伊布替尼在美国和欧盟被批准用于CLL的所有治疗线。然而，一线伊布替尼研究主要招募了年龄较大（≥65岁）的低风险患者（Burger，NEJM 2015 n=136，O’Brien ASH 2016 n=31），这些患者可能不代表临床实践中的患者，其治疗模式和结果与临床试验有所不同。我们旨在研究伊布替尼在现实世界中治疗的CLL患者中的一线使用情况，重点关注不良事件（AE）、停药、结果和后续治疗。据我们所知，这是现实世界中接受一线伊布替尼治疗的CLL患者的最大系列。
我们对在19个美国和国际学术和社区机构接受一线伊布替尼治疗的CLL患者进行了回顾性队列分析。我们研究了人口统计学、临床-分子-遗传预后因素、剂量、停药率和原因、AEs、总反应率（ORR）、完全反应（CR）和生存结果。我们还研究了伊布替尼停药后的治疗选择、排序，以及后续治疗的结果。主要终点是无进展生存期（PFS），从伊布替尼开始到CLL进展、死亡或最后一次随访，用Kaplan Meier方法估计。结果数据的比较采用对数等级（LR）检验或Cox回归。人口统计学数据采用了描述性统计。
共有391名CLL患者被纳入本分析。开始使用伊布替尼时的中位年龄为68岁（范围为36-96岁，41%年龄<65岁），62%为男性，92%为白种人，80%Rai分期≥2期，30%del17p+，17%del11q+，20%TP53突变+，23%复杂核型（≥3个异常），67%未突变IGHV 。总的来说，只有57名患者（14.5%）是遗传上的低风险（del17p/11q阴性，IGHV突变）。76%的接受FISH检测的患者同时进行了会阴期细胞遗传学检查。对于79名有完整数据的患者，CLL-IPI风险组为2.5%低风险，20%中度风险，49.5%高风险，28%非常高风险。从CLL诊断到开始使用依鲁替尼的中位时间为31个月（0-336）。8%的患者初始剂量<420毫克/天，16%的患者接受伊布替尼联合治疗（抗CD20是最常见的配对：95%）。在治疗过程中，17%的患者需要永久减少剂量（中位持续剂量280毫克），42%的患者需要中断剂量（中位停止伊布替尼的时间为12天）。表1列出了由主治医生归因的AE数据（所有等级，等级≥3）。采用改良的iwCLL反应标准，ORR为81.7%（17.4% CR）。中位随访时间为14个月，尚未达到中位PFS和OS（12个月的PFS和OS分别为92%和95%）。在del17p+患者中，12个月的PFS和OS分别为87%和89%。在包括年龄≥65岁、性别、del17p+、del11q+、TP53突变+、复杂核型、IGHV状态、LDH和β2MG的单变量分析中，只有del17p+与较差的PFS相关（OR 1.91，95% CI 1.04-3.51，p=.037）。24%（n=94）的患者在中位时间6.5个月（0.1-41）后停用伊布替尼，14%（n=55）需要后续治疗。伊布替尼之后的前3种治疗方案是：抗CD20±氯霉素32.6%（ORR=58%），Venetoclax 18%（ORR=89%），备用激酶抑制剂12.6%（ORR=40%）。5名患者接受了FCR/BR治疗。在分析时，伊布替尼停药后所有后续疗法的综合ORR为61%，69%的患者没有进展。
在现实世界中最大的一线伊布替尼治疗的CLL患者系列中，ORR似乎与临床试验相当，但AEs情况不同。这一高危人群的PFS和OS与早期研究相当，但患者更有可能出现剂量减少、中断，以及以低于FDA批准的剂量开始治疗。毒性是最常见的停药原因。有趣的是，许多患者在停药后不需要立即治疗，这表明反应持续。在伊布替尼停药后观察到令人鼓舞的反应，在这些化疗无效的患者中，没有明确的标准治疗方法，CIT的使用也很有限。这强调了研究伊鲁替尼后最佳策略的试验的必要性。
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