NEDD4L 表达与急性髓细胞白血病遗传异常和预后的不同关联

　　背景

　　越来越多的证据表明异常的 NEDD4L 表达与多种人类癌症之间存在关联。然而，NEDD4L 在急性髓性白血病 (AML) 中的表达模式和临床意义仍然不明确。

　　方法

　　我们通过公共数据和我们的研究队列系统地确定了 NEDD4L 表达及其在 AML 中的临床意义。此外，通过体外实验进一步测试了NEDD4L在白血病发生中的生物学功能。

　　结果

　　通过公开数据，我们发现 NEDD4L 的低表达与多种人类癌症中的 AML 相关。与对照组相比， AML 中 NEDD4L 的表达显着降低，这一点得到了我们的研究队列的证实。临床上，NEDD4L 的低表达与显着降低的年龄、较高的白细胞和较高的骨髓/外周血原始细胞相关。此外，NEDD4L 低表达与正常核型、FLT3 和 NPM1 突变呈正相关，但与复杂核型和 TP53 突变呈负相关。重要的是，在细胞遗传学正常的 AML 患者中也发现了 NEDD4L 表达与生存之间的关联。最后，鉴定出许多 1024 个 RNA 和 91 个 microRNA 与 AML 中的 NEDD4L 表达有关。在负相关的 microRNA 中，miR-10a 也被发现是一种可以直接靶向 NEDD4L 的 microRNA。进一步的功能研究表明，NEDD4L 在白血病细胞系 K562 中表现出抗增殖和促凋亡作用。

　　结论

　　我们的研究结果表明，NEDD4L 低表达作为 AML 中的常见事件，与 AML 的遗传异常和预后相关。此外，NEDD4L 的表达可能与白血病的发生有关，具有潜在的治疗靶点价值。

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