科学家们发现了第一个白血病保护性基因,该基因只针对男性的Y染色体。惠康桑格研究所和剑桥大学的研究人员发现,这种Y染色体基因可以防止急性骨髓性白血病(AML)和其他癌症的发展。

  这项发表在《自然-遗传学》上的研究调查了X染色体基因UTX的丢失是如何加速AML的发展的,已知UTX在许多肿瘤中发生突变。然而,他们发现Y染色体上的相关基因UTY能保护缺乏UTX的雄性小鼠不发展成AML。作者随后表明,在AML和其他几种人类癌症类型中,UTX的丧失伴随着UTY的丧失,证实了UTY的抑癌作用超出了AML。

  急性骨髓性白血病是一种侵袭性血癌,影响所有年龄段的人。它在骨髓细胞中发展,导致威胁生命的感染和出血。主流的AML治疗方法几十年来一直没有改变。

  女性有两条X染色体,而男性有一条X和一条Y染色体。X和Y染色体共享许多基因,但少数基因,包括UTY,只在Y染色体上发现。这些Y特异性基因被认为包含了男性性征所需的遗传信息,但不知道它们有其他作用。这一新作用的发现改变了人们对Y染色体的看法,并增进了对急性髓细胞白血病和其他癌症如何发展的理解。

  来自惠康桑格研究所的这项研究的第一作者Malgorzata Gozdecka博士说。”这是第一个保护AML的Y染色体特异性基因。以前人们认为Y染色体的唯一功能是创造男性性征,但我们的结果表明,Y染色体也可以保护人们免受AML和其他癌症的伤害。”

  来自剑桥大学的联合项目负责人、剑桥大学医院NHS信托基金的血液学顾问Brian Huntly教授说。”众所周知,随着年龄的增长,男性经常从他们的细胞中失去Y染色体,然而这一点的意义还不清楚。我们的研究加强了Y染色体丢失可以增加癌症风险的论点,并描述了这种情况可能发生的机制。”

  在他们的研究中,研究人员在人类细胞和小鼠中研究UTX基因,试图了解它在AML中的作用。除了发现UTY作为一个肿瘤抑制基因之外,科学家们还发现了一个新的机制,即UTX的丢失如何导致AML。他们发现UTX作为一个共同的支架,将大量的调节蛋白聚集在一起,控制对DNA的访问和基因表达,这一功能也可以由UTY来完成。当UTX/UTY缺失时,这些蛋白质不能正确地调节基因表达,癌症的生长变得更有可能。

  来自惠康桑格研究所的联合项目负责人、剑桥大学医院NHS信托基金的血液学顾问George Vassiliou博士说。”几十年来,急性髓细胞白血病的治疗方法没有改变,对新疗法有大量未满足的需求。这项研究帮助我们了解急性髓细胞白血病的发展,并为我们开发新的药物靶点提供线索,以破坏白血病的致病过程。我们希望这项研究能够为开发以前无法预见的治疗方法提供新的研究思路,并改善AML患者的生活”。

  Bloodwise公司的研究主任Alasdair Rankin博士说。”目前的治疗方法包括密集的化疗,通常与干细胞移植相结合,仅能治愈一小部分患者,因此AML的存活率仍然很低。这项重要的研究有助于更全面地了解这种高度侵袭性白血病发展过程中的基因问题。了解这一过程是开发AML靶向药物的关键,使我们能够摆脱艰苦的、往往无效的化疗治疗。

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分类: 白血病

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