随着靶向疗法的出现，确定治疗先前未治疗的CLL患者的最佳策略仍然具有挑战性。这项2期研究的目的是比较伊布替尼和venetoclax（IV）与标准FCR方案联合治疗适合中度风险CLL患者的疗效，中度风险CLL的定义是未突变的IGHV状态、11q缺失或没有TP53异常的复杂核型。
患者以1:1的比例在两个治疗组中随机选择，即FCR 6个周期或IV。在伊布替尼作为单药从第1个月到第3个月的引导期后，IV治疗的总持续时间基于M9时取得的反应；如果骨髓（BM）MRD使用流式细胞术<0.01%，则继续治疗6个月至M15，然后停止；如果M9时BM MRD≥0.01%，则继续IV治疗18个月至M27。主要终点是两组患者在M27时BM MRD<0.01%的百分比。我们在此介绍在最初计划纳入所有120名患者后，在M9进行的第一次评估的初步结果，包括CT扫描、BM活检以及PB和BM的MRD评估。
2019年9月至2021年2月，120名患者被纳入。FCR和IV组的中位年龄分别为59[34-72]岁和61[34-74]岁。在性别（男性72%为FCR，74%为IV）、PS ECOG 0-1（59%为FCR，68%为IV）和Binet分期（A、B和C 15%，64%，21%为FCR；8.5%，59%和32%为IV）方面，两组患者的特征很均衡。细胞遗传学特征方面没有大的差异，所有患者除一人外都有未突变的IGHV。
在本中期分析的数据截止时，所有队列的中位随访时间为11 [2.9 – 19.8] 个月。到目前为止，观察到的所有等级的不良事件（AE）的频率在FCR组为53%（3-4级，24%），在IV组为47%（3-4级，17%）。FCR组的输液相关反应（IRR）率在第1周期的第1天为35%（14%为3-4级）；IV组中，6%的患者出现了肿瘤溶解综合征（TLS）（4名患者为4级）。7名患者的伊布替尼剂量被减少（4名永久停止，3名因毒性（消化道、肝脏或血液学）而以较低剂量恢复）。4名患者在M9前永久停用Venetoclax（消化道毒性和4级中性粒细胞减少）。报告了40例严重不良事件，其中静脉注射组15例（1例猝死、1例缺血性中风、2例心房颤动、2例临床TLS、1例肝炎、1例中性粒细胞减少症、4例COVID肺炎和1例骨质疏松性骨折），FCR组25例（2例中性粒细胞减少症、1例贫血。1例血小板减少，1例自身免疫性溶血性贫血，3例IRR，4例TLS，2例COVID肺炎，4例原因不明的发烧，1例社区获得性肺炎，1例胃肠道毒性，1例精神错乱，2例胸痛，1例急性骨髓性白血病，1例骨髓增生综合症）。COVID肺炎患者的病情发展良好，其中3名患者需要接受重症监护和疗养血浆。
首批纳入研究的60名患者已达到M9，其中6人提前终止了研究，每组3人（IV组有活动性溶血、缺血性中风和猝死；FCR组有2例4级血液学毒性反应和1例早期进展）。在被评估的患者中（n=54），71%的FCR组患者和48%的IV组患者达到骨髓MRD<0.01%。完全（CR，CRi）和部分反应率在FCR组分别为54%和46%，在IV组为76%和24%。
总之，初步结果显示，与FCR组相比，IV组在M9时的BM MRD率较低，两组之间的毒性仍然显著且相对相似。然而，BM MRD率在更长时间接触IV组合后应该会有所改善，在M27时对主要终点的分析将对确定最佳治疗策略具有决定性意义。
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