CG-806是一种一流的、口服的、非共价的、有效的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK，包括C481S突变）的野生型和所有已知突变型的抑制剂，以及所有形式的FLT3受体酪氨酸激酶和多种致癌信号通路，但具有选择性，通过避免对已知产生毒性的激酶进行脱靶抑制来保护正常细胞。这种抑制激酶的特性是治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）和某些B细胞恶性肿瘤的关键，这些肿瘤是由失调的BTK驱动的。通过BTK C481S突变可对共价BTK抑制剂（依鲁替尼和其他）产生耐药性，并可能通过其他补偿性激酶信号通路如SYK、SRC、STATs、ERK、AKT、NFĸB和MYC对各种疗法产生难治性。在CLL和B细胞ALL患者的细胞系和原始样本中，CG-806能有效抑制驱动和补偿途径（抑制BTK、FLT3、PDGFRα、SYK、SRC、ERK、STAT5和AKT的磷酸化，降低MYC水平），诱导caspase 3的裂解，有效杀死对依鲁替尼或venetoclax不敏感的细胞，并与venetoclax联合使用时引起增强的细胞杀死。因此，CG-806目前正在CLL/SLL或非霍奇金淋巴瘤（NHLs）患者的I期a/b试验中进行评估。
CG-806在CLL/SLL或非霍奇金淋巴瘤患者中的1期a/b试验（NCT03893682）正在进行，以评估CG-806治疗标准治疗失败、不再有效或不能再安全施用的患者的安全性、耐受性和潜在有效性。起始剂量为150毫克，每天一次，剂量将以150毫克递增，两个最低剂量水平只有1名患者，较高剂量水平至少有3名。一旦达到最大耐受剂量或推荐剂量，将有多达100名患者以推荐剂量加入扩展队列。试验的主要目标是确定CG-806的安全性和耐受性，其剂量为每12小时口服一次，在28天内保持生物活性血浆浓度，并确定CG-806的推荐2期剂量（RP2D），用于未来对晚期CLL/SLL或NHL患者的临床试验。主要的次要目标是使用FDG PET-CT成像评估观察患者是否有任何抗肿瘤活性的证据，并测量药物效应的药效学生物标志物，包括外周白细胞中磷酸BTK水平和选定的mRNA水平，以及CCL3和CCL4的循环水平。
CG-806口服胶囊的起始剂量为150毫克BID，28天为一个周期，给第一个CLL患者服用，这些患者之前在伊布替尼、venetoclax、利妥昔单抗、idelalisib和其他药物治疗中失败。迄今为止（截至2019年7月），在这名已经接受了40多剂CG-806 150mg口服胶囊的首例患者中，没有观察到剂量限制性毒性，在研究中继续用药没有障碍，而且耐受性与CG-806以口服灌胃方式给药时在啮齿动物和狗身上的临床前耐受性发现一致。安全性和耐受性的警惕，以及药代动力学（PK）和药效学分析，将持续到后续周期和剂量水平。
CG-806是一种口服的非共价泛BTK/泛FLT3抑制剂，旨在抑制多种致癌驱动和补偿信号通路，以直接和有效地杀死B细胞癌细胞，包括那些对ibrutinib共价BTK抑制剂和venetoclax Bcl-2抑制剂不敏感的细胞。1a/b期剂量升级/扩展试验正在继续招募和登记R/R CLL/SLL和非霍奇金淋巴瘤患者，最新的安全性、PK和可用生物标志物数据将在会议上公布。
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