花了多年时间研究该病例的医生称其为 “一系列幸运的事件”。起初是对嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的显著反应，现在提供了关于人类基因组和免疫反应的证据，可能有助于将基因疗法的无反应者变成有反应者。宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的研究人员说，一名在2013年接受慢性淋巴细胞白血病（CLL）治疗的患者因为一个CAR T细胞和它繁殖时产生的细胞而进入缓解期，并在此后的五年里一直保持无癌状态，CAR T细胞仍然存在于他的免疫系统中。今天发表在《自然》杂志上的研究结果显示，这种反应与CAR基因插入患者T细胞DNA的位置有关，这是一个关键因素，可能有助于提高治疗的反应率。
CLL是一种癌症，开始于骨髓中成为某些白血球的细胞，然后进入血液和淋巴结。这些癌细胞繁殖过快，排挤了骨髓中的其他细胞。它们也不能正常成熟，因此不能像它们应该的那样抵御感染。美国癌症协会估计，2018年将有约21,000个新的CLL病例，约4,500人死于该疾病。其中许多患者将接受骨髓移植，但一种潜在的额外治疗方法是CAR T细胞疗法，即收集患者自身的免疫T细胞，对其进行重新编程以识别和杀死癌症，然后将其输回患者体内。这种方法已被美国食品和药物管理局批准用于治疗某些急性淋巴细胞白血病患者和一些非霍奇金淋巴瘤患者，但目前还没有被批准用于治疗CLL。
患者通常接受连续三次输液，剂量分别为10%、30%和60%，以控制细胞因子释放综合症（CRS）。CRS是与CAR T疗法相关的常见毒性，包括不同程度的流感样症状，有发烧、恶心和肌肉疼痛，并可能需要ICU级护理。本报告中的患者接受了前两次10%和30%的输液，但最初并没有反应。”该研究的高级作者、宾夕法尼亚州佩雷尔曼医学院病理学和实验室医学副教授、宾夕法尼亚州细胞免疫治疗中心成员J.Joseph Melenhorst博士说：”直到第50天，患者才出现CRS，这表明CAR T细胞具有活性，可能具有抗肿瘤作用。
成像显示肿瘤已经变小，因此医生决定为病人注入最后60%的血液。这名患者进入了缓解期，并一直保持了五年之久。”这是我们一直希望的结果，但我们知道，无论如何我们都能从每一位患者身上学到很多东西。研究的共同第一作者、免疫疗法的理查德-W-瓦格教授、病理学和实验医学教授以及细胞免疫疗法中心主任卡尔-朱恩博士说：”我们把这个问题从床边带回了实验室，以尽可能多地了解发生了什么和为什么。
”我们发现的第一件事是，我们可以追踪病人的CAR T细胞的血统，并追溯到一个单一的原始细胞，”该研究的主要作者Joseph A. Fraietta博士说，他是病理学和实验医学的助理教授，也是细胞免疫治疗中心的成员。”这是一个真正了不起的发现，基本上告诉我们，CAR T细胞发挥其作用所需的最小剂量是1。
”这位患者的CAR T细胞被设计为寻找白血病细胞上的一种蛋白质，即CD19。在这种策略中，识别CD19蛋白的CAR的遗传代码被一种基因修饰的病毒随机插入到病人的DNA中。在这个特殊案例中，研究人员发现CAR序列插入了一个名为TET2的基因，该基因通常调节血细胞的形成，并使这些细胞的生长受到控制。一旦TET2基因被破坏，这个单一的CAR T细胞就会大规模扩张，并消灭了这个病人的白血病。”Fraietta说：”通常抵御感染的杀手T细胞通常不能单独战胜癌症，因为它们已经老了，过了壮年，而且常常寡不敌众。”然而，年轻的细胞会产生不同的效果，因为它们有能力大规模地扩展成一支效应器军队。在这种情况下，他们有机会做他们的工作，因为TET2被抑制了，这影响了表观遗传途径来驱动这种反应。”
”这种分析需要免疫学家、细胞生物学家、T细胞专家、癌症生物学家和临床医生之间的巨大合作，”梅伦霍斯特说。”幸运的是，我们这里拥有所有这些专业知识，而且事实证明这是非常宝贵的。”
该研究的其他合著者包括威廉-莫尔-梅西教授和微生物学主席弗雷德里克-布什曼博士、丹尼尔-奥奇大学教授和宾夕法尼亚州综合知识教授谢利-伯杰博士。Daniel S. Och大学教授和宾大知识整合教授，任职于佩雷尔曼医学院的细胞与发育生物学系和文理学院的生物学系，以及Jodi Fisher Horowitz白血病卓越护理教授和Abramson癌症中心的血液与骨髓移植主任David Porter博士。 2012年，宾夕法尼亚州和诺华公司达成全球合作，进一步研究、开发和商业化Kymriah（以前称为CTL019）和其他用于治疗癌症的CAR T细胞疗法。2017年8月，美国食品和药物管理局批准Kymriah用于治疗25岁以下的难治性或复发的B细胞前体ALL患者。2018年5月，批准范围扩大到治疗复发或难治的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）–最常见的非霍奇金淋巴瘤形式–以及高等级B细胞淋巴瘤和由滤泡淋巴瘤引起的DLBCL的成年患者。
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