T-bet和GATA3在埃及特发性血小板减少性紫癜儿童中的差异表达

　　免疫性血小板减少性紫癜 (ITP) 定义为在没有其他血小板减少原因的情况下，孤立的低血小板计数(血小板减少)且骨髓正常。它是由抗血小板抗体引起的[1]。

　　大多数情况下，这些抗体是针对血小板膜糖蛋白 IIb-IIIa 或 Ib-IX 的，并且通常是免疫球蛋白 G (IgG) 类型。 ITP 中自身抗体产生的刺激可能是异常的 T 细胞活性 [2, 3]。

　　已在 ITP 患者中证实了许多 T 细胞异常，并假设了三种主要机制：

　　与 Th1 相比，T-helper 2 (Th2) 偏倚尤其是在持续性 ITP 中

　　干扰巨核细胞成熟和/或血小板释放的细胞因子的释放

　　T细胞的直接细胞毒作用[4]。

　　在 T 细胞中表达的 GATA 结合蛋白 3 (GATA3) 和 T-box (T-bet) 是转录因子，分别在 Th2 和 Th1 免疫的发展中起关键作用 [5]。

　　T-bet 是 Th1 分化的主要调节因子，其定义不仅在于其激活一组基因以促进特定表型分化的能力，而且还在于能够抑制相反细胞谱系的发展 [6, 7]。

　　T-bet 是主要的转录因子，因为它显着增强了干扰素 γ (IFN-γ) 的产生，并在抑制 Th2 和 Th17 的发展中起重要作用 [8]。

　　发现 T-bet 表达强烈依赖于信号转导和转录激活因子 1 (STAT1)，而不是依赖于 IL-12 的 STAT4 [6]。

　　STAT1 反过来被分化细胞产生的 IFN-γ 激活，从而放大 T-bet 表达并上调 IL-12 受体 β2 的表达。然后可以通过来自抗原呈递细胞 (APC) 的丰富的 IL-12 选择较晚的细胞，从而确保分化的 Th1 细胞的选择性扩增。 T-bet 通过抑制关键的 IL-4 基因和削弱 Th2 主调节因子 GATA3 的功能来抑制 Th2 细胞的发育 [9]。相比之下，GATA3 是主要的调节转录因子 [10]。

　　已经假设 GATA3 参与 Th2 分化的三种不同机制，包括增强 Th2 细胞因子的产生、通过募集生长因子独立基因 (GFI-1) 来选择性增殖 Th2 细胞，以及可能通过与 T-bet 相互作用来抑制 Th1 分化。此外，发现 GATA3 通过在体内下调 STAT4 来抑制 Th1 分化，GATA3 对于 Th2 反应是必不可少的 [11, 12]。

　　在本研究中，我们旨在研究特发性血小板减少性紫癜患儿中转录因子 T-bet 和 GATA3 m RNA 的表达，并将其与临床发现、实验室检查结果和患者预后相关联。

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