费城染色体阴性慢性骨髓增生性肿瘤 (MPN) 是造血干细胞的肿瘤性疾病，其特征是功能不全的终末分化血细胞过度产生。 1 MPN 的三个主要实体 – 真性红细胞增多症 (PV) 、原发性血小板增多症 (ET) 和原发性骨髓纤维化 (PMF)，尽管这三种疾病之间的界限尚未确定。 1,2 在 98% 的 PV 和50-60% 的 ET 和 PMF 患者，3 并且在 50-60% 的野生型 JAK2 ET 患者和 75% 的野生型 JAK2 中发现钙网蛋白基因外显子 9 (CALR) 的功能获得性突变PMF 患者 4,5 正如我们之前所描述的，这些突变被特定的 T 细胞识别，并可能成为免疫治疗的新靶点。6,7
即使特定的 T 细胞识别这些突变，6,7 MPN 患者也不能消除逃避免疫介导破坏的恶性细胞。因此，据推测，MPN 患者的免疫系统失调。 8,9 酶 Arginase-1 不仅在代谢中发挥重要作用，而且通过以免疫抑制方式调节 L-精氨酸代谢，有助于癌症的免疫调节. Arginase-1 将氨基酸 L-精氨酸水解为尿素和 L-鸟氨酸，从 L-精氨酸中消耗肿瘤微环境并限制 T 细胞活化，导致免疫抑制。10,11 Arginase-1 由肿瘤细胞以及免疫系统自身的调节细胞，例如髓源性抑制细胞 (MDSC)。 MDSCs 被肿瘤募集以利用其增加的 Arginase-1.12-14 表达来逃避免疫监视 Wang 及其同事最近描述了 MPN 患者中表达 Arginase-1 的 MDSCs 的数量增加，并表明来自 MPN 患者的 MDSCs 数量增加并且比来自健康供体的 MDSC 具有更强的抑制功能。 14
最近的证据支持调节性 T 细胞同时保留抑制和效应能力的观点。我们之前报道了自我反应性促炎 T 细胞，称为抗调节 T 细胞，15 可以特异性靶向外周和肿瘤微环境中的免疫抑制细胞。这种能力表明存在抵消调节细胞介导的免疫抑制反馈信号的免疫系统机制。最近，我们描述了能够以 Arginase-1 依赖性方式识别靶细胞的 Arginase-1 特异性 T 细胞。16 因此，在本研究中，我们检查了 MPN 患者中是否存在 Arginase-1 特异性 T 细胞，并且我们描述 Arginase-1 特异性 T 细胞反应与患者临床数据之间的关系。
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