行业新闻

　　急性髓系白血病(AML)是骨髓(BM)中未成熟髓系造血细胞的恶性肿瘤。这是一种高度异质性的疾病，老年患者的发病率和死亡率都在上升。尽管过去几十年的研究提高了我们对 AML 的认识，但其发病机制尚未完全阐明。长链非编码 RNA (lncRNA)、微小 RNA (miRNA) 和环状 RNA (circRNA) 是调节 DNA 转录和翻译的三种非编码 RNA (ncRNA) 分子。随着 RNA-Seq 技术的发展，越来越多的与 AML 白血病发生密切相关的 ncRNA 被发现。大量研究发现，这些 ncRNA 在白血病细胞增殖、分化和凋亡中发挥重要作用。有些可能被用作预后生物标志物。在这篇系统综述中，我们简要描述了三组 ncRNAs 的特征和分子功能，包括 lncRNAs、miRNAs 和 circRNAs，并详细讨论了它们与 AML 的关系。 　　急性髓系白血病(AML)是一种侵袭性血液系统恶性肿瘤，其特征是未成熟髓细胞的异常增殖和分化[1]。尽管治疗方案越来越多，但大多数患者在缓解后仍会复发并死亡，预后仍然不理想[2]。有必要探索用于 AML 诊断、预后和治疗靶点的新生物标志物，以制定更有效的监测和治疗方案。 　　非编码 RNA (ncRNA) 的发现为 AML 的诊断、预后和治疗开辟了新的前景。 ncRNA 是功能性小 RNA 分子，不会翻译成蛋白质 [3]。构成人类基因组的 DNA 分子约有 30 亿个碱基对，其中约 5-10% 阅读更多…

　　骨髓增生性肿瘤 (MPN) 是克隆性造血干细胞疾病，其特征在于一种或多种骨髓谱系细胞的增殖。随着最近理解的扩大，自 1950 年代首次描述“骨髓增生性疾病 (MPD)”的概念以来，疾病类别已被重新分类 (1)。世界卫生组织 (WHO) 于 2008 年发布了该类别疾病分类的最新修订版 (2)，包括慢性粒细胞性白血病、慢性中性粒细胞白血病、真性红细胞增多症 (PV)、原发性骨髓纤维化 (MF) 、原发性血小板增多症 (ET)、慢性嗜酸性粒细胞白血病、肥大细胞增多症和其他无法分类的 MPN。在 MPN 类别的疾病中，经典的费城染色体阴性 MPN 包括 PV、MF 和 ET。据报道，全球每年合并经典 MPN 的发病率约为 0.5-6/100,000，发病率高峰在 5 至 7 岁 (3,4,5,6,7,8)。然而，由于 Janus 激酶 2 (JAK2) (9) 和钙网蛋白 (CALR) 突变的发现和临床应用，最近出现了一些变化，尤其是在诊断经典费城染色体阴性 MPN 的准确性和频率方面。 10,11)。 　　韩国血液系统恶性肿瘤 (12) 和髓系恶性肿瘤 (13) 的数据先前已发表。从 1999 年到 阅读更多…

　　大于 4 cm 的垂体肿瘤被称为“巨大腺瘤”。 “侵袭性巨大泌乳素瘤”定义为：1)肿瘤直径>4cm; 2)血清催乳素>1000 ng/mL; 3) 高催乳素血症或占位效应引起的临床症状。大多数女性泌乳素腺瘤是微腺瘤，但男性腺瘤通常较大 。巨大的泌乳素瘤很少见，通常出现在男性身上 。巨大肿瘤的完全手术切除很困难，生化治愈很少见。 　　在催乳素分泌大腺瘤中，治疗的目标是减小肿瘤大小、改善视野缺损和恢复性功能。多巴胺激动剂能够通过减小肿瘤大小来达到这些目标 。与溴隐亭相比，卡麦角林在使催乳素水平正常化方面具有更少的副作用和更多的积极作用 。如果视野缺损持续存在并且MRI检查中的交叉压迫持续存在，尽管进行了最佳的药物治疗，那么手术将是不可避免的。但对于多巴胺激动剂治疗在治疗巨大浸润性泌乳素瘤中的作用知之甚少。有研究评估卡麦角林(一种多巴胺激动剂)治疗巨大泌乳素瘤 。所有这些研究都表明卡麦角林是安全且耐受性良好的，并且还表明卡麦角林应该是治疗巨大侵袭性巨泌乳瘤的一线药物。在一项研究中，卡麦角林使 12 名患者中的 10 名患者的催乳素水平正常化，而另外两名患者的催乳素水平显着下降。 9 名患者在诊断时出现视野缺损，其中 3 名患者恢复正常，5 名患者在治疗后改善。肿瘤直径对治疗有反应，尺寸减小 47+/- 21%。十二名患者中有八名的睾酮水平恢复正常。在这项研究中，只有两名患者继发性肾上腺功能减退症和甲状腺功能减退症在治疗后得到改善 。甲状腺功能减退症和肾上腺功能减退症通常在催乳素水平正常化和巨泌乳素瘤中的肿瘤大小正常化后得到改善 ，但对于它们在巨大泌乳素瘤中的恢复知之甚少。尽管肿瘤缩小且催乳素水平正常化，一半男性大泌乳素瘤患者仍存在性腺功能减退 。因此需要睾酮替代物来维持骨骼强度。雄激素可导致催乳素水平继发性升高，这被假定为雌激素的中枢芳构化。 　　在我们的病例中，在卡麦角林治疗 18 个月后，肿瘤大小显着减小，视野和 ACTH 分泌完全恢复，但中枢性性腺功能减退症和继发性甲状腺功能减退症持续存在。生长激素细胞和促性腺激素细胞是对鞍区压迫继发性损伤最敏感的垂体细胞，但在这种情况下，促甲状腺细胞也表现出功能受损，在肿瘤显着缩小后未恢复。据我们所知，文献中没有任何关于巨大催乳素产生大腺瘤对卡麦角林治疗的异常反应的报道。 本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3598222/

　　这份报告说明了一个不寻常的病例，即巨大的巨泌乳素瘤晚期出现脑脊液漏。在未治疗的泌乳素瘤中以鼻漏为主要症状的情况极为罕见。 2012 年，Lam 等人。描述了与从 29 篇文章(1980 年至 2011 年发表)中确定的 52 名垂体腺瘤患者的自发性和药物诱导的 CSF 泄漏最密切相关的临床情况 [5]。共有 38 名患者在开始药物治疗后出现 CSF 鼻漏，而 14 名患者出现自发性 CSF 渗漏。 42 名患者 (81%) 患有催乳素瘤，其余患者患有其他肿瘤，如无功能垂体腺瘤和生长激素分泌腺瘤。 56% 的患者特别报道了鞍下肿瘤侵入鼻旁窦。与 CSF 渗漏相关的药物治疗是 DA (97%) 和生长抑素类似物 (3%)。 4 名患者的非手术治疗成功，46 名患者 (88%) 接受了手术干预以治疗脑脊液漏和/或切除肿瘤。在我们的患者中，脑脊液渗漏似乎是肿瘤通过蝶鞍直接延伸到蝶窦的结果。 Fager 提出，肿瘤可能起到“塞子”的作用，一旦发生梗死或出血坏死，病变将不再能够阻断脑脊液流动，并可能发生渗漏，例如药物或放射治疗后的情况 [11 ]。另一方面，垂体腺瘤对颅底的侵蚀可能不一定会导致脑脊液鼻漏，但脑脊液动力学和压力的改变可能会导致垂体瘤产生颅内高压，而脑脊液通过解剖上的脆弱区域渗漏可以缓解这种情况在头骨的底部。 　　在管理患者时，必须结合完整的临床情况和影像学相关性来解释催乳素水平，以避免可能导致管理不善的诊断陷阱。在这种情况下，在巨大的大型催乳素瘤的背景下，4200 mIU/L 的催乳素水平被认为是不成比例的低，因为之前的研究表明催乳素瘤体积和血清催乳素水平之间存在相关性。因此，进行稀释测定以避免“高剂量钩效应”，显示真正的血清催乳素为 250,688 mIU/L。极高水平的催乳素可能会干扰测定并产生低读数。由于没有足够的抗体与所有抗原性催乳素肽的两端结合，并且大多数催乳素现在与单一抗体复合，因此只能检测到少数剩余的催乳素肽，从而导致错误的低值。因此，随着抗原浓度的增加，测定滴度会成比例地增加，直至达到一定水平。高于此阈值水平的抗原浓度将“勾住”化验值并随后导致非常低的测量值 [12, 13]。在溴隐亭治疗三个月后，该患者反复血清催乳素显着下降至 阅读更多…

　　癌症、阿尔茨海默病等多因素、多基因的复杂疾病与多种病理表现相关。例如，高血压、炎症和疱疹病毒感染都可能与阿尔茨海默病的 tau 蛋白和淀粉样蛋白 β 病变有关 [1-3]。复杂疾病的成功治疗需要靶向多个相同或不同途径的致病基因，以实现相加或协同效应，以及检查耐药性。此外，治疗可能会引发由在靶或脱靶效应介导的系统反应，从而导致严重的副作用。例如，几乎所有用于癌症治疗的化学疗法、靶向疗法和免疫疗法都会增加心力衰竭的风险 [4, 5]。因此，理想的疗法不仅应该对多种临床适应症有效，而且还应该能够减轻副作用。 　　最近，通过药物组合或单一的多药理学药剂的多靶向治疗(也称为多药理学)已成为药物发现的新范式。有人认为，单药多药理学优于药物组合[6]。尽管复合药理学取得了偶然的成功，但复合药理学的合理设计仍存在两大挑战：靶点选择和先导化合物鉴定。在靶点选择方面，现有的多药理学药物设计主要侧重于涉及单一疾病的多个靶点，即一种药物-多靶点-一种疾病的范式。然而，由于我们对基因-疾病关联的了解有限，因此为感兴趣的疾病选择正确的目标组合具有挑战性。在先导识别方面，现有的药物化学工作通常通过合并、融合或连接两个分子将两个不同的分子支架组合成单个化学实体，这些支架对每个感兴趣的靶标具有所需的活性 [7-9]。这种方法通常会导致分子具有较差的药物相似性 [10]。因此，后续的先导优化往往是多药理学的严重瓶颈。此外，现有的多药理学范式还没有解决另外两个挑战。它很少考虑全基因组药物-靶点相互作用和多适应症。 　　在这里，我们为多药理学设计制定了不同的策略。我们的方法在概念和方法上都是新颖的。从概念上讲，我们的目标是同时针对两种不同的感兴趣的临床适应症，特别是本研究中的心力衰竭和癌症。因此，我们的策略可以将传统的一种药物-多靶点-一种疾病的方法转变为一种新的一种药物-多靶点-多适应症的范式，这种范式是治疗复杂疾病所需要但尚未系统探索的。 .在方法论上，我们利用药物再利用的概念，而不是针对多个目标筛选化合物，然后将它们融合以解决目标选择和先导识别方面的挑战。我们从用于治疗一种感兴趣适应症的获批药物开始。然后，我们搜索它们对第二个兴趣指示的潜在用途。一方面，我们可以识别多靶点药物的全基因组靶点谱。另一方面，从先导优化到临床试验的多靶点药物开发的时间和成本可以显着减少，因为化合物的药物特征(例如 ADME、毒理学等)已经针对其中一个适应症进行了优化。值得注意的是，这种方法不同于传统的药物再利用，后者很少考虑主要适应症和再利用适应症之间的协同作用。 本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6576746/

　　卵巢过度刺激综合征(OHSS)是在受控卵巢刺激(COS)过程中出现的医源性并发症。作为COS最严重的并发症，OHSS与多种体征和症状相关，包括气短、腹胀、胸腔积液、腹水、四肢水肿等。到目前为止，OHSS 的发病机制还没有得到明确的解释。一个普遍的共识表明，OHSS 是由使用 hCG 触发器触发的血管活性剂血管内皮生长因子 (VEGF) 的过度分泌引起的。 VEGF 导致液体从血管内空间转移到第三空间和随后的血液浓缩1。由于血栓栓塞性疾病的潜在风险，OHSS 是一种相对危险的疾病。在所有 IVF/ICSI 周期中，OHSS 的总发生率为 1-14%。根据 WHO 报告，中度和重度 OHSS 的发生率分别为 3-6% 和 0.2-1%3。由于住院、害怕不孕或流产以及旷工，这种疾病给患者带来了沉重的身体、心理和经济负担。 　　已尝试多种干预措施来防止临床试验中发生 OHSS，例如使用 GnRh 激动剂触发器 4 和 GnRH 拮抗剂方案。然而，这些方法通常需要经验丰富的临床医生并在 COS 过程中进行密切监测，并可能导致取卵数量减少 5、6。 　　已经研究了相对容易实现且具有成本效益的药物干预以降低 OHSS 的发生率。一系列随机对照试验和荟萃分析比较了不同药物的有效性。 Leitao 等人 7 表明，与其他药物相比，卡麦角林可降低中重度 OHSS 的发生率 [相对风险 (RR) 0.38，95% 置信区间 (CI) 0.29-0.51，7 项研究，858 名女性]荟萃分析。一项针对 RCT 阅读更多…