理化学研究所的研究人员通过对白血病细胞进行详细的分子检查，发现了一种可能具有治疗一种白血病潜力的新药物组合。
急性骨髓性白血病（AML）是一种骨髓和血液的癌症。如果不加以治疗，它发展迅速，并可能在数周或数月内导致死亡。虽然有几种治疗该疾病的方法，但目前治疗侵袭性、耐药性AML的选择有限，临床效果仍然不佳。
为了寻找攻击这种疾病的新方法，理化学研究所综合医学中心的石川文彦和他的同事比较了正常造血干细胞和AML患者的白血病启动细胞的基因表达谱。石川解释说：“通过检查个别患者存在哪些突变，我们也许能够为临床医生提供关于哪些分子应该成为消除白血病细胞的目标的信息”。
研究人员分析了126个病人样本，全部来自预后不佳的病例。他们发现了几个涉及细胞生存和增殖的途径，这些途径在AML细胞的基因组中一直比在非癌症对照组中更活跃。这表明在大多数AML病例中，存在共同的信号通路和调控网络，可以作为治疗的目标，尽管该疾病的具体基因基础因患者而异。
石川的团队测试了已知可阻断这些途径的小分子药物，然后在该疾病的人源化小鼠模型中检查其疗效。他们发现，尽管基因不同，来自不同背景的AML 都容易受到四种关键蛋白的抑制：三种参与防止细胞死亡，一种参与促进细胞分裂。
两种药物的组合，每一种都是针对通常抵御细胞死亡的不同蛋白质，被证明对消除植入患者源性白血病细胞的小鼠的AML最为有效。其中一种名为venetoclax的药物已经在许多国家被批准用于治疗AML，而另一种名为AZD5582的药物尚未在患者身上进行评估，但在其他临床前研究中已经显示出抗白血病的潜力。
石川说，这些发现强调了进一步开发AZD5582（或类似药物）的价值，与 维奈托克(venetoclax)一起作为治疗高度侵袭性AML的药物。
理化学研究所团队开发的精准医疗战略也为更广泛的药物发现提供了一个蓝图。他补充说：”我们现在希望应用我们的跨学科方法
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