急性髓性白血病 (AML) 是一种侵袭性和异质性恶性肿瘤,其特征是未成熟白血病细胞在骨髓中积累 [1,2]。与其他变体相比,早幼粒细胞变体的特征在于特定的遗传异常、不同的治疗和更好的预后[3],在本文中,术语 AML 是指该疾病的非早幼粒细胞变体。 AML 细胞群具有分级组织 [4],疾病发展由各种非白血病骨髓细胞支持 [5,6]。然后,少数白血病干细胞被定位到由各种非白血病细胞亚群(包括间充质干细胞 (MSCs))形成的专门的骨髓干细胞壁龛 [6]。

  AML 细胞和支持 AML 的细胞之间的串扰由细胞间直接接触和可溶性介质的组成性释放介导 [5]。白血病干细胞构成分级组织的AML细胞群的一小部分,因此大多数更成熟的白血病细胞对细胞外骨髓微环境具有更重要的影响。先前的研究表明,高组成性细胞因子释放与良好的预后相关 [7]。最近的研究还表明,AML 患者不仅在白血病细胞的组成型细胞因子释放方面存在异质性,而且在其释放来自各种细胞区室的其他多种蛋白质方面也存在异质性 [8,9]。然而,MSCs 也显示出几种蛋白质介质的组成性释放,这些蛋白质介质对白血病的发生很重要,也可能对人类 AML 细胞的化学敏感性也很重要。 [8,9]。因此,MSCs 和 AML 细胞之间存在双向串扰,这种通信既支持白血病细胞,又调节 MSCs [5,6,10,11,12,13,14,15]。

  MSCs 和 AML 细胞之间的分子串扰也调节了常见骨髓微环境的局部细胞因子网络 [16]。串扰与 MSCs 中几种细胞因子/趋化因子的 mRNA 水平改变有关 [16]。因此,本研究的目的是在蛋白质水平上进一步研究 (i) AML 细胞是否对患者亚群之间不同的 MSCs 有影响; (ii) 先前描述的对 MSCs mRNA 谱的常见 AML 相关影响是否可以在蛋白质水平上得到验证。

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