急性髓性白血病 (AML) 的特征是患者的骨髓 (BM) 和外周血 (PB) 中无功能的未成熟髓细胞 (AML 原始细胞) 快速生长，导致贫血、出血、感染风险增加，最终导致死亡。累积的临床数据已经确定了 50%–60% 的 AML 患者的复发性白血病相关基因组异常，这些突变被用作信息性诊断和预后标志物，可用于管理患者治疗。目前的治疗实现了很高的缓解率，但随后的复发导致获得无病生存的患者减少到 20%–30% 。
尽管巩固治疗期间的造血祖细胞 (HPC) 移植可显着减少复发，但正常造血恢复所需的安全自体 HPC 来源是有限的，并且包括对基因组异常的白血病细胞再输注的担忧。不幸的是，目前的移植物清除方法并不能降低自体 BM 移植环境中白血病细胞回输和复发的风险。或者，使用同种异体血源来避免白血病异常(BM、动员 PB 和脐带血)用于 AML 患者的移植受到匹配供体的可用性以及与无法分离移植物相关的长期并发症的限制。抗宿主病从有益的移植物抗白血病效应。此外，在过去几十年中，通过体外扩增来增加可用于管理单个患者 的少量 HPC 的替代努力取得了不同程度的成功，其中最近的临床试验质疑扩增 HPC 的益处 . 因此，新的自体 HPC 来源的产生以规避与当前移植来源相关的有限可用性和并发症可能有益于患者的生存，因此值得更深入的研究。
产生与人类胚胎干细胞具有相同表型、分子和功能标志的诱导多能干细胞 (iPSC) 的能力为开发可再生的免疫相容细胞来源提供了机会。在 AML 的背景下，生成没有影响患者造血组织的白血病异常的 AML 患者特异性 HPC，将为在 AML 治疗期间建立用于移植的健康自体血源提供一种变革性的方法。尽管 PSC 衍生的 HPC 在小鼠异种移植物中的长期稳健移植尚未得到充分证明，但已经取得了渐进的进展。然而，多项研究已经描述了将人类 PSC 与具有体外多能功能的 HPC 区分开来的方案。独立于从 hPSC 生成可移植的长期 HPC 所需的进步，尚未探索使用重编程从 AML 患者中生成健康血细胞的潜力，并且尚不清楚是否甚至可能生成 AML 患者 HPC。为此，我们从白血病细胞具有已知的白血病相关基因组畸变的人类 AML 患者中获得真皮成纤维细胞，并使用重编程技术生成 HPC。通过与患者的 AML 原始细胞相比，结合免疫表型、功能和形态学体外评估，我们提供了证据表明使用细胞重编程获得健康的自体血液来源是可能的。
本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4691325/
简体中文