Ibrutinib (ibr) 和 Venetoclax (ven) 的固定持续时间联合治疗导致复发/难治性 (rel/ref) 慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的深度反应

  Ibr和ven分别是第一代BTK和BCL2抑制剂,被批准用于CLL患者。它们都是口服制剂,已被证明能协同工作,除了各自已知的情况外,没有意外的毒性。它们的组合在CLL的一线治疗中非常有效,包括15个周期的固定疗程治疗,产生高的完全缓解(CR)和不可检测的最小残留疾病(uMRD)率,以及独立于高风险特征的高无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。也有数据支持在rel/ref环境中使用这种组合,这里我们介绍了ibr+ven固定疗程治疗rel/ref CLL的2期试验结果(NCT03045328)。   有治疗指征的rel/ref CLL患者在斯坦福癌症研究所和City of Hope国家医疗中心入组。治疗开始时采用ibr单药治疗(每天420mg),为期8周,之后引入ven升级。Ven在5周内升级到全剂量(每天400mg),然后继续使用ibr+ven的组合治疗,共2年。所有患者在第118周停止治疗,30天后对所有患者进行评估以完成研究随访。主要终点是评估第62周的CR率。次要终点包括总反应率(ORR)、反应持续时间(DOR)、PFS、OS、不良事件(AE)评估,以及通过流式细胞仪(10-4灵敏度[uMRD4])和Clonoseq测序(10-6灵敏度[uMRD6])在治疗的第62周和第117周的骨髓uMRD比率。   共有22名患者入选。患者的中位年龄为68岁(范围39-82岁)。先前治疗方案的中位数为1(范围1-3)。11名患者之前接受过FCR作为一线治疗,9名接受过BR,1名接受过FR,1名单独接受过利妥昔单抗。没有人之前接受过BTK抑制剂或ven。   21名患者开始静脉注射。一名患者在静脉注射开始前撤回了同意书。18名患者完成了全部试验治疗。三名患者因这些原因停止了治疗。霍奇金病变、肾衰竭、需要做冠状动脉支架。五名患者因毒性而中断服药,五名患者剂量减少。3名患者减少了伊布替尼的剂量,其中2名是由于皮疹,1名是由于复发性心房颤动,5名患者由于疲劳、中性粒细胞减少(2)或腹泻(2)而减少了ven。   第62周的CR率(意向治疗[n=22])为55%,ORR为91%。2年的PFS和OS分别为95%和100%。联合治疗1年后,20名可评估的患者中有13名(65%)达到骨髓uMRD4(5名阳性,2名未做),20名患者中有4名(20%)达到骨髓uMRD6。2年后,又有2名患者达到骨髓uMRD4(20人中有15人[75%])。在研究结束时,13名患者的骨髓血流和Clonoseq MRD数据可用。8名患者的血流和Clonoseq检测不到(uMRD6),3名患者只检测到血流(uMRD4),2名患者两者均为阳性(MRD+)。   7名患者经历了11次严重的AE,归因于治疗。3例败血症,3例肺炎,2例心房颤动,以及腹泻、脱水和肺栓塞各1例。AEs≥3级的情况见表2。没有TLS事件。   Ibr+ven联合治疗,在初始伊布替尼引导后固定持续2年,是一种耐受性良好、有效的口服靶向治疗方案,适用于rel/ref CLL患者。大多数患者在骨髓中达到uMRD4反应。将报告疾病的不良风险特征和剂量中断对反应深度的影响。 本文来源于互联网,如有侵权请联系删除。来源:https://qhsy.myds.me:5001/oo/r/638595405413668510#tid=3

在新药前时代接受二线治疗的慢性淋巴细胞白血病老年人的真实世界生存结果特征

  慢性淋巴细胞白血病(CLL)是西方国家成人中最常见的白血病,诊断时的中位年龄为72岁。在引入激酶抑制剂疗法之前,无论CLL的治疗路线如何,化疗免疫疗法(CIT)组合、单克隆抗体单疗法和化疗组合都是最主要的疗法。鉴于高风险特征(del17p、del11q)的频率增加,以及之前接触过CIT组合,在复发的CLL环境中经常看到无病期缩短和短期/长期毒性增加。然而,最近的新型药物随机临床试验的数据,如复发情况下的伊布替尼,显示出总生存期(OS)的显著改善。虽然我们在等待关于新型药物如何影响现实世界CLL结果的真实数据,但在这些药物上市之前,特别是在复发环境中,对CLL患者的管理和生存情况知之甚少。我们的研究使用与注册数据相关的综合处方和医疗保险索赔来描述2007-2013年间接受二线治疗的老年CLL患者的生存结果–这个时代早于伊布替尼、依达拉西布、venetoclax和obinutuzumab的批准。   这项回顾性队列研究使用了2007至2013年的SEER-Medicare链接数据库。样本包括2007年至2011年间诊断为CLL或SLL的第一原发肿瘤部位的患者。这个首次诊断为CLL或SLL的日期定义为索引日期。年龄大于65岁的患者,在指数前的12个月内有医疗服务收费保险,在指数后的6个月内有医疗服务收费和处方药保险,或直到死亡,都被包括在内。二线治疗日期被定义为接受不属于初始治疗的治疗日期,或初始治疗在180天以上的间隔后重新开始的日期。我们的主要研究结果是自开始二线治疗之日起的总生存期(OS)。使用考克斯回归分析来衡量患者水平特征与OS的关系。   在接受任何CLL治疗的1047名患者中,387名(37%)患者符合接受二线治疗的定义。这个二线队列的平均年龄为76岁(SD = 6),48.3%为男性。只有9名在二线随访期间离开收费医疗保险的患者被排除在分析之外。在我们的387名患者队列中,25.3%(n=98)接受氟达拉宾作为初始治疗的一部分,其余74.7%(n=289)接受不含氟达拉宾的初始治疗。从CLL诊断日期到第二次治疗的中位时间是664天(Q1-Q3 390-1159天)。含有利妥昔单抗的方案是最常见的二线治疗(n=276,71.3%的患者),在我们的二线队列中有118名患者(30.5%)接受利妥昔单抗单药治疗。另有35名(9%)患者接受氯霉素单药治疗,其余76名(19.6%)患者接受非利妥昔单药或联合化疗作为二线治疗。样本中从二线治疗开始的中位随访时间为14.9个月。从二线治疗开始的队列的中位OS为34.3个月,1年的OS为72%,2年的OS为58%。多变量Cox回归模型显示,二线治疗的OS与CLL诊断年份(2011年与2007年,HR 2.2;P=0.02)、治疗时的高年龄(70-74岁与80岁以上,HR 0.67;P=0.04)、男性(HR 1.5;P=0.01)、东北地区(与西部,HR 1.7;P=0.01)以及包括氟达拉滨的初始治疗(HR 1.5;P=0.04)有关。   在我们的现实分析中,超过三分之一的新诊断CLL患者在接受治疗后进展到二线治疗。我们发现在激酶/BCL-2抑制剂之前的时代,这些老年人在开始二线CLL治疗后的生存率很低,大约有一半人在开始二线治疗后的两年内死亡。虽然现有的临床试验表明,新型CLL药物可显著改善复发CLL的OS,但未来的研究应检查现实世界的CLL结果,以关联最近里程碑式的临床试验中获得的结果如何转化为临床实践。 本文来源于互联网,如有侵权请联系删除。来源:https://ashpublications.org/blood/article/128/22/4790/99566/Characterization-of-Real-World-Survival-Outcomes?searchresult=1

T细胞免疫疗法:儿童和成人白血病的有希望的结果

  近90%患有高度侵略性的急性淋巴细胞白血病(ALL)的儿童和成人在接受了一种新型的、个性化的细胞疗法后没有显示出癌症的迹象,这种疗法可以重新规划病人的免疫系统。在攻击白血病的生物工程T细胞的试点研究中,27名患者中有24名(89%)在治疗后28天内出现完全反应。总共有27名患者接受了这种治疗,其中22名儿童在费城儿童医院接受治疗,5名成人在宾夕法尼亚大学医院接受治疗。   费城儿童医院的儿科肿瘤学家、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的儿科教授Stephan A. Grupp博士今天在新奥尔良举行的美国血液学会(ASH)年会上,在新闻节目中介绍了这项针对儿童和成人ALL患者的免疫疗法临床试验的结果和随访结果。   ”我们的结果是另一个重要的里程碑,证明了这种细胞疗法对没有其他治疗选择的患者的潜力, “研究作者格鲁普说。”我们也非常兴奋,这种方法在骨髓移植后复发的患者身上发挥了作用,并且是安全的”。所有患者都有高危ALL,在初始治疗后复发或从一开始就抵制这种治疗。患者接受了被称为CTL019细胞的生物工程 “猎手 “T细胞。   第一个接受这种治疗的儿童,8岁的艾米丽-怀特黑德,自2012年4月接受T细胞治疗以来,一直没有患上癌症,并继续享受典型的童年活动,如上学和与她的狗露西玩耍。自从她的医生在2012年12月的ASH会议上宣布了戏剧性的发现后,艾米丽就出现在了新闻报道的显眼位置。   在后续评估中,研究人员报告说,在24名完全反应的患者中,有6人复发。因此,在治疗后2.6个月的中位随访中,24名儿科和成人患者中有18人持续完全反应。   作为一种相对较新的癌症治疗方法,这种类型的免疫疗法依赖于T细胞,即人体免疫系统的主力军。由于B细胞在特定的白血病(如ALL)中成为癌细胞,CTL019细胞作为癌症猎手发挥作用,杀死通常逃避常规T细胞监控的白血病细胞。研究人员首先提取患者自身的T细胞,并在宾大的细胞和疫苗生产设施中对其进行基因改造,以创造CTL019细胞。生物工程技术被用来将每个病人的T细胞重新编程为嵌合抗原受体细胞-CTL019细胞-定制设计为与一种叫做CD19的蛋白质结合,这种蛋白质只存在于B细胞的表面。然后,这些细胞被送回患者体内,在那里它们增殖,然后消灭B细胞。此外,它们持续存在于血液循环中,有助于防止癌症复发。   目前的研究反映了格鲁普和宾夕法尼亚大学医学院的科学家之间正在进行的合作,他们最初开发了这种个性化的细胞疗法,作为CLL(另一种B细胞白血病)成年患者的治疗方法。 本文来源于互联网,如有侵权请联系删除。来源:https://medicalxpress.com/news/2013-12-cell-immunotherapy-results-children-adults.html

研究人员报告首次个性化细胞治疗血癌患者试验的长期缓解

  宾夕法尼亚大学慢性淋巴细胞白血病(CLL)个性化细胞疗法的首次试验中,14名患者中有8名对该疗法有反应,一些完全缓解的患者持续了四年半之久。这些结果今天发表在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)上,代表了一种被称为CTL019的方法的最成熟的临床试验数据,该方法由宾夕法尼亚州的艾布拉姆森癌症中心和佩雷尔曼医学院的一个团队开发。   2011年,该研究小组公布了首批参加试验的三名患者的初步结果。其中两名患者有完全反应,他们的白血病在接受该疗法四年半后至今仍在缓解。第一位接受该疗法的患者最近标志着其无癌五年了。   ”我们在这项研究中观察到的缓解的持久性是非常显著的,并给了我们很大的希望,即个性化的细胞疗法将成为那些用标准方法无法治疗的癌症患者的重要选择, “领衔作者、Jodi Fisher Horowitz白血病卓越护理教授、宾大Abramson癌症中心血液和骨髓移植主任David L. Porter博士说。”这项研究中的患者是先驱者,他们的参与为我们提供了知识和经验的基础,在此基础上建立这种新方法来帮助更多的患者。   这项新研究详细介绍了已完成的CTL019治疗CLL的14名患者的试点试验,该试验于2010年夏天开始。总体反应率为57%。所有接受实验性疗法的患者,都是在接受了多种常规食品和药物管理局批准的疗法后,癌症复发或继续进展,很少有患者符合骨髓移植的条件。   研究中的四名患者(29%)实现了完全缓解。一名患者在治疗后21个月时在缓解期死亡,原因是在切除他腿上的基底细胞癌后出现了感染性并发症。另外三名患者在接受输液后28、52和53个月时仍然活着,没有白血病的证据,没有接受进一步的治疗。   另外四名患者(29%)对该疗法取得了部分反应,反应的中位数为七个月。在分析期间,其中两名患者在接受CTL019治疗后的10个月和27个月因疾病进展而死亡,一名患者在T细胞输注后六个月因肺栓塞而死亡。一名患者的疾病在13个月时出现进展,但在接受治疗后36个月时,在其他疗法的帮助下仍然存活。   六名患者(43%)对治疗没有反应,并在1至9个月内进展;测试显示,改良的T细胞在这些患者身上没有像那些出现缓解的患者那样强劲地扩展。这些受试者中有两人后来死于他们的疾病或其他疗法的并发症,有四人正在接受其他类型的治疗。   CTL019从每个病人自己的T细胞开始,通过一个类似透析的程序收集。然后,这些细胞被重新编程,以猎取并有可能杀死患者体内的癌细胞。在病人接受淋巴净化化疗后,他们接受新设计的细胞的输注。改良后的T细胞含有一种被称为嵌合抗原受体(CAR)的抗体样蛋白,它被设计为针对B细胞表面的CD19蛋白,包括作为几种白血病和淋巴瘤特征的癌性B细胞。   所有对研究性T细胞疗法有反应的患者在输液后几周内都出现了细胞因子释放综合症(CRS),通常是在改良细胞在体内扩张到最大数量时。这种情况包括不同程度的流感样症状,有高烧、恶心和肌肉疼痛,以及包括幻觉和谵妄的神经系统症状。四名患者出现了更严重的症状,包括低血压和呼吸困难,需要重症监护。之前的CAR研究表明,CRS可能是一种非常严重的、危及生命的毒性。宾夕法尼亚州团队已经制定了一个管理策略来治疗这些副作用,包括抗体药物tocilizumab,该药物被用于四名患者,两名患者接受了类固醇。所有患者都从CRS中恢复过来。 本文来源于互联网,如有侵权请联系删除。来源:https://medicalxpress.com/news/2015-09-long-term-remissions-personalized-cell-therapy.html

检查单个白血病细胞的低成本方法可以改变治疗方法

  白血病是一种每个细胞都可能表现出不同遗传特征的疾病,现在瑞典研究人员已经找到了一种廉价的方法来检查单个细胞。《自然通讯》杂志报道,这一突破可以改变白血病的治疗。   细胞中充满了遗传信息,可以用来改善癌症等疾病的治疗,但是今天通常使用的RNA测序方法有一个局限性:它们不能确定遗传活动是在哪个细胞中发生的。在最近一期的《自然-通讯》中,瑞典研究人员介绍了他们用来检查慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的单个肿瘤细胞的新方法–考虑到该团队发现白血病肿瘤是由具有完全不同基因表达的细胞组成的,这是一个重要的进展。   斯德哥尔摩皇家理工学院基因技术教授、生命科学实验室基因组学平台主任Joakim Lundeberg说:”我们发现CLL细胞不是由单一的细胞类型组成,而是由一些表现出完全不同基因表达的亚克隆组成。”通常情况下,RNA测序将提供有关生物样本中存在哪些RNA分子的信息,但不包括它们在哪里或在哪些细胞中活跃。”有了这种新的、极具成本效益的技术,我们现在可以对血癌样本中的这种复杂性有一个全新的认识。”他说:”单细胞的分子分辨率可能会成为一种更广泛使用的治疗方案。”   Lundeberg说,该方法通过将一个位置标签与分子结合起来,提供了对单个细胞中所有mRNA分子的分析。单个细胞在一个特制的玻璃表面上被分类,利用下一代测序对RNA分子的分析,人们可以知道哪些基因是活跃的。玻璃表面上的空间信息告诉人们特定的RNA分子将在哪个细胞中被发现。 本文来源于互联网,如有侵权请联系删除。来源:https://medicalxpress.com/news/2016-10-low-cost-method-leukemia-cells-treatment.html

理想中的团队揭示了突变在血癌中的作用

  一种破坏了DNA向细胞其他部分发送信息的基因突变与大量的血癌有关。由于冷泉港实验室(CSHL)的生物学家和纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSKCC)的一位肿瘤学家之间的合作,我们现在知道这种突变是如何触发导致大多数白血病的一系列生物事件的。   这个致命的事件链从RNA剪接开始,这是一个将来自DNA的信息转换为在细胞中制造蛋白质的指令的过程。RNA剪接的错误会导致蛋白质形成不良,无法完成其工作。CSHL-MSKCC团队发现,在血癌中,一个与剪接相关的过程,即Nonsense-mediated mRNA decay(NMD)过度活跃。在拼接转换DNA信息后,NMD过程通常起到 “质量控制 “的作用,在制造出破损的蛋白质之前破坏含有错误的信息。   CSHL的Krainer实验室确定,当名为SRSF2的基因发生突变时,NMD会破坏更多的信息,包括一些以前不太可能成为NMD目标的信息。对健康的血细胞生产很重要的信息就是这些新目标之一。NMD过度活跃的结果是健康血细胞减少,病态或不成熟的细胞增多–这是血癌的标志。   ”RNA剪接因子突变几乎见于所有形式的白血病,包括慢性和急性骨髓性白血病,甚至慢性淋巴细胞白血病,”MSKCC医学博士Omar Abdel-Wahab说。”我是一名血液肿瘤学家,我对血癌有很多思考,所以这立刻引起了我的注意。”   科学家们已经看到其他癌症操纵NMD来保护实体肿瘤。然而,发表在《基因与发展》上的CSHL-MSKCC的发现,是NMD促进血癌状况的第一个证据。   为了阻止突变的SRSF2基因影响NMD,研究人员试验了一种叫做反义寡核苷酸(ASO)疗法的技术。正如CSHL教授Adrian Krainer在过去的工作中所展示的那样,ASO疗法在对抗其他由RNA剪接缺陷导致的疾病方面一直很有效。下一步将在动物身上测试许多ASO,完善该团队的方法,直到它可以用于临床。   ”在这次合作之前,我对剪接因子或NMD的这个过程知之甚少。相反,阿德里安的实验室在血癌方面没有太多的特定疾病经验,所以这是一个协同的经验,”Abdel-Wahab补充说。”通过结合力量,我们真的能够解决我们所学到的东西。” 本文来源于互联网,如有侵权请联系删除。来源:https://medicalxpress.com/news/2020-01-mutation-role-blood-cancers-revealed.html

快速通道上的突破性药物可帮助白血病患者

  三个非常不同的人最近聚集在科罗拉多大学医院。他们因白血病而联系在一起。   拉里-罗森伯格是该医院的一名81岁的白血病患者。医学博士丹-波尔莱亚正在治疗罗森伯格。而迈克尔-贝内特是来自科罗拉多州的美国参议员,他帮助快速跟踪一种药物,这种药物正在帮助罗森伯格和像他一样的病人。   罗森伯格患有慢性淋巴细胞白血病(CLL),这是一种血液和骨髓癌症,是成人白血病中最常见的形式。 直到最近,罗森伯格的日子一直不好过。他的癌症已经恶化,但化疗对他打击很大,他决定停止化疗。然后他的女儿发现了一项新药物组合的临床试验,该试验由中大医学院的助理教授波利雅领导。   罗森伯格于9月成为该临床试验的一部分。这并不是一种治疗方法。但它是有帮助的。 他说,如果没有它,”谁知道我是否还能在这里[或]活着?” 该药物是伊布替尼。从技术角度讲,它是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。简单地说,TKI通过恢复身体用于调节细胞生长的 “开关”,在分子水平上与癌症作斗争。   Pollyea所领导的临床试验显示,伊布替尼–与另一种名为来那度胺的药物联合使用–具有相对较小的副作用,带来了希望。斯坦福大学和俄亥俄州立大学正在支持这项研究。   Pollyea说:”这是一个游戏改变者。”自从这种药物问世以来,这种疾病的情况将永远不会改变。” 这种合作努力是科罗拉多大学安舒茨医学园区的一个标志,该园区在奥罗拉的200多英亩土地上汇集了研究、保健和教育。   然而,有希望的临床试验只是一个步骤。将一种药物投入普遍使用,使所有病人都能从中受益,可能需要十年或更长时间。   两年前的一项食品和药物管理局(FDA)改革法案包括一项 “突破性疗法 “条款,由民主党人贝内特与共和党人参议员奥林-哈奇共同撰写。犹他州的奥林-哈奇(Orrin Hatch)和北卡罗来纳州的理查德-伯尔(Richard Burr)共同参与撰写。该条款为某些挽救生命的药物(如伊布替尼)创建了快速审批途径,这些药物在开发初期就显示出了巨大的积极效果。   伊布替尼在2013年4月获得了 “突破性疗法 “的称号,这是自2012年该法律通过以来获得该地位的约40种治疗方法之一。 本月,在获得该突破性地位仅10个月后,美国食品和药物管理局批准其广泛用于与罗森伯格所患白血病类型作斗争的患者。   因此,虽然罗森伯格通过临床试验获得了这种药物,但快速通道意味着它现在可以广泛使用。 贝内特很高兴见到一个从快速通道过程中受益的病人。   贝内特说:”最终,这意味着我们让全国各地更多的病人,像拉里一样,更快地获得拯救生命的疗法,以便他们能够活得更长、更健康。“ 但没有人比拉里-罗森伯格对此更高兴。 他说:”我不知道这是否是一种治疗方法,”他说。”但它为我的生活增加了时间。” 本文来源于互联网,如有侵权请联系删除。来源:https://medicalxpress.com/news/2014-02-breakthrough-drug-fast-track-leukemia-patients.html

研究显示精准医学有望治疗最常见的淋巴瘤

  一项临床试验显示,患有弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)特定分子亚型的患者比患有该疾病另一种分子亚型的患者更有可能对药物伊布替尼(Imbruvica)产生反应。该研究于2015年7月20日在线发表于《自然医学》。   在这项II期试验中,活化B细胞样(ABC)亚型的DLBCL患者比生殖中心B细胞样(GCB)亚型的DLBCL患者更可能对伊布替尼产生反应。该试验由美国国家癌症研究所(NCI)和加州桑尼维尔的Pharmacyclics公司联合进行,NCI是美国国立卫生研究院的一部分。   淋巴瘤是由白血球的异常增殖引起的,可以发生在任何年龄段。DLBCL是一种侵略性的淋巴瘤,生长迅速,但有可能被治愈。这种疾病在美国新诊断的淋巴瘤中约占30%。   几年前,NCI科学家根据淋巴瘤细胞内基因活动的特征模式确定了DLBCL的两种主要亚型。这些亚型的发现向研究人员表明,可以针对每种亚型开发出有针对性的治疗方法。   在这项工作的基础上,该试验招募了80名复发或对先前治疗没有反应的DLBCL患者。所有患者都接受了依鲁替尼。总体而言,25%的患者出现了肿瘤反应,包括8名完全反应的患者和12名部分反应的患者。   就整个研究人群而言,经过11.5个月的中位随访,中位无进展生存期(直到疾病恶化的时间)和总生存期分别为1.6个月和6.4个月。   基于疾病亚型的分析显示,伊布替尼在37%(38人中的14人)的ABC型DLBCL患者中产生了完全或部分反应,但在GCB型DLBCL患者中只有5%(20人中的1人)。基于这些结果,研究人员得出结论,对于未来涉及伊布替尼的临床试验,ABC型DLBCL基因特征可用于识别更有可能对该药物产生反应的患者。   DLBCL起源于B细胞,它在身体的免疫反应中起着关键作用。伊布替尼的目标是一种叫做布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的酶,是B细胞受体信号传导的一个关键组成部分。这项新研究提供了第一个临床证据,证明ABC肿瘤而不是GBC肿瘤可能产生异常的B细胞受体信号,通过激活BTK促进癌细胞的生存,从而说明ABC肿瘤对伊鲁替尼的敏感性。   NCI癌症基因组学中心医学博士Louis Staudt说:”像这样的临床试验对于将基本的分子发现转化为有效的治疗方法至关重要。”研究的共同负责人、NCI癌症研究中心的医学博士Wyndham Wilson补充说:”这是第一个证明精准医疗在淋巴瘤中重要性的临床研究”。   基于这项研究的结果,新泽西州Titusville的杨森制药公司与Wilson和Staudt博士合作,正在对DLBCL患者(不包括GCB亚型)进行标准化疗与否的国际III期试验。(ClinicalTrials.gov NCT01855750)。这是第一次设计一个III期试验,有选择地招募具有特定分子亚型的DLBCL患者。该研究的目标是确定在标准化疗中加入伊布替尼是否能提高ABC型DLBCL患者的治愈率。   伊布替尼已被美国食品和药物管理局批准用于治疗某些其他癌症患者,包括套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和Waldenström巨球蛋白血症。 本文来源于互联网,如有侵权请联系删除。来源:https://medicalxpress.com/news/2015-07-precision-medicine-common-lymphoma.html

药物组合在白血病或淋巴瘤患者中产生结果

  两种靶向药物的组合–一种已被食品和药物管理局批准,一种正在接受测试–在一项复发或难以治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)或套细胞淋巴瘤(MCL)患者的一期临床试验中显示了安全性和令人鼓舞的有效性迹象。Dana-Farber癌症研究所的研究人员将在美国血液学会(ASH)第58届年会上报告这些发现。   已获批准的药物伊布替尼和新型药物TGR-1202的组合正在病人身上进行测试,以确定这两种药物是否能安全地同时给药,以及与伊布替尼单独使用相比,它们是否能导致CLL和MCL的更持久缓解。虽然针对细胞蛋白BTK的伊布替尼经常减少复发或耐药的CLL或MCL患者的癌症数量,但它很少消除癌症或对MCL或高风险形式的CLL产生持久的效果。通过将它与阻断P13K-delta蛋白的TGR-1202配对,研究人员希望能使癌细胞生长回路的两个关键部分失效。   截至7月下旬,研究人员已经用这种串联疗法治疗了28名患者–17名CLL患者,11名MCL患者。该方案被证明是安全的,其中800毫克剂量的TGR-1202被认为适合进一步研究。   该研究者发起的试验的主要研究者、丹娜法伯的马修-戴维兹医生说:”这种组合的疗效看起来也很好。Davids将于12月5日星期一上午8点在圣地亚哥会议中心的5AB室介绍这些发现。”我们已经在一名CLL患者身上看到了完全反应–没有癌症的证据,其他几名患者正在接近完全反应,”Davids补充说。   Davids说,这种双药组合的另一个潜在好处是,它可以提供更大的治疗灵活性。如果患者因为暂时的并发症而需要停用其中一种药物,可以继续使用另一种药物,并在并发症消退后恢复双药治疗方案。   虽然CLL患者的试验招募工作已经完成,但MCL患者的招募工作仍在进行中,该研究通过血癌研究伙伴关系在全国多个地点开放,血癌研究伙伴关系是由白血病和淋巴瘤协会资助的丹娜法伯领导的血液恶性肿瘤研究联盟。 本文来源于互联网,如有侵权请联系删除。来源:https://medicalxpress.com/news/2016-12-drug-combination-yields-results-patients.html

Introduction to chronic leukemia

Introduction Chronic leukemia is divided into chronic myeloid leukemia and chronic lymphocytic leukemia. The main manifestations are lymphadenopathy, often accompanied by hepatosplenomegaly, anemia and bleeding, and a small number of patients are also associated with skin damage. There are many elderly people in this disease, occasionally young people, more men than women. According to the characteristics of clinical lymphadenopathy, hepatosplenomegaly and fatigue of chronic leukemia, it belongs to the category of "symptoms", "accumulation", "sputum" and "labor" of traditional Chinese medicine. Pathological Overview Chronic myeloid leukemia, referred to as chronic myelognous leukemia (CML), is a clinically invasive and relatively slow-developing leukemia. He is a malignant proliferative disease originating from bone marrow pluripotent hematopoietic stem cells, which is characterized by expansion of the myeloid progenitor cell pool and excessive growth of the myeloid cell line and its progenitor cells. More than 90% of cases have CML marker chromosomes - the molecular biology of the ph1 chromosome is the ber/abl gene rearrangement. Clinically, CML is characterized by fatigue, weight loss, fever, splenomegaly and abnormal increase of white blood cells. The incidence of CML worldwide is not consistent. The incidence of CML incidence in China is 036/100,000 per year. In China, CML accounts for about 20% of all types of leukemia and 95% of chronic leukemia. The age of onset is widely distributed, but the incidence rate gradually increases with age. The incidence of men is higher than that of women. Chronic lymphocytic leukemia, referred to as chronic lymphoblastic leukemia (CLL), is a disease in which the lymphocytes of the body are abnormally proliferated and accumulating with low immune function. The incidence of CLL in China is low, generally accounting for less than 10% of the total number of leukemias, ranking fourth in the leukemia type. Because of the extremely long lifespan of lymphocytes in patients with CLL, and often accompanied by defects in immune response, it is also called "immune incompetent lymphocyte accumulation disease." Pathological etiology 1, Chinese medicine 1 seven emotions internal injuries, emotional dissonance, poor air-conditioning, liver qi stagnation, qi stagnation for a long time, then qi stagnation and blood stasis, collaterals converge, blood stasis, long accumulation of blocks. 2 eating disorders, over-eating fat and wine, hurt the spleen and stomach, spleen and dysfunction, lose the fluid without weight, wet turbidity endogenous, condensed into a product, sputum gas, blood flow is not smooth, sputum endogenous. 3 is impermanent, the cold temperature is not adjusted, and the external evil is felt. 2, Western medicine (a) the pathogenesis of chronic myeloid leukemia (1) cytogenetics (2) G-6-PD isoenzymes (3) cell dynamics (4) spleen factors spleen in the pathogenesis of CML Role, many experimental and clinical observations indicate that the spleen is conducive to leukemia cell migration, proliferation and rapid changes. The granulosa cell proliferation state is different. The spleen not only "captures" leukemia cells, but also is a "warehouse" and a "concealed place" of leukemia cells, and provides a favorable environment for its proliferation and metastasis, and makes leukemia cells in the bone marrow. The round-trip circulation between the blood and the spleen increases, and the normal release regulation process of the cells is destroyed. (B) the pathogenesis of chronic lymphocytic leukemia (1) chromosomal abnormalities (2) cloning of leukemia (3) abnormal cell dynamics pathological classification: chronic leukemia, divided into chronic myeloid leukemia and chronic lymphocytic leukemia. 1. Fever: It is a common symptom of this disease. Low fever is more common in the disease, and high fever is often caused by infection. The site of infection usually occurs in the mouth, respiratory tract, urinary tract, perianal and skin. 2. Bleeding: It can occur in any part of the skin and mucous membranes in the whole body. In severe cases, there may be visceral hemorrhage and even fatal intracranial blood. 3. Anemia: Most patients have varying degrees of anemia. It is pale, dizzy, weak, and short of heart. Clinical manifestations 1. Clinical manifestations Patients are mostly elderly, with very slow onset, often without self-conscious symptoms, and occasionally confirmed by laboratory examination. (1) Symptoms: early fatigue, fatigue, dizziness, palpitations, shortness of breath, weight loss, low fever, night sweats, skin purpura, itchy skin, bone pain, often susceptible to infection, about 10% of patients can be complicated by autoimmune hemolytic anemia. (2) Signs: 1 lymph node enlargement, the most common lymph node enlargement in the neck, followed by axillary, groin and trochlear lymph nodes, generally moderate hardness, smooth surface, no tenderness, no redness and no adhesion of the epidermis. If the mediastinal lymph nodes are swollen, compression of the bronchi causes coughing, hoarseness or difficulty breathing. CT scan revealed a retroperitoneal, mesenteric lymph node enlargement. 2 hepatosplenomegaly: mild hepatic swelling, splenomegaly accounted for about 72%, usually 3 to 4crn under the ribs, individual patients can flatten the umbilicus, swelling is less than chronic myeloid leukemia. 3 skin damage: skin thickening, nodules, so that systemic erythroderma can occur. 2, laboratory examination (1) blood: the total number of white blood cells is often > 15 × 109 / L, generally in the range of 30 × 109 / L ~ 200 × 109 / L, about 80% ~ 90% of the classification of mature small lymphocytes, a small amount Heterotypic lymphocytes and young lymphocytes, broken cells are easy to see on blood, and hemoglobin and platelet counts may decrease as the disease progresses. Anemia is positive cells, positive pigmented anemia, and reticulocytes are elevated when hemolyzed. (2) Bone marrow: It shows that hyperplasia is active, lymphatic system predominates, mature small lymphocytes account for 50% to 90%, occasionally primitive and immature lymphocytes, and red, granulocyte and giant three-cell cells are significantly reduced in the late stage. When there is hemolysis, erythroid cells can show compensatory hyperplasia. (3) Immunological examination: the cell surface marker has monoclonality, and the cells have immunological characteristics of chronic lymphocytic leukemia (Sig, CD5, C3d, CD19, CD20, CD4, rat red blood cell rose petal receptor is positive), individual patients Monoclonal immunoglobulins are visible in the blood. The anti-human globulin test was positive at the time of hemolysis. (4) Cytogenetics: About half of chronic lymphocytic leukemias have chromosomal abnormalities. The most common number abnormality is the addition of a chromosome 12 (+12), followed by the supernumerous number 3, 16, or 18. Common structural abnormalities are the translocation of the long arm of chromosomes 12 and 11, the deletion of the short arm or long arm of chromosome 6, the deletion of the long arm of chromosome 11, and the increase of chromosomes such as the increase of the long arm of chromosome 14. It has been reported that patients with chronic lymphocytic leukemia with "+12" have a significantly shorter period of time from the diagnosis to the clinical signs of treatment indications than the control group without "+12", so it is considered that "+12" seems to be short and the course of disease is poor. The prognosis is related. (5) Biochemistry and histochemistry: The lymphocyte PAS reaction was strongly positive, and about one-third of patients had positive Coomb's test. Some patients have hypogammaglobulinemia, and the conversion rate of phytohemagglutinin (PHA) is significantly reduced. 3. Chronic lymphocytosis: Chronic lymphocyte acute changes are rare, and the time to rapid changes can vary from 1 to 20 years. Acute lymphoblastic leukemia, acute myeloid leukemia, acute monocytic leukemia, stem cell leukemia, acute plasma cell leukemia and erythroleukemia can occur. Once a sudden change occurs, it often dies quickly. Diagnostic criteria (1) Clinical manifestations: 1 may have fatigue, decreased physical strength, weight loss, hypothermia, anemia or bleeding. 2 may have lymph nodes (including head and neck, armpits, groin), liver, splenomegaly. (2) Laboratory examination: 1 peripheral blood WBC>10×109/L, lymphocyte ratio ≥50%, absolute value≥5×109/L, the morphology is mainly mature lymphocytes, visible immature lymphocytes or atypical lymphoid cell. 2 bone marrow: bone marrow hyperplasia is active or significantly active, lymphocytes ≥ 40%, mainly mature lymphocytes. (3) Immunophenotyping: 1B-CLL: mouse rosette test positive: SIg weakly positive, showing K or λ monoclonal light chain; CD5, CD19, CD20 positive; CD10, CD22 negative. 2T-CLL: Sheep rosette test positive: CD2, CD3, CD8 (or CD4) positive, CD5 negative. (4) Morphological classification: B-CLL is divided into three subtypes: 1 typical CLL: more than 90% are similar mature small lymphocytes. 2CLL is associated with juvenile lymphocytosis (CLL/PL): immature lymphocytes >10%, but <50%. Lymphocyte Read more...

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