最近的前瞻性随机III期研究，包括一线（1L）慢性淋巴细胞白血病（CLL）的靶向药物，都表明与化疗免疫治疗相比，无进展生存期（PFS）有很大的改善，但对总生存期（OS）没有影响或影响很小。PFS通常是预测非传染性淋巴瘤和CLL的OS的一个很差的指标。
包括伊布替尼和venetoclax（与obinutuzumab联合）在内的1L靶向治疗的临床试验结果可能会引起对化疗免疫疗法（苯达莫司汀-利妥昔单抗和氟达拉滨-环磷酰胺-利妥昔单抗）在CLL治疗中的作用的质疑。然而，1L靶向治疗的高成本限制了其在全球的普及。我们最近发现，第二次治疗的时间（TT2T），而不是第一次治疗的时间（TT1T），是预测滤泡性淋巴瘤患者OS的良好指标。
我们试图测试TT2T与CLL患者的OS相关的假设，并确定是否存在治疗前的变量，以帮助确定哪些患者会从早期使用靶向药物中获益更多，以及哪些患者可以通过有时间限制的、相对经济的化疗免疫治疗来管理。
我们回顾性地确定了1998年1月至2014年12月期间在MSKCC诊断的1974名CLL患者。为了进行这项分析，我们检查了298名有完整数据的CLL/SLL患者的子集，以确定CLL-国际预后指数（CLL-IPI）。这298名拥有完整数据的患者的结果与CLL-IPI队列中的患者相似。TT1T和TT2T分别从疾病诊断时间到第一次和第二次治疗开始计算。每个事件的中位时间是用Kaplan-Meier方法计算的。TT1T、TT2T和OS。构建单变量和多变量序贯逻辑回归模型，以确定需要全身治疗的风险因素（RF）。患者的特征是CLL指导治疗的次数。0 vs 1 vs ≥2次治疗。然后，我们根据确定的RF评估了OS和TT2T，使用对数排名检验来比较结果。
我们确定了298名有完整数据的CLL/SLL患者，以确定CLL-IPI。患者特征见表1。男性居多（1.89:1），28%的患者年龄在65岁以上，中位年龄为61岁（范围为24-87岁），CLL-IPI评分为低和中级至非常高的分别占43.6%（130/298）和56.4%（168/298）。
在6.6年的中位随访中：中位TT1T为6.5年，中位TT2T未达到，中位OS为13.8年。TT2T在预测OS方面优于TT1T。经过单变量和多变量分析，发现有3个临床因素可以独立预测全身治疗的要求。IGHV未突变（OR 5.331，95% CI 3.09 – 9.20，p<0.001），B2M升高（OR 3.70，95% CI 1.40 – 9.77，p=0.008）和Rai分期晚期（OR 11.36，95% CI 1.97 – 65.46，p=0.007）。重叠的95%置信区间允许将这3个RF结合起来，建立一个简单的预后模型，定义为0 vs 1 vs ≥2的3个预测RF。这个模型对TT2T和OS都有预测作用。0 RF的患者有较好的OS（p < 0.001），并且在需要2L治疗前有较长的时间（p < 0.001），图2。
这些数据支持这样的结论：在这组主要接受1L化疗免疫治疗的CLL/SLL患者中，TT2T是OS的替代指标。与2个或更多RF的患者相比，0或1个RF的患者的TT2T和OS明显更长，这表明1L化疗免疫疗法为0和1个RF的患者提供了比2个或更多RF的患者更持久的反应。对于有持久反应的患者，化疗免疫疗法提供了一个有时间限制的策略，在开始2L治疗前有较长的无治疗期。在ALLIANCE A041202、CLL14和iLLUMINATE试验中，1L靶向治疗缺乏OS获益，这支持将靶向治疗推迟到2L。相反，RF≥2的患者的中位TT2T为5.7年，明显短于RF为0-1的患者（中位数未达）。鉴于在这个以化疗为主的群体中，1L疗法对≥2个RF患者的益处有限，因此，评估利用1L靶向疗法是否优于化疗免疫疗法是合适的。目前正在进行额外的分析，以确定这些发现是否能在独立的队列中得到验证。
本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：https://ashpublications.org/blood/article/134/Supplement_1/4299/425697/Time-to-Second-Treatment-As-a-Proxy-for-Overall?searchresult=1
简体中文