋内的空域。避免在输液袋中起泡。
一世。轻轻倒置或按摩输液袋混合。别摇了。
学家使用在线低蛋白结合0.2μm过滤器管理LUMIZYME。
ķ。不要将LUMIZYME与其他产品一起注入同一静脉注射线。
LUMIZYME不含任何防腐剂。样品瓶仅供一次性使用。丢弃任何未使用的产品。
3剂量形式和强度
LUMIZYME以无菌，无热原，白色至灰白色，冻干的滤饼或粉末形式提供，用于注射用无菌水，USP，以产生5mg / mL的浓度;然后用0.9％氯化钠注射液进一步稀释，USP用于静脉输注。
一次性小瓶仅提供50 mg剂量。
4禁忌症无。
5警告和注意事项
5.1过敏反应和过敏反应
（见盒装警告）
在输注LUMIZYME期间和之后3小时内，患者出现过敏反应和严重过敏反应。一些反应有生命危险，包括过敏性休克，呼吸停止，呼吸暂停，呼吸困难，心动过缓，心动过速和低血压。其他伴随的反应包括胸部不适/疼痛，喉咙紧张，支气管痉挛，喘息，呼吸急促，紫绀，氧饱和/缺氧减少，抽搐，血管神经性水肿（包括舌头或唇肿，眶周水肿和面部水肿），瘙痒，皮疹，荨麻疹，多汗症，恶心，头晕，高血压，潮红/红斑，发烧，脸色苍白，周围寒冷，感觉闷热，烦躁不安，紧张，头痛，背痛和感觉异常。其中一些反应是IgE介导的[见不良反应
反应（6.2）]。
如果发生过敏反应或其他严重的过敏反应，应考虑立即停止使用LUMIZYME，并应开始适当的治疗。通常通过输注来控制严重反应
临床指示时，中断，给予抗组胺药，皮质类固醇，静脉注射液和/或氧气。在一些过敏反应的情况下，已经给予肾上腺素。由于可能发生严重的过敏反应，因此在LUMIZYME给药时应随时提供适当的医疗支持，包括心肺复苏设备。
重新管理LUMIZYME的风险和好处
应考虑发生过敏或严重过敏反应。一些患者已经受到再次攻击，并且在密切的临床监督下继续接受LUMIZYME。如果决定重新管理产品，应采取适当的复苏措施，特别注意[参见不良反应（6.2）]。
5.2免疫介导的反应
（见盒装警告）
已经报道了醛固糖酶α包括坏死性皮肤病变的严重皮肤反应[见不良反应（6.3）]。已经用醛糖苷酶α观察到全身性免疫介导的反应，包括可能的III型免疫复合物介导的反应。这些反应发生了几周
开始使用alglucosidase alfa后至3年。一名患者的皮肤活检证实了抗rhGAA抗体在病变中的沉积。另一名患者出现严重炎症性关节病，并伴有发热和红细胞沉降率升高。在接受LUMIZYME时，应监测患者发生涉及皮肤和其他器官的全身免疫复合物介导的反应。如果发生免疫介导的反应，应考虑停止给予LUMIZYME，并开始适当的医学治疗。应考虑在免疫介导的反应后重新给予alglucosidase alfa的风险和益处。一些患者已经成功地再次攻击并且在密切的临床监督下继续接受alglucosidase alfa。
5.3 LUMIZYME的分发计划
（见盒装警告）
Lumizyme仅在名为Lumizyme ACE（Alglucosidase Alfa控制和教育）计划的限制分发计划下提供。
该计划的目的是确保过敏反应和严重过敏反应的已知风险以及与使用LUMIZYME相关的严重皮肤和全身免疫复合物介导的反应的潜在风险传达给患者，护理人员和处方者。此外，该计划的目的是减轻婴儿发病的Pompe病患者和晚于（非婴儿）发病的Pompe病患者的快速疾病进展的潜在风险，这些患者的年龄小于8岁，对LUMIZYME的安全性和有效性尚未评估。
根据该计划，只有经过培训和认证的开处方者以及参加该计划的医疗保健机构才能开出Lumizyme处方，分发或管理Lumizyme，只有那些注册并符合Lumizyme ACE计划所有条件的患者才能获得Lumizyme。
5.4急性心肺功能衰竭的风险
患有急性潜在呼吸系统疾病或心脏和/或呼吸功能受损的患者在输注期间可能会出现心脏或呼吸危害严重恶化的风险。在LUMIZYME输液过程中应该随时可以获得适当的医疗支持和监测措施，并且一些患者可能需要延长观察时间，这应该基于患者的个体需求。在一些患有潜在心脏肥大的婴儿发作的Pompe病患者中观察到急性心肺功能衰竭，可能与静脉注射葡糖苷酶α的液体超负荷有关[见剂量和给药方法（2.2）]。
5.5一般/区域麻醉的注意事项全身麻醉的治疗可能因严重的心脏和骨骼（包括呼吸）肌肉无力而变得复杂。在使用全身麻醉的婴儿型心脏肥大患者中观察到心律失常。由于Pompe病被认为是一种神经肌肉疾病，因此在Pompe病患者中进行全身麻醉时应谨慎使用。
5.6监测：实验室测试
应每3个月监测患者IgG抗体形成2年，然后每年一次。如果患者发生过敏或其他免疫介导的反应，也可以考虑测试IgG滴度。患有过敏性或过敏反应的患者也可以检测过因葡萄糖苷酶α和其他过敏反应介质的IgE抗体[见不良反应（6.2）]。
目前还没有针对alglucosidase alfa的抗体的上市测试，但是Genzyme提供了测试服务。有关测试和获取样品采集盒的信息，请致电1-800-745-4447联系您当地的Genzyme代表或Genzyme Corporation。
6不良反应
6.1临床试验经验
因为临床试验是在受控条件下进行的，
观察到的不良反应率可能无法预测临床实践中患者的观察率。不良反应的评估是基于90名患者（45名男性，45名女性）患有晚发性Pompe病，年龄10至70岁，20 mg / kg LUMIZYME或安慰剂的随机，双盲，安慰剂。对照研究旨在招募8-70岁的患者。最年轻的LUMIZYME治疗患者年龄为16岁，最年轻的安慰剂治疗患者为10岁。所有患者对于酶替代疗法都是天真的。患者以2：1的比例随机分组，每隔一周接受LUMIZYME或安慰剂治疗78周（18个月）。研究人群包括LUMIZYME组中的34名男性和26名女性（N = 60），安慰剂组中有11名男性和19名女性（N = 30）。接受LUMIZYME治疗的两名患者由于过敏反应而停止了该研究。 LUMIZYME组中的第三名患者在研究期间死于由于基底动脉瘤血栓形成继发的脑干缺血，这被认为与治疗无关。
LUMIZYME在随机，双盲，安慰剂对照研究中报告的严重不良反应包括过敏反应[见框警告和警告和注意事项（5.1）]。过敏反应包括：血管性水肿，咽喉紧张和胸痛/不适。一名有Wolff-Parkinson-White综合征病史的患者出现严重的室上性心动过速不良反应。与安慰剂相比，LUMIZYME治疗患者发生率更高的其他严重不良事件包括冠状动脉疾病，椎间盘突出，肺炎，肠胃炎和脱水。
观察到的最常见的不良反应是输液反应。输注反应，定义为输注期间或输注完成后2小时内发生的不良反应，发生在LUMIZYME治疗的患者中
在对照研究中，与安慰剂相比，发生率≥5％包括过敏反应，荨麻疹，腹泻，呕吐，呼吸困难，瘙痒，皮疹/红斑，咽喉疼痛，颈部疼痛，精神不振，潮红/感觉发热，四肢疼痛，跌倒和胸部不舒服。在其他临床试验中观察到的额外输注反应和使用LUMIZYME的扩大获取方案包括呼吸窘迫，咳嗽，网状网，激动，烦躁，干呕，严酷，震颤和增加的流泪。
如果发生输注反应，则降低输注速率，暂时停止输注和/或施用抗组胺药和/或退热药可以改善症状。
如果发生严重输液或过敏反应，应立即停止使用LUMIZYME，并应开始适当的治疗[见警告和注意事项（5.1）]。当临床指示时，通常通过输注中断，抗组胺药，皮质类固醇，静脉内液和/或氧的给药来控制严重的输注反应。在某些过敏反应的情况下，给予肾上腺素。经历输液反应的患者在重新给予LUMIZYME时应谨慎对待。
LUMIZYME输注也观察到延迟发作输注反应。延迟发作输注反应，定义为LUMIZYME输注完成后48小时内发生的不良反应，发生在LUMIZYME治疗的患者中，与对照试验中安慰剂治疗的患者相比，发生率≥3％。症状包括荨麻疹，头晕，程序性疼痛，咽喉疼痛，不适，肌肉痉挛，肌肉骨骼疼痛，肌肉骨骼无力，肌肉骨骼僵硬，颈部疼痛，失眠和鼻出血。应告知患者延迟发生输液反应的可能性并给予适当的随访指导。
表2列举了在随机，双盲，安慰剂对照研究期间，与安慰剂治疗的患者相比，在LUMIZYME治疗的患者中发生≥5％的不良反应。报告的不良反应已被医学词典的监管活动（MedDRA）术语系统器官类和首选术语分类。
表2：与安慰剂治疗的患者相比，发生率≥5％的LUMIZYME治疗患者发生不良反应的总结
6.2免疫原性
与所有治疗性蛋白质一样，存在免疫原性的潜力。该数据反映了使用酶联免疫吸附测定（ELISA）测试结果被认为是对葡糖苷酶α抗体阳性的患者的百分比，并且通过放射免疫沉淀（RIP）测定法确认了葡糖苷酶α特异性IgG抗体。抗体形成的发生率高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括抑制性抗体）阳性的发生率可能受若干因素影响，包括测定方法，样品处理，样品收集的时间，伴随药物和潜在疾病。由于这些原因，将抗体与alglucosidase alfa的发生率与其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。
在随机，双盲，安慰剂对照研究中，所有用LUMIZYME（N = 59,100％）治疗的可用样本的患者均产生针对alglucosidase alfa的IgG抗体。所有发生IgG抗体的患者在接触后的前3个月内都这样做（血清转化的中位时间为4周）。平均或峰值IgG抗体滴度与不良反应的发生之间没有明显的关联。
在体外测定中还评估了开发针对alglucosidase alfa的IgG抗体的患者对酶活性的抑制或酶的细胞摄取。 59名可评估的患者中没有一个检测到酶活性抑制阳性。在第78周，59名患者中的18名（31％）存在用于细胞摄取抑制的抗体滴度。所有其他患者测试对细胞摄取的抑制是阴性的。摄取抑制阳性的患者倾向于具有比测试摄取抑制阴性的患者更高的IgG滴度。在具有可评估药代动力学（PK）样品的32名患者中，与其他患者相比，5名患者在对应于PK采样时间的时间测试摄取抑制阳性。与不存在抑制性抗体（第0周）相比，这5名患者中4名患者的清除值在存在时（第52周）大约为1.2-1.8倍[见临床药理学（12.3）]。
临床研究或上市后环境中的患者已经过对葡糖苷酶α特异性IgE抗体的检测。对经历中度至重度或复发性输注反应的患者进行测试，其中怀疑有肥大细胞活化。
随机，双盲，安慰剂对照研究中的10名患者接受了alglucosidase alfa特异性IgE抗体检测。 10名患者中有2名被检测为alglucosidase alfa特异性IgE结合抗体阳性，两者均出现过敏反应[见盒装警告和警告及注意事项（5.1）]。一名患有IgE抗体的患者在过敏反应后停止了该研究。
在上市后环境中对少数LUMIZYME治疗的患者进行了评估，结果显示，葡萄糖苷酶α特异性IgE抗体的存在呈阳性。其中一些患者出现过敏反应[见盒装警告和警告及注意事项（5.1）]。
一些检测为alglucosidase alfa特异性IgE抗体阳性的患者使用LUMIZYME成功再次攻击，使用较低初始剂量的较慢输注速率，并在紧密的临床监督下继续接受治疗[见警告和注意事项（5.1）]。
对alglucosidase alfa产生IgE抗体的患者似乎发生过敏反应和严重过敏反应的风险较高[见警告和注意事项（5.1）]。因此，应该更密切地监测这些患者
在管理LUMIZYME期间。
6.3上市后经验
在批准使用LUMIZYME期间，已发现以下不良反应。由于这些反应是由不确定大小的人群自愿报告的，因此并不总是能够可靠地估计其频率或与药物暴露建立因果关系。在LUMIZYME的上市后经历中，已经报道了死亡和严重的不良反应，包括过敏反应[见框警告和警告和注意事项（5.1）]。在使用LUMIZYME治疗的上市后环境中报告的导致死亡的不良事件包括心肺呼吸停止，呼吸衰竭，血胸，气胸，心力衰竭，败血症，主动脉夹层，脑血管意外和皮肤坏死。最常报告的严重不良反应是输液反应。除了临床试验报告的输液反应[见不良反应（6.1）]，至少有2例患者报告了以下严重不良事件：呼吸困难，呼吸衰竭，支气管痉挛，喘鸣，氧饱和度/缺氧减少，咽部水肿，胸部不适，胸痛，低血压，高血压，红斑，潮红，肺部感染，心动过速，紫绀和过敏。已报道一例甲状旁腺功能亢进症。
在使用alglucosidase alfa的上市后安全性经验中已经报道了全身和皮肤免疫介导的反应，包括坏死性皮肤病变[见警告和注意事项（5.2）]。
7药物相互作用
7.1对其他药物的干扰
没有进行药物相互作用或体外代谢研究。
8用于特定人群
8.1怀孕
致畸作用
怀孕类别B.怀孕小鼠的静脉注射剂量高达40毫克/千克/天（血浆AUC为64.6毫克•分钟/毫升，是推荐的双周剂量的人体稳态暴露的0.4倍），进行了生殖研究和怀孕的兔子静脉注射剂量高达40毫克/千克/天（血浆AUC为85毫克•分钟/毫升，是推荐的双周剂量的人体稳态暴露的0.5倍）并且没有发现生育能力受损的证据或由alglucosidase alfa引起的对胎儿的伤害。然而，在孕妇中没有充分和良好对照的研究。由于动物繁殖研究并不总能预测人类的反应，因此只有在明确需要时才应在怀孕期间使用该药物。
鼓励有生育潜力的妇女加入庞培登记处[见患者咨询信息（17）]。
8.2劳动和交付
有关LUMIZYME对分娩和分娩影响的信息尚不清楚。鼓励孕妇加入Pompe登记处[见患者咨询信息（17）]。
8.3护理母亲
目前尚不清楚LUMIZYME是否在人乳中排泄。由于许多药物在人乳中排泄，因此在给哺乳期妇女服用LUMIZYME时应谨慎行事。鼓励护理女性加入Pompe登记处[见患者咨询信息（17）]。
8.4儿科用途
LUMIZYME不适用于婴儿型Pompe病或晚于（非婴儿期）发病的Pompe病患者，年龄小于8岁。 LUMIZYME在这些患者中的安全性和有效性尚未在临床试验中进行评估。
LUMIZYME的安全性和有效性在一项随机，双盲，安慰剂对照研究中评估，该研究对90名晚期（非婴儿）发病的Pompe病患者进行了研究。年龄在8到70岁之间的患者有资格入组。该研究包括2名16岁或以下的患者（n = 1，年龄16岁，LUMIZYME治疗组，n = 1，年龄10岁，安慰剂组）[见临床研究（14.1）]。
8.5老年人使用
LUMIZYME的随机，双盲，安慰剂对照研究未包括足够数量（n = 4）65岁及以上的患者，以确定他们对年轻患者的反应是否不同[见临床研究（14.1）]。
10 OVERDOSAGE
没有关于LUMIZYME过量服用的报道。在安慰剂对照研究中，患者每隔一周接受高达20mg / kg体重的剂量。
11描述
LUMIZYME（alglucosidase alfa）由人酶酸α-葡萄糖苷酶（GAA）组成，由该基因的九种观察到的单倍型中最主要的编码。 LUMIZYME是通过重组DNA技术在中国仓鼠卵巢细胞系中产生的。 LUMIZYME制造工艺与11描述不同
LUMIZYME（alglucosidase alfa）由人酶酸α-葡萄糖苷酶（GAA）组成，由该基因的九种观察到的单倍型中最主要的编码。 LUMIZYME是通过重组DNA技术在中国仓鼠卵巢细胞系中产生的。 LUMIZYME制造工艺与MYOZYME制造工艺不同，导致某些产品属性存在差异。 Alglucosidase alfa通过催化溶酶体糖原的α-1,4-和α-1,6糖苷键的水解来降解糖原。
Alglucosidase alfa是一种糖蛋白，多肽链的计算质量为99,377道尔顿，总质量约为109,000道尔顿，包括碳水化合物。 Alglucosidase alfa具有3至5单位/ mg的比活性（一个单位定义为在特定测定条件下每分钟导致1微摩尔合成底物水解的活性量）。 LUMIZYME用于静脉输注。它以无菌，无热原，白色至灰白色，冻干的蛋糕或粉末形式提供，用10.3mL无菌注射用水（USP）重建。每个50mg小瓶含有52.5mg葡糖苷酶α，210mg甘露醇，0.5mg聚山梨醇酯80,9.9mg磷酸氢二钠七水合物，31.2mg磷酸二氢钠一水合物。按照指示重建后，每个小瓶含有10.5mL重构溶液和5mg / mL葡糖苷酶α的总可提取体积10mL。 LUMIZYME不含防腐剂;每个小瓶仅供一次性使用。
12临床药理学
12.1行动机制
Pompe病（酸性麦芽糖酶缺乏症，II型糖原贮积病，GSD II，II型糖原病）是由溶酶体酶GAA缺失或显着缺乏引起的遗传性糖原代谢疾病。
LUMIZYME提供外源GAA来源。已经显示通过GAA分子上的碳水化合物基团与细胞表面上的甘露糖-6-磷酸受体结合，之后它被内化并转运到溶酶体中，在那里它经历蛋白水解切割，导致酶活性增加。然后它在裂解糖原中发挥酶活性。
12.2药效学
尚未对LUMIZYME进行临床药效学研究。
12.3药代动力学
在来自随机，双盲，安慰剂对照研究的32名晚发性Pompe病患者中研究了alglucosidase alfa的药代动力学，该研究的年龄为21至70岁，每隔一周接受LUMIZYME 20 mg / kg。对于未产生高抗体滴度/抑制性抗体的患者，药代动力学不是时间依赖性的。
参数值在第0周，第12周和第52周的访问期间没有变化。在每两周施用的第52周，AUC的估计值（2700mcg·h / mL，具有30.4％变异系数[CV]，n = 29），在稳态下测定C max（372mcg / mL，22.7％CV，n = 29）和清除率（601mL / h，28.2％CV，n = 29）。在所观察的采样时间内，alglucosidase alfa的浓度 – 时间曲线的下降部分呈双相。第一阶段的半衰期为2.4小时，受试者之间的变异为10％。未对醛糖苷酶α的浓度进行足够长的采样以充分确定第二阶段的半衰期。
在第52周，在5名患者中的4名中观察到更高的平均清除率（42％），所述患者检测到抑制细胞摄取酶的抗体阳性。随着时间的推移，这5个个体中的4个中的药代动力学表明随着IgG滴度的增加，清除率增加。阳性抑制性抗体状态与接受LUMIZYME的患者中较高的IgG滴度相关。暴露和疗效之间的关系尚未确定。
13非临床毒理学
13.1致癌作用，诱变，生育能力受损尚未用alglucosidase alfa对动物进行长期研究以评估致癌可能性或评估致突变潜力的研究。
静脉注射剂量高达40 mg / kg的Alglucosidase alfa，隔日给药（血浆AUC为64.6 mg•min / mL，是推荐每两周一次的人体接触量的0.4倍）对小鼠的生育能力和繁殖性能无影响。
14临床研究
14.1对照临床试验
在一项随机双盲，安慰剂对照研究中，对90名年龄在10至70岁的晚发性Pompe病患者进行了LUMIZYME的安全性和有效性评估，旨在招募8-70岁的患者。最年轻的LUMIZYME治疗患者年龄为16岁，最年轻的安慰剂治疗患者为10岁。所有患者对于酶替代疗法都是天真的。患者以2：1的比例分配，并且每隔一周接受20mg / kg LUMIZYME（n = 60）或安慰剂（n = 30），持续78周（18个月）。研究人群包括LUMIZYME组中的34名男性和26名女性（N = 60），安慰剂组中有11名男性和19名女性（N = 30）。在基线时，所有患者都是走动的（一些需要辅助步行装置），不需要有创呼吸机支持或无创通气，同时清醒和坐直，并且在坐位预测的30％和79％之间的用力肺活量（FVC）位置。无法在6分钟内行走40米或无法进行适当的肺和肌肉功能测试的患者被排除在研究之外。
共有81名患者中的81名完成了该研究。在停止的9名患者中，5名在LUMIZYME组，4名在安慰剂组。 3名患者因不良事件中断研究;两名患者在LUMIZYME治疗组，一名患者在安慰剂组。 LUMIZYME组中的一名患者死亡[见不良反应（6.1）]。四名患者停止参与研究以进行商业治疗，一名患者因个人原因中止研究。
在研究开始时，所有患者中坐位的平均％预测FVC约为55％。 78周后，LUMIZYME治疗患者的平均％预测FVC增加至56.2％，安慰剂治疗患者降低至52.8％，表明LUMIZYME治疗效果为3.4％（95％置信区间：[1.3％至5.5％]; p = 0.004）。观察到LUMIZYME治疗的患者中预测的FVC的稳定性（参见图1）。
图1：随着时间的推移平均FVC直立（％预测）
在研究开始时，所有患者的平均6分钟步行测试（6MWT）约为330米。 78周后，LUMIZYME治疗患者的平均6MWT增加25米，安慰剂治疗患者平均减少3米，表明LUMIZYME治疗效果为28米（95％置信区间：[ – 1至52米]; p = 0.06）（见图2）。
图2：平均六分钟步行测试随时间变化的总距离
14.2不受控制的研究
Lumizyme的有效性尚未确定在婴儿期患者中。已经在Pompe登记处收集了在美国以外地区接受商业用途的Lumizyme的婴儿发病患者的描述性数据。 Pompe Registry是一个多中心，多国家，自愿，观察性疾病登记处。登记登记的15名婴儿发病患者与未治疗的历史对照组的基线特征相匹配。这些患者被诊断为患有Pompe病，并在6个月之前（范围0.6至6个月）接受LUMIZYME治疗。中位治疗时间为15个月（范围3至48个月）。 LUMIZYME治疗患者的估计存活率在18个月时为57％，在36个月时为37％，而在两个时间点，历史对照组的存活率为2％。死亡或最后一次随访的中位年龄为19个月（范围5至51个月）。
来自Pompe登记处的患有婴儿期Pompe病的患者的描述性临床数据用于验证LUMIZYME对8岁及以上患有晚发性Pompe病的患者的总体有效性。
16如何提供/储存和处理LUMIZYME 50毫克小瓶作为无菌，无热原，白色至灰白色的冻干蛋糕或粉末提供。 LUMIZYME以一次性使用的透明I型玻璃20 mL（cc）小瓶提供。封盖由硅化丁基塞和带有塑料翻盖的铝密封组成。
将LUMIZYME存放在2°至8°C（36°至46°F）的冷藏温度下。在样品瓶上的失效日期之后，请勿使用LUMIZYME。
应立即给予重构和稀释的溶液。如果不能立即使用，重组和稀释的溶液在2°至8°C（36°至46°F）下可稳定长达24小时。不建议在室温下储存重构溶液。重构和稀释的LUMIZYME溶液应避光。不要冻结或摇晃。
LUMIZYME不含任何防腐剂。样品瓶仅供一次性使用。丢弃任何未使用的产品。
17患者咨询信息
17.1 LUMIZYME的分发程序
应告知患者和护理人员Lumizyme仅在名为LUMIZYME ACE（Alglucosidase Alfa控制和教育）计划的限制分发计划下可用。
该计划的目的是确保过敏反应和严重过敏反应的已知风险以及与使用LUMIZYME相关的严重皮肤和全身免疫复合物介导的反应的潜在风险传达给患者，护理人员和处方者。此外，该计划的目的是减轻婴儿期发作的Pompe病患者和晚期（非婴儿期）发病的Pompe病患者的快速疾病进展的潜在风险，该患者的年龄小于8岁，其安全性和有效性为LUMIZYME尚未评估。
还应告知患者和护理人员，只有经过培训和认证的开处方者以及参加该计划的医疗机构才能开出LUMIZYME处方，分发或管理LUMIZYME，并且患者必须参加并满足Lumizyme ACE计划的所有条件才能接收Lumizyme。
17.2 Pompe Registry
应告知患者及其护理人员已建立Pompe病患者登记处（Pompe登记处），以便更好地了解Pompe病的变异性和进展，并继续监测和评估LUMIZYME的长期治疗效果。 Pompe Registry还将监测LUMIZYME对孕妇及其后代的影响[见特殊人群中的使用情况（8）]。鼓励患者及其护理人员参加庞培登记处，并告知他们的参与是自愿的，可能涉及长期随访。
17.3输液反应
应告知患者和护理人员LUMIZYME观察到的最常见的不良反应是输液反应。在输注完成期间或之后2小时内可发生输注反应。与输液反应相关的症状包括荨麻疹，腹泻，呕吐，呼吸困难，瘙痒，皮疹/红斑，咽喉疼痛，颈部疼痛，精神不振，潮红/感觉发热，四肢疼痛，跌倒和胸部不适，呼吸窘迫，咳嗽，网状青斑，激动，烦躁，干呕，严厉，震颤和增加的流泪。
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