遗传性基因变体影响了一些儿童对白血病治疗的反应

于由fyp发布

  圣裘德儿童研究医院的科学家们正在研究儿童白血病的遗传基因，以及特定的基因变异如何影响治疗结果。研究显示，GATA3基因的遗传变异强烈地影响着早期化疗反应，并与急性淋巴细胞白血病（ALL）儿童的复发有关。这项工作于本周在《美国国家癌症研究所杂志》上以提前在线出版物的形式发表。

  最小残余疾病（MRD）在诱导治疗（ALL治疗的第一阶段）后检查是否存在微小数量的癌细胞。MRD是预测年轻ALL患者复发风险的最有力因素之一。

  ”我们知道患者对ALL治疗的反应有很大的差异性。白血病细胞的某些突变与药物反应有关，但它们肯定不能解释观察到的全部变异性。这时我们意识到我们也需要研究遗传的基因变异，”通讯作者、圣犹大制药科学和肿瘤学的杨俊杰博士说。
Jun J. Yang, Ph.D., of St. Jude Pharmaceutical Sciences and Oncology. 资料来源：圣裘德儿童研究医院

  该团队对儿童肿瘤学组的高风险B-ALL临床试验中的儿童进行了全基因组关联研究。这个队列足够大，科学家们可以寻找863,370个单核苷酸多态性的遗传基因与诱导末期MRD水平之间的关联。

  研究结果显示，一个遗传性的GATA3变体强烈影响了患者对治疗的反应。这个变体也与复发有关。科学家们知道GATA3编码的是T细胞发育和分化的一个关键转录因子。

  ”杨说：”这个变体对我们来说并不完全是新的；我们以前已经发现它与费城染色体样ALL的易感性有关，这是一种罕见但高风险的亚型。”这些关于GATA3变体和MRD之间关系的新发现巩固了遗传变体在我们如何评估新诊断患者的风险分层治疗中的潜在效用。

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分类： 白血病
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阻断白血病和脑肿瘤中的癌症特异性突变

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急性白血病

多功能抗癌药物

  阻断属于激酶家族的酶的药物是靶向癌症治疗的最有效药物之一。慕尼黑工业大学德国癌症联盟（DKTK）的科学家们研究了243种激酶抑制剂，它们要么是已获批准的药物，要么已在临床试验中得到测试。根据发表在《科学》上的结果，其中一些可能比以前想象的有更多的应用。   激酶是控制若干细胞功能的关键酶，包括生长和自我毁灭。人类基因组中大约有500种激酶被编码。在癌细胞中，这些酶往往过度活跃，正常的调节机制不再发挥作用。异常细胞可以不受控制地繁殖，不断增长的肿瘤开始形成血管，以维持自身。   使用激酶抑制剂可以成功减缓某些类型癌症的肿瘤生长。目前有350多种激酶抑制剂正在进行临床试验，其中37种已经被批准用于治疗。该项目首席研究员Bernhard Küster解释说：”在许多情况下，单个抑制剂的精确作用模式并不为人所知，许多抑制剂在癌细胞中具有不同的功能目标，因此可能具有比以前认为更广泛的应用范围”。   由科学家、医生和计算机科学家组成的国际团队采取了一种独特的方法，以阐明哪些激酶和细胞信号传导途径是抑制剂的具体目标。在超过6000小时的质谱分析中，研究人员分析了243种临床测试的抑制剂与数百种激酶的相互作用。这些抑制剂的活性是在接近生理条件下进行的。科学家们没有使用基因生产的酶来测试它们，而是分析了白血病、脑瘤和结肠癌细胞对抑制剂的反应的整个细胞内容。通过这种方式，我们更接近肿瘤生物学，可以系统地绘制出分子结合伙伴的光谱。   在这张人类激酶及其抑制剂的整体 “地图 “中，科学家们发现了以前没有与药物联系起来的新目标结构。其中包括激酶MELK，它已被确定为某些类型肺癌预后不佳的生物标志物。Bernhard Küster解释说：”令人惊讶的是，一些测试的抑制剂能够阻断MELK的活性。研究小组还确定了几种MELK-抑制剂复合物的精确分子结构，为开发优化的MELK抑制剂奠定了基础。”   研究人员发现了激酶抑制剂cabozantinib的新用途，该抑制剂目前被用于治疗甲状腺癌。结果显示，卡博赞替尼对一种在急性骨髓性白血病（AML）发病中起作用的激酶也很有效。该药物能够大幅减缓小鼠体内白血病细胞的生长。伯恩哈德-库斯特（Bernhard Küster）说：”由于该药剂已经是一种被批准的药物，我们可以把它直接用于新的临床试验。”   Küster负责协调数据库ProteomicsDB以及DKTK的癌症蛋白质组分析平台的开发，该平台使研究人员能够获得大量的抑制剂数据集。新数据已经在临床界引起了兴奋。慕尼黑工业大学附属医院Klinikum Rechts der Isar的高级医师Florian Bassermann说：”这些信息对具有不寻常基因特征的患者来说特别重要。分子肿瘤委员会现在有了全新的选择，可以为每个病人推荐最适合的疗法”。 本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：https://medicalxpress.com/news/2017-12-versatile-cancer-drugs.html

急性白血病

研究人员设计递送系统将药物直接引导至“隐藏”在骨髓中的癌细胞

  由加州大学洛杉矶分校生物工程师领导的研究人员开发了一种基于两类细胞结合成一个单元的疗法，它可以帮助加强现有的急性骨髓性白血病的治疗。其中一种细胞是血小板，携带一种攻击癌细胞的药物；另一种是干细胞，引导血小板进入骨髓，骨髓是骨内的海绵状组织，新的血细胞在这里产生，也是白血病的开始。   研究人员发现，当注射到患有急性骨髓性白血病的小鼠体内时，这种综合疗法可以阻止疾病进一步发展。在接受治疗的小鼠中，87.5%的小鼠在注射组合细胞的80天后被治愈。这些小鼠也都对80天后重新注射的白血病细胞有抵抗力。   领导这项研究的加州大学洛杉矶分校塞缪里工程学院生物工程教授Zhen Gu说，该方法可与其他疗法（如化疗和干细胞治疗）配合使用，以提高其有效性。顾说，这种方法必须在人体临床试验中进行测试，然后被批准使用，才能被纳入白血病患者的治疗中。   急性骨髓性白血病是一种始于骨髓的癌症，影响白细胞的前体干细胞，白细胞是免疫系统的关键部分。这种癌症可以扩散到血液和身体的其他部位。在免疫系统受损的情况下，这种类型的白血病患者可能会死于其他疾病的并发症。   作为白血病的治疗方法，化疗本身只有适度的效果。根据美国癌症协会的数据，大约三分之一的患者在化疗后未能进入缓解期。而且，在最初获得缓解的患者中，约有一半人可能会复发–通常是在治疗后两年内复发–通常是因为一些癌细胞可以在骨髓中避难，而化疗无法到达那里。   加州大学洛杉矶分校领导的研究旨在通过设计一种将药物直接送入骨髓的方法来解决这一问题。他们的方法被称为 “细胞组合药物输送”，是第一个将两种不同的细胞联系在一起用于治疗的方法。   在组合细胞中，血小板被用来输送被称为检查点抑制剂的免疫治疗药物（加州大学洛杉矶分校的研究人员使用了一种被称为aPD-1抗体的药物），该药物寻找癌细胞并中和其防御。一旦发生这种情况，身体的免疫系统就能 “看到 “并摧毁癌细胞。   ”细胞组合的这一部分就像一辆送货车，”Gu说。”我们可以在血小板的细胞表面包装药物或免疫系统增强剂，并让它们被激活，一旦在体内的目标部位卸货。   双细胞组合的第二个元素是造血干细胞。造血干细胞，或称血液干细胞，可以通过特定的化学信号找到它们进入骨髓的途径–这对研究来说是一种重要的能力，因为癌细胞可能位于身体的任何地方。   该论文的主要作者、Gu的研究小组的前博士生Quanyin Hu说：”造血干细胞就像一个通往骨髓的归宿信号。”一旦干细胞引导组合细胞进入骨髓，血小板就能被激活。它们在骨髓内释放免疫疗法的货物，以促进身体自身的防御系统，在这种情况下是T细胞，以杀死白血病细胞。”   研究人员计划继续研究这种方法，作为白血病和其他疾病的潜在疗法。 本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：https://medicalxpress.com/news/2018-10-delivery-drugs-cancer-cells-bone.html

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