化疗帮助使最常见的儿童癌症成为最可治愈的癌症之一，但研究人员有证据表明，这种治疗也可能使一些病人复发。发表在《血液》杂志上的结果报告说，在一些急性淋巴细胞白血病（ALL）复发的患者中，治疗引起的突变会导致耐药性。
”研究报告的共同作者、圣裘德儿童研究医院计算生物学系主任张景辉博士说：”我们的研究揭示了小儿白血病的演变动态，这首次表明化疗治疗，特别是硫嘌呤类药物，可以引起突变，导致患者产生抗药性。硫嘌呤类药物是ALL治疗的大多数阶段使用的一类药物。
这项研究涉及103名复发的年轻ALL患者。大多数人在诊断后九个月或更长时间内复发。分析显示，这些患者中约有20%在复发时有与治疗相关的突变，其中一些与耐药性有关。”Zhang说：”这些突变特征是特定的，与治疗有关，因为它们只存在于复发的ALL患者的基因组中，而不是其他儿童或成人癌症的基因组中。
共同通讯作者、圣裘德大学肿瘤学系主任、医学博士裴清宏说，这些发现强调了对毒性较小的疗法和精准医疗方法的需求。正在开发的候选药物包括免疫疗法，如CAR-T细胞和双特异性抗体。
”这项研究指出，当ALL出现耐药性突变时，可能需要进行个体化治疗，”圣裘德肿瘤学系和制药科学系的共同通讯作者Jun J. Yang博士说。另一位共同通讯作者是上海儿童医学中心、国家儿童医学中心和上海交通大学医学院的周斌炳博士。
复发仍然是死亡的主要原因
白血病是最常见的儿童癌症。通过目前的治疗，90%以上的儿童患者成为长期幸存者。对于白血病复发的患者来说，其预后是令人沮丧的。复发占ALL患者死亡的70%至80%。
原因不确定
虽然以前的研究已经确定了复发的特异性耐药突变，但这些突变的来源并不清楚。一些研究人员提出，ALL复发是由诊断时存在的抗药性白血病细胞驱动的。
全基因组测序分析
这项研究中的儿童是在中国接受治疗的。他们对诊断和复发时收集的白血病细胞以及正常DNA进行了全基因组测序。该分析还包括对16名患者治疗期间定期收集的白血病细胞进行靶向深度测序。
研究人员确定了参与药物反应的12个基因的复发特异性获得性突变，包括FPGS，一个新的、与复发有关的基因。该分析还揭示了两种新的突变模式或特征。研究人员显示，硫嘌呤引起了其中一个新的突变特征。其他研究显示，这些突变导致了多药耐药。
耐药性和复发时间线
本研究中患者复发的时间线和参与药物反应的12个基因中存在的复发特异性突变提供了对原因的深入了解。
大多数患者，55%，在诊断后9至36个月但在治疗结束前复发。这一群体在12个耐药基因中具有最多的复发特异性突变，特别是与较早复发的患者相比。数学建模、突变分析和其他证据表明，早期复发可能是由诊断时存在的耐药肿瘤细胞引起的。
研究人员提出了一个两步的过程来解释后来的复发。该模型表明，当诊断时存在的部分耐药肿瘤细胞获得与治疗有关的突变时，复发就发生了。现在的耐药细胞进行分裂并最终导致复发。
”杨说：”这表明耐药性不是一个必然的结论。”它可能是可以通过改变治疗的剂量或时间来预防的”。基于这些发现，Pui说可能需要对复发患者进行耐药性突变的筛查。
本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：medicalxpress.com
简体中文